浅析中医药治疗艾滋病临床免疫研究的意义

摘 要：中医药治疗艾滋病的免疫调节可能涉及多层次、多环节、多靶点。但目前中医药免疫调节的艾滋病临床研究多数以T淋巴细胞的免疫应答为主，特别是针对CD4+T细胞数量和功能，这不能全面反应出中医药的免疫调节作用，今后应在中医药治疗艾滋病的天然免疫应答和体液免疫等方面进行探索研究，从多角度为中医药治疗艾滋病，提高免疫功能效果评价提供依据。

关键词：艾滋病；中医药；免疫调节；临床研究

中图分类号：R512.91

文献标识码：A

文章编号：1007-2349（2011）10-0074-03

艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（AIDS），是由人类免疫缺陷病毒（HIV）侵入人体后破坏人体免疫功能，使人体发生多种不可治愈的感染和肿瘤，最后导致被感染者死亡的一种严重传染病。经过几十年的探索研究，中医药在治疗艾滋病上取得了肯定的疗效。通过中医药的综合调理，HIV/AIDS患者的免疫功能增强，临床症状改善，生存质量提高。但与西医药的HAART相比，中医药治疗艾滋病的临床疗效评价一直受到国内外研究者的关注。

由于诸多方面的原因，中医药不能像HAART那样有效降低病毒载量，而病毒载量和CD4+T淋巴细胞计数是目前衡量某个药物是否对艾滋病有效的2个重要指标，严重影响了中医药治疗艾滋病的研究和应用。中医药对机体的免疫调节作用，可能涉及多层次、多环节、多靶点，中医药治疗艾滋病的临床研究应突出免疫功能变化。笔者认为，中医药临床科研工作者应根据现代医学对免疫系统的研究成果，结合HIV/AIDS患者免疫系统的变化，从多个角度研究中医药治疗的HIV/AIDS患者免疫功能变化，为中医药治疗艾滋病提高免疫功能疗效评价提供科学依据。现就开展中医药治疗艾滋病临床免疫研究的意义概述如下：

1 HIV感染后机体的免疫改变［1~2］

HIV侵入人体后破坏人体免疫系统，不仅涉及到T淋巴细胞的免疫反应，也涉及天然免疫应答和体液免疫。艾滋病的发病与机体免疫系统的状态密切相关，AIDS患者的免疫病理主要表现为：CD4+T淋巴细胞数量减少、CD4+T淋巴细胞功能障碍、异常免疫激活和免疫重建。CD4+T淋巴细胞数量的减少是多因素所致，可能由于CD4+T淋巴细胞的破坏增加；CD4+T淋巴细胞的产生减少；淋巴组织扣留外周血的CD4+T淋巴细胞等。CD4+T淋巴细胞功能障碍主要表现为T辅助细胞1（Th1）细胞被T辅助细胞2（Th2）细胞代替、抗原递呈细胞功能受损、白细胞介素-2产生减少和对抗原反应活化能力丧失，使HIV/AIDS病人易发生各种感染。HIV感染后机体免疫系统的异常激活，主要表现为CD4+、CD8+T淋巴细胞表达CD69、CD38和HLA-DR等免疫激活标志物水平异常的升高，且与HIV血浆病毒载量有良好相关性，并随疾病进展，细胞激活水平也不断升高。

除了与T淋巴细胞的免疫应答失调外，HIV感染可引起B淋巴细胞功能失调。一方面，B细胞被非特异性地激活，表现为血清中IgG、IgA和IgE的大量产生，另一方面这些B细胞在受到抗原刺激后，又不能产生特异性的抗体，同时这些B细胞对刀豆蛋白刺激的增生反应也降低。

在体液免疫方面，HIV进入人体3～12周后，机体就产生HIV各种结构蛋白的特异性抗体，有GP120、GP41、P24、P18、RT等。其中除抗GP120 的中和性抗体有抗病毒作用外，其他均无保护机体的作用。GP120和GP41包膜蛋白的抗体可诱导ADCC，在这个过程中NK细胞和拥有Fc受体的单核/巨噬细胞能识别被抗原抗体包被的细胞。某些具有中和或非中和作用的抗体可以与补体结合裂解HIV病毒。机体感染HIV后，补体可通过经典或旁路途径激活后破坏与其结合的病毒或病毒感染的细胞，或增加抗体介导的毒粒溶解作用；补体也可与NK细胞上的补体受体直接结合而溶解感染及未感染细胞，此蛋白还能加强中和抗体的抗病毒效应。

