高校医学研讨的初步构思

以转化理念指导医学院校的人才培养

由于临床工作与基础研究的脱节，医师与基础研究之间缺少沟通交流，许多临床有价值的发现亦无法准确反馈给基础研究者。那么，在我国准备进一步扩大转化医学的研究规模、进一步深化转化医学的研究内涵的今天，作为医学院校及医院科研工作的管理人员应该如何以转化医学理念指引科研方向呢？着眼于重大疾病并以此作为科研出发点医学科学研究服务于人。只有当提出的科研问题来自于临床实践，以解决重大疾病为出发点，才能体现其真正的价值。转化医学旨在促进基础医学研究成果快速转化到临床应用，如果将研究的对象锁定在患者身上，注重疾病的早期检查和早期评估，并据此进行科研选题和研究，当获得成果时可同时开展转化研究，使研究成果迅速用于临床，再根据临床效果发展为深层次的研究，如此反复，形成良性循环，最终造福于人类健康。进行转化性医学研究的目的是培养既会研究又能看病、有转化医学理念和能力、基础与临床结合的高水平人才。目前，转化医学的主要研究领域：①肿瘤：通过基因组、蛋白质组学分析，找出肿瘤发生的标记物；利用癌细胞代谢产物图谱和定量分析系统，检测处于早期阶段的癌细胞；应用分子生物学手段，研究细胞信号传导通路在肿瘤发生发展中的作用；应用药理学分析手段，评价药物在治疗肿瘤中的效果等。②传染病：包括艾滋病、肝炎、流感、疟疾等的发病机制；抗病毒的药物和抑制剂；疫苗的研发以及免疫佐剂的效果等。③心脑血管疾病：找出与疾病发病相关的高风险因素，做到早期预防；分析在疾病发生发展过程中发挥重要作用的蛋白分子，制备蛋白抑制剂或单克隆抗体；寻求改善循环功能的药物，根据患者发病机制不同，设立个性化治疗方案，伍用药物的同时注意药代动力学的改变并降低药物的毒副作用等。④神经系统疾病：针对阿尔茨海默氏病的发病机制与联合治疗方案的研究；改善帕金森症状的新药物的研发；基因治疗与干细胞治疗等。⑤其它：除上述领域外，转化医学研究还涉及代谢疾病、运动系统疾病、遗传病和器官移植等方面。虽然我国的转化医学研究才刚刚起步，较大规模的专门的转化医学中心还比较少，但很多大学、医院科研机构和生物医药公司之间开展的合作，都可以归为转化医学，专门的转化医学中心也已经开始建立。上海交通大学与阿斯利康合作，建立新药物研发基地；北京协和医院成立转化医学中心；中国医科大学成功引进高水平人才，组建转化医学研究所，以“教育部医学细胞生物学重点实验室”为依托，横向整合“辽宁省实验动物转基因重点实验室”以及“临床老年病研究室”，并与“辽宁省内分泌疾病重点实验室”合作，围绕细胞衰老及与衰老相关疾病（神经退行性变、肿瘤、心血管疾病、糖尿病等）一系列课题展开研究工作。以转化医学思维指导医学人才的培养转化医学是沟通临床和基础的桥梁，因此从事该研究的专业人员需同时具有相当的临床及基础科研背景，即基础－临床复合型人才。临床医师每日需要进行繁忙的工作，会有较多问题需要解决。要在进行临床工作的同时从事相关的基础研究是很不现实的。而相关医学基础研究人员多为生物学背景，拥有熟练的实验操作技能和扎实的理论基础，但其一般没有参加临床工作的经历，无法从事医疗服务，很难把握临床需求。因此，重视和加紧培养兼备多方面知识技能的复合型人才尤为重要。在本科教育阶段，引导学生逐渐认识到基础学科与临床学科互为依存的关系，既要强化其基本实验技能的培训，又要重视其临床经验的积累。研究生教育是我国培养高等医学人才的最高阶段，也是培养转化医学人才的最重要平台。对硕、博士研究生输入并帮助其建立转化医学理念，指导其从临床实践中选题并进行研究，从一开始就树立正确的、基于临床的科研方向。在继续教育课程中，安排一定比例的转化医学课程（如转化医学概念、历史背景、当今发展、未来作用、临床研究路径变迁，基础研究课程），训练临床医师缜密的科研思维、使他们了解基本的实验技巧和方法、认识循证医学的设计理念等，对于提高临床医师对自己从事的临床工作认识，重视其所掌握的临床资源，使医师的认识从原来较低的疾病诊治层面上升到学科发展的层次，从而逐步培养我们国家自己的转化医学研究人才并形成人才梯队。中国医科大学自2004年启动美国中华医学基金会项目，并举办全校性PBL教学培训，突破传统灌输式教学模式，以病例为中心，整合生理学、病理学、病理生理学和药理学等领域，以培养学生的综合思维能力和学习技巧，摒除了以往将医学基础知识切割、学生学完不知所用的弊端［7］；在医学本科教育结束之前，除了着重加强学生对临床知识和技能的掌握之外，还鼓励学生“回归基础”，可以根据自己的兴趣结合在临床实习的见闻，选择进入相应的基础学科展开科学实验，以临床需要指导基础研究；对于七年制和八年制学生的培养，学校更是要求学生深入基础研究，培养全面设计实验研究的思维，掌握分子生物学实验技术和数据分析方法，从而提高在临床工作中分析问题、解决问题的能力。

