阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的不良反应分析

[摘要] 目的 研究阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的不良反应。方法 方便收集广东省兴宁市人民医院感染性疾病科2014年1月―2016年1月慢性乙型肝炎患者140例分两组，每组70例。拉米夫定组采用拉米夫定进行治疗；阿德福韦酯组采用阿德福韦酯治疗。就两组患者治疗前后肝功能有关指标的差异和慢性乙型肝炎治疗总有效率、药物不良反应发生率进行比较。结果 阿德福韦酯组慢性乙型肝炎治疗总有效率88.57%稍微高于拉米夫定组85.71%，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。仅有个别出现镜下血尿、一过性尿蛋白阳性、一过性尿素氮升高现象，所有患者无其他不良反应，淀粉酶、血肌酸激酶以及血常规等均正常，无出现血磷降低或血清肌酐上升现象，发生率均为2.86%。在治疗前两组患者肝功能有关指标相似，组间差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者肝功能有关指标均显著改善，跟治疗前比较差异有统计学意义（P

[关键词] 阿德福韦酯；慢性乙型肝炎；不良反应

[中图分类号] R51 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）05（a）-0121-03

[Abstract] Objective To study the adverse effects of adefovir dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B. Methods A total of 140 patients with chronic hepatitis B were enrolled in the Department of Infectious Diseases， People's Hospital， Xingning City， Guangdong Province， from January 2014 to January 2016，70 patients in each group. Lamivudine was treated with lamivudine and the adefovir dipivoxil was treated with adefovir dipivoxil. The difference between the two groups of patients before and after treatment of liver function and chronic hepatitis B treatment of total effective rate， the incidence of adverse drug reactions were compared. Results The total effective rate of 88.57% in adefovir dipivoxil group was slightly higher than that in lamivudine group （85.71%）， but there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. Only a slight microscopic hematuria， a transient proteinuria positive， a transient increase in urea nitrogen phenomenon， all patients without other adverse reactions， amylase， blood creatine kinase and blood routine were normal， no blood phosphorus decreased or serum creatinine increased， the incidence was 2.86%. There were no significant differences in liver function between the two groups before treatment， and there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. After treatment， the two groups of patients with liver function were significantly improved， with the treatment before the difference was significant（P

[Key words] Adefovir dipivoxil； Chronic hepatitis B； Adverse reactions

慢性乙型肝炎是常肝炎类型，其治疗一般需抑制HBV复制，甚至需要终生进行抗病毒治疗。因此，对于慢性乙型肝炎患者选择何种抗病毒药物治疗成为临床研究的重点，抗病毒药物的有效性和安全性可影响患者预后[1]。该研究方便收集2014年1月―2016年1月该院收治的慢性乙型肝炎患者140例分两组，探讨了阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的不良反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便收集该院收治的慢性乙型肝炎患者140例分两组。所有患者符合慢性乙型肝炎诊断标准[2]。拉米夫定组男42例，女28例。年龄20～71岁，平均年龄为（45.61±4.13）岁。阿德福韦酯组男40例，女30例。年龄21～72岁，平均年龄为（45.29±4.31）岁。两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

拉米夫定组采用拉米夫定（国药准字H20123047）进行治疗，100 mg/次，口服1次/d；阿德福韦酯组采用阿德福韦酯（国药准字H20060665）治疗。10 mg/次，1次/d口服。两组均治疗24周。

1.3 观察指标

对比两组患者治疗前后肝功能有关指标的差异和慢性乙型肝炎治疗总有效率、药物不良反应发生率。显效：症状消失，肝功能改善50%以上；有效：症状减轻，肝功能改善30%以上；无效：症状和肝功能无明显改善[2]。

1.4 统计方法

以SPSS 20.0统计学软件处理该次数据，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，并采用 t 检验，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，以 P

2 结果

2.1 两组患者治疗前后肝功能有关指标的差异比较

在治疗前两组患者肝功能有关指标相似，组间差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组患者肝功能有关指标均显著改善，跟治疗前比较差异有统计学意义（P

2.2 两组患者慢性乙型肝炎治疗总有效率比较

阿德福韦酯组慢性乙型肝炎治疗总有效率稍微高于拉米夫定组，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 两组患者药物不良反应发生率比较

阿德福韦酯组药物不良反应发生率和拉米夫定组相似，组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。所有患者无其他不良反应，淀粉酶、血肌酸激酶以及血常规等均正常，无出现血磷降低或血清肌酐上升现象。

3 讨论

阿德福韦酯属于无环核苷类类似物，属于但磷酸腺苷，服用后可代谢产生阿德福韦酯二磷酸盐，可和自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争，整合至病毒DNA中，发挥抗病毒作用。临床多数研究显示阿德福韦酯存在肾毒性，可导致血磷降低或血清肌酐上升[6-7]。

阿德福韦酯肾毒性发生的相关研究中显示，出现肾毒性的患者肾脏结构中，近端小管线粒体有变形和肿大现象，且线粒体DNA数目降低，细胞色素C氧化酶减少，患者呼吸和细胞氧化均受到不良影响，这和肾小管部位阿德福韦酯具有较高的药物浓度相关[8-9]。

通过研究调查显示，阿德福韦酯肾毒性和药物线粒体不良反应以及肾小管阴离子转运蛋白-1药物聚集作用有一定关系，这主要是因为肾小管阴离子转运蛋白-1对核苷酸类似物亲和力强，可主动摄取阿德福韦酯，提升肾脏近曲小管药物浓度，且肾小管重吸收和分泌要求有更多的线粒体和肾小管阴离子转运蛋白-1，从而导致肾小管部位药物浓度增加[9-10]。

该研究中，阿德福韦酯组慢性乙型肝炎治疗总有效率88.57%稍微高于拉米夫定组85.71%，但组间差异无统计学意义（P>0.05）。在治疗前两组患者肝功能有关指标相似，组间差异无统计学意义（P>0.05）。阿德福韦酯组患者治疗后两组患者肝功能有关指标均显著改善，跟治疗前比较差异有统计学意义（P

从不良反应看，仅有个别出现镜下血尿、一过性尿蛋白阳性、一过性尿素氮升高现象，所有患者无其他不良反应，淀粉酶、血肌酸激酶以及血常规等均正常，无出现血磷降低或血清肌酐上升现象，发生率均为2.86%，说明阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的安全性较高。李云静[10]的研究显示，阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效及安全性较高，治疗后未见严重不良反应，说明阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期患者可增加抗病毒效果，明显改善患者预后，且安全性高。

综上所述，阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的效果确切，可有效改善患者肝功能，但需注意监测血清肾功能和尿常规。

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（收稿日期：2017-02-07）