天然免疫应答在阻止HIV感染和持续控制感染中也起着重要作用。天然免疫系统通过模式识别受体（PRRs）识别入侵的病原体，与配体相互作用后，PRRs募集引起反应的受体分子，通过活化转录因子如NF-kB而导致细胞因子的产生。树突状细胞（DCs）表达的各种C型凝集素在HIV粘附和感染过程中起一定作用；HIV感染的DCs常常保持低水平的复制，髓样树突状细胞（MDCs）比浆细胞样树突状细胞（PDCs）对病毒感染和复制更敏感，DCs能把感染性病毒传递给CD4+细胞。HIV感染降低了NK细胞的功能，一些NK细胞亚型能被HIV感染。天然补体因子可影响HIV感染，一方面它们可直接裂解细胞核杀伤病毒感染的细胞，另一方面，它们也能通过补体受体促进病毒感染。HIV和天然免疫系统有很多种的相互作用，并影响免疫细胞的数目以及天然细胞因子和可溶性成分的产生。

2 中医药治疗艾滋病临床免疫研究现状

中医药治疗艾滋病的优势在于其可通过整体调节，辨证论治，达到益气扶正、补肾固本、活血化瘀及清热解毒作用，调节机体免疫功能。目前，在我国应用于临床治疗的中药有几十种，多数都具有调节机体免疫功能的作用，如中研一号方（艾克冲剂）、克艾可、爱康胶囊、益爱康胶囊、复方三黄散、三归片、唐草片、爱可扶正片、扶正袋泡冲剂、艾滋宁、艾滋可宁、艾乃吉Ⅰ号、艾滋康、扶正排毒Ⅰ、Ⅱ号等。基础研究表明上述药物的调节免疫的作用是多方面的，如在体内外能协同刀豆素A刺激小鼠T细胞增殖，诱生小鼠T辅助细胞产生IL-2；能增加白细胞数量；增强中性粒细胞吞噬功能；促进单核巨噬细胞吞噬功能；增加T细胞及NK细胞活性；诱生干扰素等等。

而在中医药治疗艾滋病临床研究中，有关中医药调节机体免疫功能的研究报道以对T淋巴细胞亚群（外周血CD3绝对数、CD4绝对数及百分比、CD8绝对数及百分比、CD4/CD8等）影响的研究为主，赵映前等［3］用扶正抗艾颗粒治疗HIV/AIDS患者30例研究，王小平等［4］观察的艾乃吉Ⅰ号颗粒治疗10例HIV/AIDS患者研究，王融冰等［5］用健脾益气法治疗艾滋病38例临床研究和邱廷山等［6］进行的益艾康胶囊治疗艾滋病的临床观察等，都主要检查T淋巴细胞亚群来研究患者免疫功能的变化，但结果未能全面体现中医药的免疫调节作用，临床中观察到患者治疗后主要症状如乏力、纳呆、脱发、腹胀、肌肉痛等明显改善，但未见患者CD4计数有明显上升。

在本院承担的云南省中医药治疗艾滋病试点项目和相关研究课题的实施过程中，发现我院研制的扶正抗毒和康爱保生制剂具有增强免疫功能，减少感冒次数，防治机会性感染的确切疗效；CD4+T细胞计数在200~300cell/μL水平时患者接受治疗，其CD4+T细胞计数明显上升，临床症状明显减轻，生存质量得到较大提高；有的艾滋病患者的CD4+T细胞计数很低（100cell/μL以下），虽然CD4+T细胞计数上升不明显，但患者临床症状明显减轻，未发生机会性感染，CD4+T细胞计数高低与病情及机会性感染并非呈正相关。这些临床治疗结果提示中医药治疗艾滋病患者在CD4+T淋巴细胞数量减少和功能障碍时，机体的免疫系统其它环节发挥了作用，调节机体抗病防卫机制，有效地抵御病原微生物的感染。而目前在临床科研方面，有关中医药治疗艾滋病的调节免疫研究主要集中在T淋巴细胞数量和功能方面，不能体现中医药免疫调节是多层次、多环节、多靶点的特点。

