弥漫性结缔组织病相关肺动脉高压与炎症和自身抗体关系研究

【摘 要】目的：观察弥漫性结缔组织病相关肺动脉高压的患病率，及其与炎症和自身抗体的关系。方法：纳入观察的弥漫性结缔组织病患者，行彩色多普勒超声肺动脉压力检测，观察红细胞沉降率、C-反应蛋白炎性指标，以及自身抗体ANA、ENA抗体谱。结果：弥漫性结缔组织病相关肺动脉高压的患病率为19.78%（18/91）；弥漫性结缔组织病相关肺动脉高压组红细胞沉降率（ 41.79±2.44）mm・h-1与未合并肺动脉高压组红细胞沉降率（49.35±5.91） mm・h-1比较，以及两组C-反应蛋白[（10.40±1.98）mg・L-1、

（13.68±2.02） mg・L-1]比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。弥漫性结缔组织病相关肺动脉高压组Scl-70阳性率27.78%与未合并肺动脉高压组Scl-70阳性率4.11%比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：炎性指标红细胞沉降率、C-反应蛋白与肺动脉高压无明显相关性，说明结缔组织病合并肺动脉高压的机制复杂，可能是多因素共同作用的结果。但某些自身抗体如Scl-70可能与弥漫性结缔组织病相关肺动脉高压相关。

【关键词】 结缔组织病，弥漫性；肺动脉高压；炎症；自身抗体；相关性

弥漫性结缔组织病（diffuse connective tissue disease，DCTD）相关肺动脉高压（pulmonary artery hypertension，PAH）（DCTD-PAH）是一种常见的临床综合征，与原发性PAH在发病机制上存在着很大差异性，是影响DCTD患者预后的一个极其重要因素，因此，开展DCTD相关PAH发病机制相关研究，具有重要的临床意义。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2012年1月至2012年12月在本院就诊的门诊及住院弥漫性结缔组织病患者91例，男6例，女85例；年龄23～75岁，平均（47.6±10.5）岁，其中23～45岁43例，46～59岁39例，60～75岁9例；病程最短3个月，最长29年，中位数14.6年。

1.2 纳入标准 确诊的弥漫性结缔组织病病例，包括系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、原发性干燥综合征（PSS）、混合性结缔组织病（MCTD）、系统性硬化症（SSc）、多发性肌炎/

皮肌炎（PM/DM）6种弥漫性结缔组织病，均符合国内或国际公认临床诊断或分类标准[1-7]者，可纳入试验病例。

1.3 排除标准 非结缔组织病造成的肺动脉高压者。

2 方 法

2.1 肺动脉高压诊断 彩色多普勒超声肺动脉压力检测方法[8-9]。使用飞利浦公司生产的IU22彩色超声诊断仪，探头频率为1～5 MHz，患者在静息状态下由固定超声医师检测。肺动脉收缩

压 >30 mm Hg（1 mm Hg = 1.33 kPa）即可诊断为肺动脉高压。

2.2 观察指标 红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP），以及自身抗体，包括抗核抗体（ANA）、抗可溶性抗原（ENA）抗体谱。

2.3 统计学方法 数据采用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。相应指标间进行线性相关性分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 患病率 DCTD-PAH患病率为19.78%（18/91），诊断时间最短者5年，最长者14年，平均9.5年。患病情况分布见表1。

3.2 与炎性指标的关系 经统计学分析，DCTD-PAH组与DCTD组的ESR及CRP之间分别比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），见表2。

3.3 与自身抗体ANA的关系 DCTD-PAH组ANA阳性率为16.67%（3/18），DCTD组ANA阳性率为16.44%（12/73），两组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

3.4 与自身抗体ENA的关系 经统计学分析，DCTD-PAH组的Scl-70、ds-DNA、SSA、SSB、Sm阳性例数与DCTD组分别比较，Scl-70两组阳性例数之间，差异有统计学意义（P < 0.05）；其余各两组阳性例数之间比较，差异无统计学意义

（P > 0.05）。见表3。

4 讨 论

到目前为止，国际上对DCTD-PAH的流行病学尚没有确切资料，研究结果多存在偏差，可能与研究者调查的人群以及采用的诊断标准和检查方法不同有关。北京协和医院对不同时期资料分析，DCTD-PAH的患病率是3.7%～31.1%，与国外文献报道的患病率为5%～32%相近[10-11]。

DCTD-PAH多见于SSc、MCTD和SLE，患病率分别为4.9%～38%、23%～29%和2%～14%，其中CREST综合征合并PAH高达60%；PAH还可见于RA、皮肌炎DM /PM和PSS等CTD[12]。我们的观察结果与国内外观察结果相近。

DCTD-PAH发病机制尚不清楚，其不仅是血管收缩与舒张的失平衡，血管内皮细胞增殖过度、凋亡减少、自身抗体、炎症、血管生成异常等均参与了肺动脉高压的发生与发展。而在我们的观察中未发现炎性指标ESR、CRP的升高与肺动脉高压之间有相关性。说明DCTD-PAH的发病机制复杂，临床ESR、CRP炎性指标也不反映合并肺动脉高压的严重程度。

自身抗体与DCTD-PAH的关系是目前该领域研究重点之一。Nishimaki等[13]报道，抗Scl-70抗体与结缔组织病相关PAH（CTD-PAH）有关。体外试验发现，抗Scl-70抗体可显著上调肺动脉内皮细胞对细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、内皮细胞黏附分子-1（ELAM-1）和Ⅱ类主要组兼容性复合体（MHC）分子的表达，推断其参与了肺动脉血管的增殖性病变，这与我们观察到Scl-70抗体阳性率与DCTD-PAH显著相关相一致。

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