血清降钙素原联合尿液肾损伤分子―1KIM―1对小儿脓毒血症并发急性肾损伤的早期诊断价值

[摘要] 目的 观察血清降钙素原、尿液肾损伤分子-1（KIM-1）的变化及对脓毒血症合并急性肾损伤（AKI）早期诊断的意义。方法 将我院儿科重症监护病房（PICU）收治的54例确诊为脓毒血症的患儿，根据AKI的诊断标准，将患儿分为AKI组30例，非AKI组24例；收集24例健康对照儿，分别测定三组的血清降钙素原、尿液KIM-1。结果 对照组、非AKI组、AKI组患儿血清降钙素原、尿液肾损伤分子-1（KIM-1）水平总体上有显著性差异。结论 血清降钙素原、尿KIM-1可作为小儿脓毒血症合并急性贤损伤的早期诊断标志物。

[关键词] 血清降钙素原；尿液肾损伤分子-1（KIM-1）；小儿脓毒血症；急性肾损伤

[中图分类号] R654.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）23-0016-03

[Abstract] Objective To observe the changes of serum procalcitonin and KIM-1 and their significance for early diagnosis of sepsis complicated with acute kidney injury （AKI）. Methods A total of 54 children patients with sepsis who were admitted to PICU in the department of pediatrics in our hospital were allocated to AKI group with 30 patients and non-AKI group with 24 patients according to the diagnostic criterion of AKI； 24 healthy children were selected as a control group. Serum procalcitonin and urine KIM-1 were measured in the three groups. Results Levels of serum procalcitonin and urine KIM-1 in patients among the healthy group， non-AKI group and AKI group showed significant differences. Conclusion Serum procalcitonin and urine KIM-1 can be used as early diagnostic markers for children sepsis complicated with acute kidney injury.

[Key words] Serum procalcitonin； Kidney injury molecule-1 （KIM-1）； Children sepsis； Acute kidney injury

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是小儿重症监护病房威胁患儿生命的常见疾病之一， AKI表现为轻微的血肌酐升高及少尿、无尿等肾衰竭症状[1]。AKI的发病率可高达30%，有报道甚至可达50%[2]。脓毒血症是导致AKI的常见病因，在脓毒症患者中9%～40%最终发生AKI[3]。因此早期发现和及时治疗可防止患儿病情进一步恶化，降低患儿病死率。传统临床的血肌酐指标因受敏感性不高、外界影响因素多（如患儿年龄、性别、体重和用药）等缺点的影响，已难以满足AKI的临床早期诊断需要。研究表明，血降钙素原（PCT）、尿KIM-1在发生AKI时，二者的升高早于血肌酐的升高[4，5]。当脓毒血症患儿发生AKI时，血PCT及尿液KIM-1是否能作为早期诊断的指标需要实验证实。本组实验以脓毒血症合并AKI患儿、非AKI患儿、健康儿童为研究对象，观察血肌酐（SCr）、PCT在三组小儿体内的变化，探讨PCT、KIM-1在小儿脓毒血症合并AKI早期临床诊断中的价值及意义。

1资料与方法

1.1 临床资料

选取我院儿科重症监护病房（PICU）2010年1月～2013年11月收治的54例确诊为脓毒血症的患儿，其中男30例，女24例，年龄4个月～9岁 。根据AKI的诊断标准，将患儿分为AKI组30例，非AKI组24例，并排除入ICU前已发生AKI、存在慢性肾功能不全、近期进行造影剂检查已使用肾毒性药物患儿。同期选取24例健康患儿为对照组，以上两组性别及年龄构成无显著差异（P>0.05）。所有研究对象均排除肿瘤、恶性血液病、结缔组织疾病、精神疾病。

1.2 小儿脓毒血症及AKI诊断标准

小儿脓毒血症诊断标准[6]：①中心体温>38.5℃ 或同年龄组正常值±两个标准差，并且排除外界刺激、慢性药物或疼痛刺激的影响；或不可解释的持续性增快超过0.5～4 h。③平均呼吸频率>同年龄组正常值2个标准差或需机械通气的急性疾病（与神经肌肉疾病或全身麻醉无关）。④白细胞计数升高或降低（非继发于化疗的白细胞减少症）或幼稚中性粒细胞>10%。⑤可疑存在或已证实的感染（细菌培养、组织涂片或PCR）；或与感染高度相关的临床综合征。感染的证据包括临床体检、影像学或实验室的阳性结果。根据2005年9月国际急性肾损伤网络第一次会议急性肾损伤专家共识小组制定AKI的诊断标准：肾功能急剧减退（在48 h内）。目前定义为SCr升高绝对值>25μmol/L（3 mg/L）；或SCr较前升高>50%；或尿量减少[尿量