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3 临床方面应多角度探索中医药调节HIV/AIDS患者免疫功能的研究 人体的免疫系统具有保护宿主抵御病原微生物感染、维持自身稳定和免疫监视的功能。人体的免疫系统远不只是免疫细胞，它只是其中一小部分，自我净化系统和自我修复系统才是最根本的免疫系统，调动它们的升降出入机能和自修复能力是中医祛邪治病的最有效手段。中医药治疗艾滋病提高人体免疫功能，其目的不是以抑制、杀灭病原微生物，而是使病原微生物对人体不形成危害，恢复人体自身免疫平衡。人体免疫系统是一个复杂的网络，任何环节都是相关联的，在HIV感染的情况下，其复杂性更加难以想象，正是这种复杂的网络型结构，为中医药抗HIV／AIDS的研究提供了可能。HIV感染引起CD4+T淋巴细胞水平下降，对条件感染的易感性增加，某些病毒以停止复制的方式持续存在于体内，等待机体免疫力的下降，机体的免疫应答可以控制但不能消除HIV，补体组分的缺陷引起体液免疫功能障碍，吞噬细胞缺陷导致广泛的细菌感染。中药在任何一个环节介入，都可以使免疫系统网络结构发生变化，改变其不平衡的病理状态，使机体进入良性循环的轨迹。

中医药治疗艾滋病能调节机体免疫功能可能涉及免疫系统的多个环节，多个靶点，在临床研究方面应探索中医药自身规律和特点，能客观量化评价其调节免疫功能的疗效。一方面，利用经典免疫功能评价方法来对中医药治疗的HIV/AIDS患者的细胞免疫功能（外周血淋巴细胞转化试验）、体液免疫功能（单向免疫扩散法测定IgG、IgA、IgM）、非特异性免疫功能（吞噬与杀菌试验）及NK细胞活性测定，从整体来评价中医药调节免疫的作用。另一方面利用现代免疫学检测技术流式细胞仪和定量酶联免疫吸附试验（ELISA）检测等从分子水平或细胞水平来研究中医药调节免疫的作用机制。

在临床上，利用流式细胞仪不仅可以通过检测外周血T淋巴细胞及其亚群来研究机体细胞免疫功能的改变；也可通过检测B淋巴细胞表面抗原CD19、CD20在一定程度上反映出机体体液免疫功能状态；CD16和CD56是NK细胞表面主要标志，其中CD16一般表达于未成熟NK细胞表面，CD56于成熟NK细胞表面，二者有交叉。其表达水平与NK细胞的整体活性具有相当的作用，其下降提示机体NK细胞作用受抑制，可以检测NK细胞表面抗原（CD16+56）在HIV/AIDS患者外周血中的表达，并检测活化T、B、NK淋巴细胞的免疫指标（CD3/HLA-DR、CD3/CD25）的变化。还可应用流式细胞仪结合间接免疫荧光法，可在单细胞水平上客观、正确地检测细胞内多个细胞因子，并可区分表达特定细胞因子的细胞亚群，进行多参数相关分析。

临床实践证明中医药治疗艾滋病能提高患者的免疫功能，但只用T淋巴细胞亚群（外周血CD3绝对数、CD4绝对数及百分比、CD8绝对数及百分比、CD4/CD8等）来评价不能涵盖中医药的特点，应在中医药临床科研方面进行积极的探索和创新，从不同角度来研究和评价HIV/AIDS患者免疫功能的改善，寻找多项客观评价指标，对我国中医药治疗艾滋病的临床实践具有重要的指导意义和实用价值。

参考文献:

［1］何建凡，冯铁建，李良成，等.HIV感染者的免疫学功能变化及其与病程发展的关系［J］.中国性病艾滋病防治，2001,7(1):1~4.

［2］姜拥军,尚红,张子宁，等.中国HIV/AIDS患者NK细胞及NKT细胞变化的检测［J］.中华微生物学和免疫学杂志,2005,25(1):52~55.

［3］赵映前,刘建忠,刘静，等. 扶正抗艾颗粒治疗HIV/AIDS患者30例临床研究［J］.世界中医药，2008,3(3):144~146.

［4］王小平,闫琴,刘颖.艾乃吉工号颗粒治疗HIV/AIDS临床研究［J］.山东中医药大学学报,2006,30(4):295~296.

［5］王融冰,王晓静,王玉光.健脾益气法治疗艾滋病38例临床观察［J］.北京中医,2007,2（01）：9~11.

［6］邱廷山，李学芝.益艾康胶囊治疗艾滋病的临床观察［J］.中医学报，2011,26(01)：9~10.

（收稿日期：2011-07-31）*基金项目：国家“十一五”科技重大专项综合示范项目“云南省防治艾滋病规模化现场流行病学和干预研究”（编号：2009ZX10004-902）；国家“十一五”科技重大专项“无症状期HIV感染者中医药早期干预研究”（编号：2008ZX10005-002）

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