合理构建转化医学管理模式

如何依据我国国情、有效利用已有资源，合理组建转化医学研究机构，实现各研究平台的整合与人性化管理，目前仍处于探索阶段。转化医学的实践活动需要掌握多方面的能力，对组织与管理水平都有深度和广度的要求。首先，学校的教务部门与医院的科教部门在转化医学双向研究合作的过程中，利用掌握的临床学科资源，引导临床科学家和学院研究人员进行各种形式的交流，鼓励员工提出临床面临的难题和解决后效益，促使基础研究者有的放矢，将加速转化医学研究。其次，要注重整合资源，建立共享平台，建立整合患者的危险因素、临床诊治、生存和预后等临床组学（clinomics）数据库资料，以及具有完整的患者生物标本的、开放式的疾病转化研究平台，把实验室和运用生物信息学技术发现的生物标志物进行快速鉴定和评估，以真正实现转化医学的目的。恶性肿瘤等重大复杂疾病的防治研究，需要整合生物技术、计算数学、生物信息学、计算机科学和I临床医学等多学科研究人员的交叉研究，才能揭示环境、生活方式、遗传等因素对癌症发生的相互作用。最后是政策引导，国家各种研究基金和药物开发项目的实施原则要有利于贯彻转化医学的理念，鼓励发展交叉学科，注重成果转化，这将有助于在实际工作中形成临床与基础研究一体化的研究团队和学术思想。4结语转化医学研究是新世纪医学发展的新方向，转化医学的发展将推动医学应用科学的发展，是医学科研的希望与未来。作为一个多学科交叉的领域，要发展、成熟，并推动其它领域的进步，要经过很长的积累和不断的革新，需要整合多学科知识、彼此相互交流和完善，才能最大限度的发挥转化医学的作用。我国已经具备了开展转化医学研究的基本条件，并取得了初步成绩，结合我国病例资源丰富的优势大力发展转化医学，将促进我国生物医药研发、在重大疾病发病机制研究上取得突破性进展。我国高等医学院校应抓住机遇，以转化医学理念为指导，培养高水平综合素质人才，制定转化医学研究计划，为基础和临床研究构建广阔、完善的交流平台，最终提高我国的医学科学水平，为全人类的生命健康做出贡献。

作者：宋晓宇 徐红德 冯艳玲 曹流 单位：中国医科大学转化医学研究所