真实世界急性胰腺炎患者合并用药情况的临床分析

[收稿日期]2014-07-11

[基金项目]国家“重大新药创制”科技重大专项（2009ZX09502-030）；中国中医科学院基本科研业务费自主选题项目（ZZ0808016）

[通信作者]*谢雁鸣，研究员，博士生导师，研究方向中医临床评价方法研究，Tel：（010）64014411-3302，E-mail：

[作者简介]庄海舟，博士，副主任医师，副教授，主要研究方向为重症患者心肺功能评估和治疗，E-mail：

[摘要]目的： 研究真实世界中急性胰腺炎患者常用治疗药物及合并用药特点和规律。方法：对全国19家三甲综合医院5 433例急性胰腺炎患者的临床用药情况，采用描述及关联规则进行分析。结果：在5 433例急性胰腺炎患者中，注射用甘草酸与生长抑素是使用频率最高的中药和西药，甘草酸制剂与生长抑素、胰岛素合用是临床使用频率最高的合并用药方案。结论：临床常见的中西医联合用药方案符合急性胰腺炎临床治疗指南用药，但应用时应注意肝、肾功能、血常规及凝血功能的监测。

[关键词]医院信息数据库；真实世界；注射液；合并用药；关联规则

真实世界研究（real world study， RWS）是药物临床研究的一种新的方法，属于效果研究的范畴[1]。它要求有较大的样本量，研究覆盖人群尽可能的全面，受试者入选标准必须使所研究人群与试验结果的外推人群保持均一性；用药及治疗措施通常是研究人员根据患者的病情并征求患者的意愿后实施；侧重对患者进行长期情况进行观察，对有重要的结局指标（如反应生活质量）等指标更为重视，而不以一个特定症状或特征为评价目标，注重实用性，较RCT研究相比选择偏倚更小，当入选病例足够多时可提供较RCT研究更多的信息。中药也是治疗急性胰腺炎的重要药物，所选药物多具有保肝利胆、活血化瘀的作用。为了解临床实践中急性胰腺炎的合并用药使用情况，本项研究利用医院信息系统（HIS）中的临床数据，对来源于全国19家三级甲等医院HIS系统中急性胰腺炎患者的住院信息进行分析，使用关联规则的方法对急性胰腺炎的合并用药进行了分析，以了解真实世界中急性胰腺炎治疗的药物使用情况和和联合用药情况，为临床应用提供依据和指导。

1材料与方法

1.1数据来源选取全国19家三甲综合性医院中5 433例诊断为急性胰腺炎的患者信息进行提取，共分析共4 979例患者的用药记录，包括所使用中药224种，西药338种。

1.2合并用药患者西医诊断记录中主要诊断为急性胰腺炎，患者用药记录均为住院期间的合并用药。

1.3药品名称规范化查找所有纳入分析的药品通用名，将同种化学成分但剂型不同的药物归为同类，如阿司匹林片，阿司匹林肠溶胶囊，阿司匹林缓释片等统称为阿司匹林口服剂，但在规范化过程中将同种化学成分的口服剂与注射剂区分开来，如硝酸酯类口服剂与硝酸酯类注射剂分为口服剂与注射剂，中成药规范化时也将同种药物的不同剂型归为同类，如六味地黄丸、六味地黄软胶囊等统称为六味地黄口服剂。

1.4数据分析方法对有用药记录的4 979例患者的合并用药信息运用频数分析方法统计每种药品应用频次，用SPSS 15.0软件将全部562种合并用药中选取使用频次排在前20位药物； 采用Apriori算法建立模型，使用Clementine 12.0对数据进行关联分析，寻找各种用药之间的相关性。

2结果

2.1患者一般信息最终纳入5 433例患者进入分析。其中男性2 994例，占59.39%，女性2 048例，占40.62%，记录缺失391例。年龄分布主要在18～65岁年龄段。入院方式：急诊入院2 142例，门诊入院2 855例，其他（如转入）436例。入院病情：危急入院1 090例，一般入院3 950例，其他393例。最终有完整用药记录者4 979例。

2.2急性胰腺炎患者常用中药和西药使用频率5 433例患急性胰腺炎患者4 979人有用药记录。在338种西药和224种中药中，按使用频率前20位的西药和中药见表1，2；按药物作用使用频率前20位的西药和中药分别见表3，4。

2.3主要合并用药方案通过中药使用频率（前20位）按4种联合用药模式进行分析，见表5～8；通过中药作用类别使用频率按4种联合用药模式分析，见表9～13。

从中西药药物作用联合应用方面来看甘草酸与生长抑素两作用经常联合使用，甘草酸与维生素C两作用联合使用次之，见图1。

从中西药药物作用联合应用方面来看活血化瘀与抑酶药两作用经常联合使用，活血化瘀与维生素两作用联合使用次之，见图2。

3讨论

急性胰腺炎是临床常见急腹症，发病率排在全生，日久化热，饮食上多长期过食甘肥厚味，生湿助热，属实证，出现胁肋灼痛胀痛，或胁下有痞块按之疼痛，可伴发热，口苦，纳差，恶心呕吐，腹胀，大便或闭或溏，舌红，苔黄腻，脉弦数或弦滑[4]。急性胰腺炎起病急骤，在急性期病情变化迅速、凶险。患者发病后多入住西医医院治疗，主要治疗原则为补液、抑酸、胰酶、通腑和改善凝血功能等。患者常需使用多种药物进行治疗，包括中药和西药。中医药有其特点和优势，许多保肝利胆、活血化瘀的中药制剂被用于急性期治疗，中药和西药联合应用可明显提高疗效[4]。本文即为分析急性胰腺炎患者的用药特点、常见联合用药，分析用药规律，为临床规范、合理的中西医结合治疗提供依据。

