奥司他韦联合清开灵治疗病毒性肺炎的疗效观察

摘要：目的：探讨奥司他韦联合清开灵治疗病毒性肺炎的临床疗效。方法：将2011年11月-2013年3月在我院就诊的34例病毒性肺炎患者随机分成治疗组和对照组，所有患者均给予止咳化痰、抗感染等基础治疗，其中治疗组（19例）予以奥司他韦联合清开灵治疗，对照组（15例）予以利巴韦林治疗，比较两组患者发热消退时间、症状体征消失时间、肺部X片恢复时间、治疗疗程、疗效以及不良反应的发生情况。结果：治疗组的患者总有效率为94.7%，明显优于对照组的73.3%。治疗组患者的热退时间、症状体征消失时间和病程均短于对照组。两组患者在治疗过程中均为出现严重的并发症和不良反应。结论：奥司他韦联合清开灵治疗病毒性肺炎能更快地改善临床症状而且疗效显著、缩短病程，不增加不良反应，预后良好，值得临床推广。

关键词：奥司他韦 清开灵 利巴韦林 病毒性肺炎 临床疗效

中图分类号：R563.1 文献标识码：C 文章编号：1005-0515（2013）7-107-02

2013年3月份暴发的H7N9型禽流感已经引起了大范围的流行，而且危、重症病例日益增多，特别是重型病人病情发展迅速死亡率高，引起了是医学界对病毒性肺炎的高度重视。现笔者将我院在2011年11月至2013年3月应用神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦）联合中医药（清开灵）治疗病毒性肺炎的临床体会报道如下，希望对此次的H7N9型禽流感肺炎的控制和治疗起到一定的启示作用。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2011年11月至2013年3月在我院就诊的34例为研究对象，其中男15例，女19例，年龄45～86岁，平均58+3.02岁，将其随机分为治疗组（19例）和对照组（15例），两组患者在性别、年龄、病情等方面无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准

所有患者均符合病毒性肺炎的诊断标准[1]：①：高热>38。C；②咳嗽，以干咳为主，严重者出现气急、呼吸窘迫；③X线检查显示，双下肺呈斑点状、片状阴影，严重者呈弥漫性结节性浸润，肺纹理增粗；④咽试子检查病毒核酸阳性

1.3治疗方法：

所有患者入院后均给予止咳化痰、抗感染等基础治疗，其中治疗组患者予以奥司他韦（150mg/d）联合清开灵治疗，对照组予以利巴韦林（0.4g/d）治疗，治疗过程中根据药敏实验结果调整抗生素用药，两组患者最少接受5天以上的治疗。

1.4疗效评价

治疗过程中观察患者的热退时间、症状体征消失时间、治疗疗程及肺部X线片的恢复情况，同时评估两组患者在治疗过程中的并发症和用药后的不良反应发生率。疗效评价标准，治愈：患者的症状和体征完全消失，肺部X线完全恢复正常，咽试子检测病毒阴性；有效：患者的症状和体征较治疗前好转，肺部X线部分吸收，咽试子检测病毒阴性；无效；患者的症状和体征均无改善甚至加重，肺部X线炎症未吸收，咽试子检测病毒阳性。

1.5统计方法

采用SPSS16.0，将数据中的计量资料以均数+标准差表示，用t检验进行组间比，用X2检验进行计数资料的百分数，P

2结果

2.1比较两组的临床症状和体征

比较两组患者在治疗全过程中热退时间、症状消失时间、肺部X线恢复时间以及治疗疗程，其中治疗组患者的平均热退时间、症状消退时间、肺X线恢复时间、两组热退天数、治疗疗程均短于对照组，其中P

2.2比较两组治疗的临床效果

根据患者的治疗情况，将两组患者的临床效果进行比较，治疗组的总有效率为94.7%，高于对照组的73.3%。P

2.3不良反应的比较

在治疗过程中，治疗组有1例患者使用奥司他韦出现呕吐，对照组出现1例头晕患者，1例腹泻患者，两组患者均未停药，2天后自行缓解。两组患者均未出现严重的并发症，两组也无统计学差异（P>0.05）。

3讨论

近年来流感频繁发生，比如2003年的SARS病毒、2005年的H5N1型禽流感病毒、2009年H1N1型流感病毒，尤其是最近的H7N9型禽流感病毒的出现，再次引起了人们对于呼吸道感染病毒性肺炎的重视。病毒性肺炎约占非细菌性肺炎的25%～50%[1]，其中引起肺炎的病毒主要为流感病毒、副流感病毒、人禽流感病毒、腺病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、疱疹病毒等[2]。其临床症状主要表现为，发热、咳嗽、肺部炎症浸润等，尤其是对于儿童、老人和免疫低下的人甚至可引起呼吸窘迫，同时并发细菌感染。病毒性肺炎多发生于冬春季节，传染性较强，可散发流行或暴发，死亡率也较高。但是由于流感病毒的亚型和变异较多[3]，使得病毒性肺炎的检测和诊断有一定的困难，从而延误诊治，因此早期有效的抗病毒干预治疗是防止病毒性肺炎发展和并发症的有效措施。