1.3 标本收集

分别收集三组小儿在入组后0、12、24、48 h各时间点的血、尿标本各5 mL，15 min内进行离心（3000 r，5 min），取血清或上清尿储存于-80℃冰箱，避免反复冻融。

1.4 标本检测

采用酶法测定SCr[贝克曼库尔特实验系统（苏州）有限公司，参考值（27～62） μmol/L]；酶联免疫荧光法测定血清降钙素原（Biomerieux.SA；参考值PCT

1.5 统计学方法

采用SPSS16.0统计学软件，计量数据以均数±标准差（x±s）表示，多组计量资料比较、组内不同时点计量资料比较采用方差分析，P < 0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组小儿SCr含量比较

在病情早期，三组小儿SCr含量无统计学意义，AKI组患儿各时点SCr水平显著高于对照组和非AKI组患儿，非AKI组患儿SCr水平显著高于对照组患儿，且AKI组患儿、非AKI组患儿组内比较差异有统计学意义（P

2.2三组小儿PCT含量比较

分别对三组患者进行检测后，AKI组患儿各时点血降钙素原含量显著高于对照组和非AKI组患儿，非AKI组患儿各时点血降钙素原含量显著高于对照组患儿，且AKI组患儿和非AKI组患儿组内比较差异有统计学意义（P

2.3三组小儿尿液肾损伤分子-1（KIM-1）含量比较

三组患儿进行检测后， AKI组患儿各时点尿液肾损伤分子-1（KIM-1）含量显著高于对照组和非AKI组患儿，非AKI组患儿各时点尿液肾损伤分子-1（KIM-1）含量显著高于对照组患儿，且AKI组患儿和非AKI组患儿组内比较差异有统计学意义（P

3讨论

小儿脓毒血症合并AKI是指脓毒血症时小儿机体被致病菌感染，细菌释放的毒素刺激机体释放大量炎性细胞因子、血管活性物质、花生四烯酸盐类代谢产物等生物活性物质，这些活性物质相互作用，并在神经调节共同参与下，引起肾脏结构或功能的异常，包括从肾功能微小改变到肾衰竭的全过程[7]。对于小儿患者，其器官组织发育均未成熟，若不能尽早发现病情并及时予以有效的处理，不仅会耽误治疗，同时会对患儿的预后及生长发育带来严重的影响，甚至会危及生命[8]。因此早期防治脓毒血症导致的AKI，具有重要的临床意义。

目前临床工作中仍以SCr升高作为AKI的诊断标准，但是当肾功能发生急性改变时SCr并不是一个可靠的指标。现已知，当肾脏的储备功能发生明显下降时，SCr才会发生变化，需要2～3 d的时间；且SCr变化范围较广，并受年龄、性别、体重、用药等因素影响，因此以发现SCr升高作为治疗AKI的始点，治疗会滞后，甚至会导致失败。因此，寻找更早的肾损害生物学标志物非常重要。PCT是一种糖蛋白，为降钙素的前肽，无激素活性，正常人体内其水平是很低的。PCT作为炎性反应指标，随着近年来在儿科危重症医学领域的应用及深入研究，发现其与重症感染、多器官功能障碍综合征、疾病预后等均有良好的相关性[9]；KIM-1是近年来发现的AKI标志物之一，是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常的肾组织中表达很少，但在缺血、肾毒性所致的AKI的肾小管上皮细胞呈高表达[10]。

本组结果表明，在病情早期，三组儿童之间的SCr含量显著差异（P>0.05）；血PCT和KIM-1含量比较，对照组儿童水平最低，非AKI组患儿水平次之，AKI组患儿水平最高，且组间比较差异有统计学意义（P

综上，目前AKI的发生率日益增多，早期发现和及早治疗对挽救患儿生命有十分重要的意义。本实验发现，AKI患儿血PCT及尿液KIM-1升高，故可推荐PCT和KIM-1作为危重症AKI患儿的早期临床检测指标。

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（收稿日期：2014-03-13）