苦参并化疗医治肿瘤效果观察

随着恶性肿瘤的发病率逐年增高，许多病人确诊时已经是中晚期，这阶段的主要治疗以全身化疗为主，但化疗的毒副作用严重影响了治疗的顺利进行。为了减轻化疗毒副反应，提高治疗疗效，我们对本组晚期恶性肿瘤病人采用苦参注射液联合化疗，观察其疗效、不良反应以及生活质量变化的情况，现总结报道如下。

1 资料与方法

1. 1 临床资料 本组病例均为 2008 年 6 月—2010年 12 月在本科住院病人，均为晚期病例，其中男 56例，女 44 例，平均年龄为 55 岁。随机分为两组: 治疗组 50 例，其中肺癌 19 例，淋巴瘤 10 例，大肠癌 8 例，胃癌 5 例，乳腺癌 5 例，食管癌 3 例; 对照组 50 例，其中肺癌 18 例，淋巴瘤 8 例，大肠癌 9 例，胃癌 6 例，乳腺癌 6 例，食管癌 3 例。

1. 2 治疗方法 两组病例中，同一病种使用相同的化疗方案: 肺癌给予 TP 方案，淋巴瘤给予 CHOP 方案，大肠癌、胃癌同给予 FOLFOX4 方案，乳腺癌给予 TA方案，食管癌给予 TX 方案。治疗组均在化疗前 1 天开始加用复方苦参注射液 20mL 加入 250mL 0. 9% 氯化钠溶液或 250mL 葡萄糖注射液中，静脉滴注，每天 1次，1 周为 1 个疗程，联合化疗共用两个疗程; 对照组单纯给予化疗，共给予 2 个疗程化疗。两组化疗期间均常规使用 5 － 羟色胺受体拮抗剂止吐。2 个疗程之后评估两组的疗效、生活质量变化及不良反应。

1. 3 观察指标及疗效评定标准 观察治疗的近期疗效、治疗前后的生活质量变化( 对疼痛缓解程度、体力、体质、睡眠、食欲等) 、不良反应程度观察( 骨髓抑制程度、胃肠道反应、肝功能改变等) 。

1. 4 近期疗效评估 分为完全缓解( CR) 、部分缓解( PR) 、稳定( NC) 、进展( PD)［1］，以有效率( CR + PR)计算客观有效率( RR) 。生活质量评估标准［2］: 以治疗前后生活质量评分≥20 分为显著改善，≥10 分为改善，－5 ～ +5 分为无变化，＜ －5 分为恶化。改善率 =( 显著改善 + 改善) ÷ 总例数 ×100%。治疗后的不良反应按 WHO 评定标准进行评价。

1. 5 统计学方法 计量资料采用 t 检验，计数资料采用 χ2检验。

2 结 果

2. 1 近期疗效 治疗组部分缓解 ( PR) 12 例，稳定( SD) 32 例，进展( PD) 6 例，无完全缓解( CR) 病例，有效率为 24%; 对照组 PR10 例，SD33 例，PD7 例，有效率 20%。两组疗效比较有效率差异无统计学意义( P ＞0. 05) 。治疗组中位疾病进展时间( TTP) 为 4. 9个月，对照组中位 TTP 为4. 6 个组，两者差异无统计学意义( P =0. 685) 。

2. 2 不良反应 观察治疗组和对照组的主要不良反应中，以骨髓抑抑制和胃肠道反应为主，其中Ⅲ ～ Ⅳ度骨髓抑抑制( 粒细胞减少和血小板减少) 发生率，治疗组较对照组低，差异有统计学意义( P ＜ 0. 05) 。而胃肠道反应( 以恶心、呕吐为主) 方面，治疗组出现Ⅲ ～Ⅳ度胃肠道反应发生率也明显较对照组低，两组比较差异有统计学意义( P ＜ 0. 05) ; 而对肝功能异常观察中，治疗组明显低于对照组( 表 2) 。治疗组中出现 3例一过性皮肤潮红、心悸、胸闷，给予静注地塞米松后症状缓解; 两例出现静脉炎，给予喜疗妥外搽后好转;所有治疗组无因副反应而停药者。

2. 3 生活质量变化 对两组病例在治疗后的疼痛缓解情况、食欲改善情况、体力恢复、精神状态等指标进行评估，两组在生活质量上都有不同程度的改善，治疗组改善更明显，有效率为 72%，对照组为 48%，两者比较差异有统计学意义( P ＜0. 01) ( 表 3) 。

3 讨 论

对于晚期恶性肿瘤患者，这些病人或初诊时已是晚期，或是手术后出现复发或远处转移，均失去了手术治疗的机会，目前的有效治疗仍以化疗为主要治疗手段，而晚期患者一般身体状态欠佳，年龄一般较大，免疫功能低下，对化疗耐受性差，因而病人因化疗导致的骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损害等不良反应明显，直接导致不能耐受化疗而影响疗效。因此，为了能减少患者化疗后的不良反应，使患者能顺利完成化疗又不影响化疗疗效，是目前迫切需要解决的问题，近年来对中药在化疗中的应用逐渐被临床广泛接受。复方苦参注射液为复方中药制剂，主要成分为苦参碱、氧化苦参碱等。而氧化苦参碱是从中药苦豆子中提取的一种生物碱的水溶液，它能抑制肿瘤细胞进入 S 期，从而使细胞在 G1 期堆积，可有促进 G2 期细胞进入 M 期。对肿瘤细胞与血管内皮细胞的黏附具有明显的抑制作用，故对肿瘤细胞和血管内皮细胞的增生及肿瘤细胞诱导的血管内皮细胞增生起到明显的抑制作用［3］。现代研究已证实氧化苦参碱有较好的抗癌活性，它还通过直接杀伤、促凋亡以及增加抑制转移因子表达等作用来发挥抗癌作用［4 －5］; 此外，苦参碱可通过稳定细胞膜、激活细胞膜腺苷酸环化酶、诱导肝细胞微粒体药物代谢酶及清除自由基等作用来起到保护肝脏的功能，从而能减轻化疗对肝脏的损害［6］。现代医学认为，恶性肿瘤的发生和发展与机体免疫状态相关，免疫力降低可导致肿瘤的发生和恶化，而复方苦参注射液能提高细胞免疫功能、抑制和杀伤肿瘤细胞、减轻化疗所引至的骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等副作用［7］。本组观察结果表明，复方苦参注射液联合化疗组，对晚期肿瘤病人在减轻化疗引至的骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损害方面都有一定的作用。因而在晚期肿瘤病人治疗中，联合使用复方苦参注射液可增强患者机体免疫功能，提高对化疗的耐受能力，使患者能顺利度过化疗，从而提高了生活质量。复方苦参注射液在应用过程中，未有出现明显的不良反应，故在临床对晚期恶性肿瘤的姑息治疗中值得推广使用。