关联规则是经典的数据挖掘方法，本研究主要分析来源于全国19家三甲医院的真实临床数据库，应用关联规则方法分析急性胰腺炎患者常用的合并药物，希望从中发现胰腺炎合并用药的规律，为临床中更好的使用相关药物提供参考[5-6]。从本研究的患者临床数据分析，本研究数据显示，通过药物关联分析发现，从单种用药频数看，中西药物使用最多的分别为生长抑素和甘草酸制剂，中西医结合治疗方法在急性胰腺炎的临床治疗中非常普遍。其他使用频率最高的中药包括丹参、血凝酶、柴胡、血必净等。西药包括胰岛素、复方氨基酸、泮托拉唑、奥美拉唑、维生素等。从药物作用频率分析，使用频率最高的中药是保肝利胆、活血化瘀、化瘀解毒、止血及清热

解毒类。西药是抗生素、抑酸药、肠外营养、维生素、抑酶药、降糖药等。可以看出，用药频率的顺序与急性胰腺炎基本治疗原则相一致。在合并用药方面，对HIS数据库中有较完整用药记录的4 979例患者的338种西药和224种中药用药记录中，对主要诊断为急性胰腺炎的患者进行分析后，可以发现，中药第一位为甘草酸制剂，其与临床常见联合药物为生长抑素、胰岛素、复方氨基酸、泮托拉唑、奥硝唑、奥美拉唑等，其中1种中药和1种西药组合模式中，注射用甘草酸制剂和生长抑素为最常用联合给药组合，甘草酸与维生素C两作用联合使用次之。以药物作用进行组合，则活血化瘀与抑酶药两作用药物常联合使用，活血化瘀与维生素两作用联合使用次之。用药符合急性胰腺炎临床诊疗指南的用药方案情况，需要指出的是注射用甘草酸制剂具有水、钠潴留的作用，也有文献报道在应用时可出现血常规异常，肝、肾功能轻度异常等情况，在应用时需要注意监测患者的血压、心率等指标，同时在治疗过程中或治疗结束后进行血常规及肝、肾功能的检查，对于有肝、肾功能异常的患者需谨慎使用。急性胰腺炎患者在住院期间中成药中的甘草酸和西药的生长抑素联合使用最多，多数还加用活血化瘀药物。将西医抑酸、抑酶的治疗和中医的保肝、活血化瘀治疗有机结合，也是今后急性胰腺炎治疗的重要研究方向。

本研究为真实世界数据的回顾性分析，数据来源于全国19家三甲医院，研究例数较多，信息量大，真实性较好，分析结果可为临床提供重要参考。但就真实世界研究而言，本研究样本量仍相对较小，从结果来看已经显示出临床治疗急性胰腺炎联合用药的趋势，如果增加样本量可能使趋势更为明显，可在以后的研究中纳入更多病例，对患者的信息进行深度挖掘，以进一步深入研究临床实践中治疗急性胰腺炎的中西药物的疗效及联合用药情况[7-8]。由于本数据库医院分布在全国不同地区，原始数据在格式和标准上都存在差异，数据离散标准化过程会影响到信息的精确性，真实HIS数据也不可避免地存在数据的缺失和混杂问题。因此，对本研究结果在临床应用时也应考虑其局限性[6]。

[参考文献]

[1]谢雁鸣，毛平，田峰.真实世界研究在中药上市后临床再评价中应用前景的探讨[J].中药新药与临床药理，2010，21（3）：324.

[2]Whitcomb D C. Clinical practice： acute pancreatitis[J].N Engl J Med，2006，354：2142.

[3]徐鼐，崔乃强，崔云峰.急性胰腺炎中医研究近况[J].中国中医急症， 2010，19（5）：836.

[4]中华中医药学会脾胃病分会.急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见[J].中华中医药杂志，2013， 28 （3）：1826.

[5]龚燕冰，罗增刚，高思华，等. 基于关联规则的2型糖尿病方证关系的横断面研究[J].中医杂志，2010，51（1）：64.

[6]杨薇，谢雁鸣，庄严.基于HIS“真实世界”数据仓库探索上市后中成药安全性评价方法[J].中国中药杂志，2011，36（20）：2779.

[7]杨薇，程豪，谢雁鸣，等.基于HIS 灯盏细辛注射液“真实世界”临床用药点分析[J].中国中药杂志，2012，37（18）：2718.

[8]王志飞，谢雁鸣. 基于真实世界的喜炎平注射液HIS临床剂量应用分析[J]. 中国中药杂志， 2012， 37（18）： 2727.