2型糖尿病患者血清BGP水平与糖尿病肾病的相关性研究

【摘要】 目的：探讨2型糖尿病患者血清BGP水平与糖尿病肾病的相关性。方法：按严格纳入与排除标准选取120例门诊及住院2型糖尿病患者（男性

【关键词】 2型糖尿病； BGP； 糖脂代谢； 糖尿病肾病；

Relationship between Levels of Serum BGP and Diabetic Nephropathy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus/LIU Yu，HUANG Han-wei，CAI Xue，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（35）：097-100

【Abstract】 Objective：To investigate the relationship between levels of serum BGP and diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes mellitus.Method：A total of 120 patients with type 2 diabetes mellitus in our hospital were enrolled in the group.According to 24 hour urinary albumin excretion rate，all patients were divided into three groups：nodiabetic nephropathy group（NA group，UAER200 μg/min）.Healthy control group of age and gender matched 40 cases（NC group） was pare the different indicators' detection rate of renal dysfunction at different levelsof proteinuria.Analyze The correlation between BGP and fasting blood sugar，HbA1c，lipid profile，blood pressure，body mass were analyzed.By Spearman correlation analysis，explored the relationship between BGP and renal function.Result：The levels of serum BGP with type 2 diabetes were significantly lower than those of NC group（P

【Key words】 Type 2 diabetes mellitus； BGP； Glycolipid metabolism； Diabetic nephropathy

First-author’s address：Zhongshan Hospital Affiliated to Guangdong Medical University，Zhongshan 528415，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.35.024

2007年Lee等[1]在骨钙素（osteocalcin），亦称γ-羧基谷氨酸蛋白（bone γ-carboxyglutamic acid-containing protein，BGP）的生理作用提出新的观点：骨骼参与能量代谢的作用，BGP可通过C素的表达影响胰岛素分泌增加、胰岛β细胞增殖，进而参与糖代谢。也有研究表明骨骼具有内分泌器官功能，成骨细胞可以表达胰岛素受体，影响血糖水平[2]。反之，糖尿病患者因胰岛素相对或绝对分泌不足，对胰岛素受体作用减弱，可以影响成骨细胞对胶原纤维、核酸、氨基酸等物质的合成，从而影响BGP的合成[3-4]。另外，已有相关研究证明BGP可在肾脏中表达，结合它对能量代谢的影响，有可能参与糖尿病微血管病变，特别是肾脏疾病的发病机制。本研究探讨2型糖尿病患者BGP与糖尿病肾病的相关性，为糖尿病肾病的防治提供新的思路，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据24 h尿白蛋白排泄率（UAER），将120例门诊及住院2型糖尿病患者（男性

2 h PG

1.2 研究步骤与检测方法 （1）入院或门诊常规收集患者基本资料，包括收缩压、舒张压、体重指数等，第2天抽取空腹取静脉血，ELISA法测定血清BGP。使用雅培C8000全自动生化分析仪检测FINS、BUN、Cr、TG、TC、LDL-C、VLDL-C及HbA1c，需行尿微量白蛋白测定及尿白蛋白排泄率检测的患者正常饮食，避免剧烈运动，留取24 h尿并记录尿量，混匀后取2 mL尿液送检，应用金标定量检测仪，测定尿白蛋白浓度，2次测定，取平均值，计算尿白蛋白排泄率。所有受试者均清晨空腹排尿后仅着贴身内衣裤赤足测定身高和体重，测定3次取平均值，并根据公式：体重（kg）/身高2（m2）计算BMI。计算胰岛素作用指数（IAI）和稳态模型（HOMA-IR）：IAI=Ln[1/（FINS×FPG）]；HOMA-IR=（FINS×FPG）/22.5，并对结果行对数转换。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，符合正态分布的检验结果以（x±s）表示，非正B分布变量UAER先进行对数转换使其符合正态分布后再进行比较，组间均数比较采用方差分析，比较有差异者进行两两比较。各变量之间的关系用Pearson 相关分析，多因素分析采用采用Logistic回归法分析。计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。P

2 结果

2.1 各组研究对象一般临床资料比较 NC组：健康对照组（n=40），A组：单纯糖尿病组（正常白蛋白尿组，n=40），B组：早期糖尿病肾病组（微量白蛋白尿组，n=40），C组：临床糖尿病肾病组（大量白蛋白尿组，n=36）。三组年龄、BMI、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。BGP、FINS、HOMA-IR、肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白比较，差异有统计学意义（P