流感病毒亚型繁多、变异快、复制能力强，尚无针对各型病毒的特效药物，目前临床上常用的抗病毒药物主要有金刚烷胺类、核苷类药物和干扰素等，但这些药物不是副作用大就是疗效欠佳[4]。例如利巴韦林为核苷（IMP）脱氢酶抑制剂，能抑制病毒核苷的合成，但其很容易引起溶血性贫血和心脏病，而且对部分流感病毒无效[5]。而大量文献表明，中西医结合能更有效地治疗病毒性肺炎。我院根据多年的诊治经验发现奥司他韦联合清开灵注射液对于病毒性肺炎疗效良好。

奥司他韦是一种特异性神经氨酸酶抑制剂，其代谢产物奥司他韦羧酸能选择性地与流感病毒神经酰胺酶的作用位点结合，抑制其活性，从而有效地阻止病毒从被感染的细胞中释放出来[6]，减少病毒的扩散，控制疾病的发展。另外，奥司他韦具有广谱的抗流感病毒性，而且低耐药性，使得患者具有良好耐受性[7]。目前已成为临床上抗击禽流感和新型流感病毒主要药物[8]。

传统医学认为病毒性肺炎属“肺炎喘嗽”中的风热闭肺证、痰热闭肺证，其主要病机是卫外不固，温毒风邪犯肺，痰热互结，壅阻肺络，导致、气机郁阻、肺失宣降。因此其治疗主要以清热解毒、化痰宣肺为主。清开灵注射液是在中药安宫牛黄丸的基础上研制的一种复方制剂，其主要组成有：板蓝根、金银花、水牛角、猪去氧胆酸、栀子、珍珠母、黄芪苷等。现代药理发现[9]，金银花、黄芩、栀子具有消炎退热、抗细菌和病毒的功能；而胆酸、珍珠母、水牛角能镇定、解痉、退热作用，复方合剂清热解毒、化痰宣肺。有研究发现[10]，清开灵能抑制炎症细胞的渗出，调节感染引起的过度的炎症反应，并参与免疫应答。

本院采用奥司他韦联合清开灵中西医结合治疗病毒性肺炎，结果发现，治疗组患者在使用奥司他韦和清开灵后热退时间、症状化解时间、和肺部X片恢复正常时间、治疗疗程均短于单独使用利巴韦林，说明奥司他韦联合清开灵较利巴韦林能更快地缓解症状、改善体征。治疗组患者治疗后总有效率达到了94.7%，明显优于对照组的73.3%，而且未出现严重的并发症和不良反应，表明奥司他韦联合清开灵治疗病毒性肺炎不仅疗效显著而且不增加不良反应。

综上所述，奥司他韦联合清开灵能更有效地抑制病毒性肺炎的发展，能更快、更彻底地缓解肺炎症状，同时又不会增加不良反应的发生率，安全指数较高，值得临床推广，但其对H7N9型流感病毒的临床疗效有待进一步观察。

参考文献：

[1]王吉耀，主编，肺炎.内科学[M].第1版，北京：人民卫生出版社，2005：69-89

[2]王莉，许惠利，吴晓，奥司他韦和利巴韦林治疗白细胞减少的肺炎比较，医学信息[J]，2010，23（6）：1830-1831

[3]常宏，伍倩，宋丹妮，莪术油与利巴韦林治疗小儿病毒性肺炎的疗效观察，现代中医药[J]，2005，25（6）：33-34

[4]张兴权，范江，抗流感病毒药物和病毒耐药性，传染病信息[J]，2011，24（2）：124-127

[5]李秋，王珊，抗病毒药物的研究进展，医药导报[J]，2011，30（6）：732-735

[6]DharanNJ； Gubareva LV ； Meyer JJ， et al. Infection with oseltamivir-resistant influenza A （H1N1） virus in the United States（J）.JAMA，2009，301（10）：1034-1041

[7]顾轶娜，林东海，新型抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦研究进展，中国生化药物杂志[J]，2009，29（5）：6-10

[8]兰帝仕，奥司他韦对重症甲型H1N1流感的疗效观察，中国当代医药[J]，2012，19（28）：82-83

[9]曲辉，刘计荣，清开灵胶囊治疗急性上呼吸道感染临床观察，新中医[J]，2012，44（7）：30-31

[10]孙军，清开灵软胶囊在清热解毒领域的优势分析，中国社区医师[J]，2009，25（14）：13.

作者简介：马文进（1968、11、12-），男， 本科， 副主任医师。