超敏C反应蛋白、白细胞介素—12、白细胞介素—18在冠心病患者血清中的表达情况及意义

[摘要] 目的 检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-12（IL-12）、白细胞介素-18（IL-18）在冠心病患者中的表达情况，探讨其临床意义。 方法 选取我院100例冠心病患者作为观察组，60例正常体检成人作为对照组，检测血清中hs-CRP（免疫比浊法）、IL-12和IL-18（酶联免疫吸附实验法）的含量，比较不同临床特征中的表达差别。 结果 观察组hs-CRP、IL-12、IL-18的表达量显著高于对照组，hs-CRP、IL-12、IL-18的表达量与病变分型及累及血管的数量有关。线性相关性分析显示hs-CRP、IL-12、IL-18在冠心病患者中的表达呈正相关。 结论 hs-CRP、IL-12、IL-18在冠心病患者中高表达，三者在冠心病发生、发展中具有重要的促进作用，hs-CRP、IL-12、IL-18的联合检测对早期判断冠心病患者病变程度具有重要意义。

[关键词] 冠心病；hs-CRP；IL-12；IL-18；酶联免疫吸附实验

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）10（c）-0059-03

冠心病是临床的常见病，其病理基础是动脉粥样硬化，有研究认为炎症在动脉粥样硬化发生、发展中起作用。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是急性时相蛋白，在炎症的进展中具有促进作用，近来人们更关注hs-CRP对冠心病发展的作用[1]；白细胞介素-12（IL-12）和白细胞介素-18（IL-18）是促炎症反应介质，可以激活炎症的级联反应[2]，在病变的过程中，其与hs-CRP的表达可能具有协同作用。本实验关注冠心病患者血清中hs-CRP、IL-12和IL-18的检测情况，探讨其在冠心病不同类型中的表达意义，旨在为探讨冠心病的发生、发展提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2012年1月在我院心内科确诊为冠心病的100例患者，临床资料完整。其中，男55例，女45例；年龄39～77岁，平均55.5岁。纳入标准：①冠心病纳入及分型标准均符合WHO诊断标准，且经过冠状动脉造影确诊；②临床资料完备；③患者均签署知情同意书，符合医学伦理学的要求。排除标准：①近3个月内有感染性疾病史的患者；②有风湿免疫性疾病的患者；③有血液系统疾病的患者。选取同期在我院进行体检证实为健康成人的血清标本60例作为对照组，其中，男，33例，女27例；年龄40～78岁，平均54.4岁。

1.2 CRP、IL-12、IL-18的检测

实验组患者均于入院次日早晨空腹抽取静脉血10 mL，尽快分离血清，置于-20℃冰箱中待检，并于4周内测定。CRP、IL-12、IL-18的检测采用酶联免疫吸附实验（ELISA法）[3]，试剂由美国RND systems生产，应用Baygene公司的ELX800酶标仪，芬兰Thermo公司的MK2洗板机。

1.3 统计学方法

使用SPSS17.0软件进行统计学分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，两独立样本的计量资料采用t检验，多组间的比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验，计数资料比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组一般情况的比较

观察组与对照组在性别、年龄构成、体重及学历构成等基础因素的比较中，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

2.2 观察组与对照组血清中hs-CRP、IL-12和IL-18的表达比较

观察组患者血清中hs-CRP、IL-12和IL-18的表达明显高于对照组。见表2。

2.3 观察组不同疾病类型患者血清中hs-CRP、IL-12和IL-18表达的比较

hs-CRP、IL-12和IL-18的表达在不同类型患者血清中的表达差异分别是心肌梗死>不稳定型心绞痛>稳定型心绞痛，三者比较，差异均有统计学意义（均P < 0.05），三者之间两两比较差异仍有统计学意义（P < 0.05），见表3。

2.4 观察组中不同血管数量累及患者hs-CRP、IL-12和IL-18表达的比较

观察组中不同血管数量累及患者血清中hs-CRP、IL-12和IL-18的表达差异有统计学意义，分别为血管累及3支及以上>血管累及2支>血管累及1支，三组经方差分析，差异有统计学意义（P < 0.05），组间两两比较，差异仍有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.5 hs-CRP、IL-12和IL-18在冠心病患者血清中表达的关系

将观察组患者血清中hs-CRP、IL-12和IL-18的表达水平进行线性相关分析，结果表明hs-CRP和IL-12（r = 0.45，P = 0.013 5）、hs-CRP和IL-18 （r = 0.42，P = 0.013 6）、IL-12和IL-18（r = 0.49，P = 0.011 0）均呈正相关。

3 讨论

冠心病是指因狭窄性冠状动脉疾病而引起的心肌缺氧（供血不足）所造成的心脏病。不稳定斑块破裂和继发血栓形成是引起冠心病的重要原因，有证据表明炎症反应是引起斑块不稳定的主要因素[4]。Hs-CRP是急性时相蛋白，主要参与局部或全身炎症反应，正常情况下以微量形式存在于健康人群中，当机体有急性炎症、创伤或冠状动脉疾病时此蛋白会明显升高，在对各种急性炎症反应蛋白和血管炎症的血浆标志物的研究中，hs-CRP被认为是急性冠脉综合征中最强的炎症标志物[5-6]。Hs-CRP作为动脉粥样硬化的炎症反应介质，被认为是未来心血管事件最强有力的炎症反应标志物而倍受关注。IL-12是近年来发现的一种异源二聚体分子，主要由单核、巨噬细胞及B淋巴细胞对细菌产物及细胞内寄生物发生反应而产生的，它作为早期的非特异性先天性免疫与后期抗原特异性的适应性免疫之间的桥梁，在感染、肿瘤、自身免疫性疾病中起重要作用。IL-12和IL-18可以对NK细胞有显著的生物作用，能促进NK细胞、CD4、CD8细胞的增殖，使Th0细胞向Th1细胞分化[7-8]。

本文对112例冠心病患者进行hs-CRP、IL-12和IL-18表达的临床对照研究，结果显示观察组患者血清中hs-CRP、IL-12和IL-18高表达，提示三者在冠心病发生中具有重要作用，结果显示hs-CRP、IL-12和IL-18均与疾病的病变分型、血管累及数量有关，提示hs-CRP、IL-12和IL-18参与疾病的进展。hs-CRP、IL-12和IL-18是诊断和预测心血管事件发生、发展的有效指标，在冠状动脉病变、脑卒中、周围血管栓塞等疾病诊断和预测中发挥越来越重要的作用[9]。在体外，用TNF-α、IL-12、IL-18等促炎因子刺激机体的血管平滑肌细胞，发现PAPP-A呈剂量依赖性表达，而PAPP-A异常表达也是促进血栓形成的重要物质。研究显示hs-CRP、IL-12和IL-18不仅参与了冠心病发展的的炎症反应过程，同时也可能参与了缺血再灌注损伤的病理生理变化[10-12]，大量的炎症细胞被心肌细胞在缺血再灌注过程中激活后，释放许多炎症因子，这些炎症因子作用于炎症细胞本身及血管内皮细胞并且使其表达黏附分子，迁移入缺血区，使内皮细胞肿胀并阻塞微血管，引起缺血区存活心肌的进一步损伤。

总之，hs-CRP、IL-12、IL-18在冠心病患者中高表达，三者在冠心病发生、发展中具有重要促进作用，hs-CRP、IL-12、IL-18联检测对早期判断冠心病患者病变程度具有重要意义。

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（收稿日期：2012-05-30 本文编辑：谷俊英）