2.2 各组研究对象糖代谢指标比较 NC组和其他三组BGP比较，差异均有统计学意义（P

2.3 各组对象肾功能指标比较 BGP随尿微量白蛋白的增加其值渐渐下降，微量白蛋白尿组较正常白蛋白尿组的BGP明显下降（（P

2.4 Pearson相关分析 结果显示，BGP与糖化血蛋白呈负相关（r=-0.516，P

2.5 Logistic回归分析 空腹血糖、血压、血脂控制良好的患者，以尿蛋白（UAE）为应变量，舒张压、收缩压、HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR、BGP自变量，多元逐步回归分析结果显示，影响尿蛋白的最重要因素为HbA1c和FPG（OR=

-0.348、-0.235，P

3 讨论

关于BGP与糖代谢指标之间的关系，本研究发现BGP与HbA1c呈负相关，这与大多数临床研究结果一致[5-7]。与HbA1c的相关性预示BGP与一段时期的平均血糖浓度存在相关性，可保护糖脂代谢，但其原理并非是短暂性的分泌。有研究通过连续血糖监测发现BGP与平均血糖波动幅度也存在负相关，这也从侧面反映BGP持续性作用于糖代谢。基础研究发现小鼠OST-PTP由胚胎干细胞磷酸酶（embryonicstem cell phosphatase，Esp）基因主要在胚胎干细胞、Sertoli细胞和成骨细胞中表达[1]，它的缺失将无法进行BGP羧基化，积累大量未羧化形式的BGP。相反，当瘦素等任何调节环节被抑制引起OST-PTP含量降低，则引起未羧化的 BGP浓度增加，分泌到血液中，通过促进β-细胞增殖、胰岛素分泌和脂联素表达而预防糖尿病和肥胖的发生[8]，临床观察也发现BGP也具有类似功能[9-11]。在瑞典老年人[（75.3±3.2） 岁]中，血浆BGP含量与脂肪质量以及血糖浓度呈显著负相关，而糖尿病患者比非糖尿病患者的血浆BGP浓度明显降低[12]，其他多项研究也获得类似结论[13-14]。在中国人群中，糖尿病患者体内血清BGP浓度显著低于正常人，绝经期后妇女BGP浓度显著高于绝经期前。本研究这一系列结果再次证实了此结论，说明人的BGP也具有重要的能量代谢调节作用。

2型糖尿病可引l微血管并发症，如糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变等。防治糖尿病所致的微血管并发症是糖尿病领域的主要任务，但发病机制目前仍不清楚。发病机制可能包含非酶蛋白糖化、多元醇通道途径激活、氧化应激、炎性反应等，但上述因素并不能解释糖尿病慢性并发症的全部机制[15-16]。基础研究中采用STZ诱导糖尿病肾病大鼠模型[17]，证实了大鼠肾脏BGP的表达与血糖、钙盐沉积、血肌酐、尿素氮、PTH、尿蛋白等有关，提示BGP参与糖尿病肾病损害的发生。糖尿病大鼠随着尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白的逐渐升高， 但免疫组化BGP表达增加，肾脏钙质沉着症（钙盐沉积）组织钙化程度加重，与文献[18]报道一致。糖尿病大鼠肾脏中出现BGP表达，但正常大鼠肾脏没有发现BGP的表达，提示在BGP的组织钙化中肾脏功能损害起有重要作用，其确切机制有待进一步研究。但临床上对BGP对尿微量白蛋白及肾功能的相关性研究较少。本研究结果显示，BGP随尿微量白蛋白的增加其值逐渐下降，微量白蛋白尿组较正常白蛋白尿组的BGP明显下降（（P

因此，BGP亦可能是一重要的调节因子，可能在血管疾病的发生、发展中起重要的调节作用，参与微血管并发症。通过影响尿微量白蛋白排泄率，进而导致糖尿病肾病的发生发展。本研究并非测试游离BGP（未羧化形式的BGP），故未能研究其具体的作用机制，对糖代谢及肾功能的影响有待于进一步研究。

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（收稿日期：2016-01-16） （本文辑：程旭然）