切断内脏大神经对犬急性坏死胰腺炎血清TNF—α的影响

摘 要 目的：探讨切断内脏大神经对犬急性坏死性胰腺炎（ANP）血清肿瘤坏死因子-α（tnf-a）的影响及探索治疗ANP新方法。方法：取20只健康杂种犬随机分为：①假手术组n=4。②ANP模型组n=8。③ANP模型阻断内脏大神经组n=8，动态监测各组外周血清的TNF-α。结果：血清TNF-α水平②、③与①组相比差异有显著统计学意义P

关键词 胰腺炎 急性坏死性/治疗 内脏大神经 应激反应

资料与方法

实验动物与分组：取健康杂种犬20条，体重10～15kg，雄性，随机分3组：①假手术组n=4；②ANP模型组n=8；③ANP模型切断双侧内脏大神经组n=8。

模型制备：所有动物采用氯胺酮全麻，按2mg/kg肌注氯胺酮，术中小剂量维持，麻醉成功后，仰卧固定于手术床，取右侧季肋区斜向切口，逐层进入腹腔，游离内脏大神经并穿线标记。切开十二指肠2～25cm，找到副，用准备好的硬膜外导管穿刺主胰管至6cm，置入硬膜外麻醉导管5cm。①组经微量泵注入生理盐水05ml/kg，②、③组经微量泵以76kPa恒定压力注入5%牛黄胆酸钠05ml/kg，胰蛋白酶4000U/kg，观察15分钟见②、③组胰腺腺体腺充血、水肿、布满出血点，局部变暗。剪断③组双侧内脏大神经，缝合十二指肠切口，逐层关腹。

相关检测指标及方法：所有动物分别于术前术前1天、术后12小时、24小时、2天、3天、5天、7天抽静脉血3ml，离心，保存待测，TNF-α水平采用ELISA法测定。

统计学处理：所有数据采用SPSS的重复测量设计方差分析法处理。

结 果

各组血清TNF-a水平变化情况，见表1。

讨 论

近年来的研究表明，神经系统和免疫系统之间存在着复杂的相互作用[1]。ANP时机体发生强烈持续的应激反应，大量分泌应激激素，包括皮质激素儿茶酚胺等，介导TNF-α等炎性介质大量产生和释放，诱导SIRS和MODS发生。近年来研究证明“胆碱能性抗炎通路（CAP）”通过传出迷走神经刺激而释放乙酰胆碱与烟碱型乙酰胆碱受体的a7亚基相互作用[2]，调整炎性反应，抑制TNF-α及其他细胞因子的释放。SAP时应激反应明显，表现为交感神经兴奋和迷走神经抑制，CAP活性降低。本实验切断犬ANP模型的双侧内脏大神经，减轻严重ANP应激反应状态，调节炎性细胞因子的释放。迷走神经因失去抑制而相对亢进，胆碱能抗炎通道活性提高。ANP时过量的TNF-a进入血液循环，不仅自身激活，还能促进其他细胞因子的产生，引起连锁和放大效应，致使脏器结构和功能损害，产生低血压、DIC、ARDS等病理生理改变[3]。分析本实验结果，提示切断双侧内脏大神经可以导致ANP犬外周血清促炎因子（TNF-a）水平降低，对ANP有治疗作用。

参考文献

1 黄健，杨志焕，张年春，陈立勇.内毒素血症大鼠交感-迷走神经平衡的改变[J].中华创伤杂志，2006，22（10）：771-774.

2 Pavlov VA，Parrish WR，et al.Brainace-tylcholinesterase activity Controls systemic cytokine levels through the eholinergic anti-inflammatory pathway.Brain BehavImmun，2009，23：41-45.

3 耿光勇，汤志刚，陈炯，等.TNF-a抑制剂和乌司他定联合应用治疗重症急性胰腺炎的实验研究[J].肝胆胰外科杂志，2009，21（5）：356-358.