天普洛欣联合降纤酶治疗急性进展型脑梗死疗效观察

［摘要］ 目的:观察天普洛欣与降纤酶联合应用治疗急性进展型脑梗死的疗效。方法:选择近4年来100例发病12 h～24 h内的急性进展型脑梗死患者，应用天普洛欣和降纤酶治疗50例为治疗组，与用精制蝮蛇抗栓酶治疗的50例(对照组)比较。结果:治疗组可使进展期明显缩短，神经功能缺损程度明显改善，治愈率和总有效率均高于对照组(P<0.05)，实验室指标显示治疗组纤维蛋白原降低，治疗组与对照组治疗后相比差异均有显著性(P<0.01)，凝血酶原时间(PT)、出血时间(RT)、凝血时间(CT)无明显变化。结论:7例出现皮下瘀斑，未影响治疗，无一例合并脑出血。提示应用天普洛欣联合降纤酶治疗急性进展型脑梗死能有效控制其进展并促使神经功能改善，已具有良好的安全性。

［关键词］ 天普洛欣；降纤酶；急性进展型脑梗死；疗效

天普洛欣或降纤酶治疗脑梗死获显效已屡见报道，但是联合治疗进展型脑梗死报道甚少，笔者将1997年4月至2006年4月收治的100例发病在12 h～24 h内的急性进展型脑梗死患者分为应用天普洛欣联合降纤酶治疗的50例为治疗组及精制蝮蛇抗栓酶治疗的50例为对照组对照比较，研究天普洛欣联合降纤酶的临床疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1　一般资料　治疗组50例，男31例，女19例，平均年龄64.8岁，其中按神经功能缺损程度分重型(31 min～45 min)14例，中型(15 min～30 min)24例，轻型(＜15 min)12例；颈内动脉系45例，其中根据CT结果又分为大灶(5.1 cm～8 cm)10例，中灶(3.1 cm～5 cm)26例，小灶(1.5 mg～3.0 mg)9例；椎基底动脉系5例；合并症：高血压19例，糖尿病11例，冠心病21例，高脂血症18例，肺部感染6例。对照组50例，男29例，女21例，平均年龄62.4岁；其中按神经功能缺损程度分重型12例，中型25例，轻型13例；颈内动脉系46例，其中大灶11例，中灶24例，小灶11例；椎基底动脉系4例。合并症：高血压21例，糖尿病9例，冠心病23例，高脂血症21例，肺部感染4例。两组患者的年龄、性别、病情程度、发病时间既往史、伴发病、神经功能缺损评分、实验室指标等经统计学处理差异无显著性。

1.2　病例选择　均经头颅CT或MRI确诊除外脑出血，诊断符合1995年全国第四届脑血管病学术会议诊断标准;发病至治疗时间均在12 h～24 h内，且发病12 h后局灶神经功能缺损症状仍进行性加重;有出血性疾病及出血性倾向，近期内有外伤及手术史；CT示病灶＜1.5 cm或＞8 cm或超出一个脑叶者近期内使用抗凝剂、血小板抑制剂、抗纤溶药物及心房纤颤患者均不人选。

1.3　给药方法　对照组用精制蝮蛇抗栓酶(吉林省辉南辉发制药厂)0.75 U加人生理盐水250 ml静滴，1 h滴完，1次/d，15 d为1个疗程；阿司匹林片0.1 g qn po；尼莫地平片40 mg tid po。治疗组应用天普洛欣50万U加生理盐水100 ml，1 h滴完，降纤酶(昆明白马制药厂生产)在入院后第2天、3天、4天分别给予5 U加生理盐水100 ml静滴，30 min滴完，以后每天口服阿司匹林75 mg。两组治疗过程均辅以胞二磷胆碱或脑复康等脑保护剂。对颅内高压及合并有高血压病、冠心病和糖尿病者均给予脱水、降压等相应治疗。

1.4　观察方法　观察用药后停止进展时间；根据临床神经功能缺损程度评分标准，分别在治疗前及治疗后3天、7天、14天、21天评分；两组治疗前后均检查凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原含量(FIB)、血小板计数(PLT)、出血时间(BT)、凝血时间(CT)。其他肝功、心电图等常规给予检查。

1.5　疗效评定标准　根据神经功能缺损程度评分的减少评定疗效(1995年全国第四届脑血管病学术会议制定)。痊愈：神经功能缺损评分减少91％～100％；显效：神经功能缺损评分减少的46％～90％；有效：神经功能缺损评分减少18％～45％。总有效=痊愈+显效+有效。

2　结果

2.1　治疗组与对照组治疗后病情控制情况　见表1。治疗组6例患者病情在10天内仍有加重。对照组4例死亡，其中1例死于严重感染。

表1　治疗组与对照组治疗后病情控制情况(略)

注：治疗组与对照组比较，*P<0.01，**P<0.05。

2.2　治疗组与对照组神经功能缺损评分结果　见表2。

表2　治疗组与对照组治疗前后神经功能缺损评分结果比较(略)

注：治疗组对照比较，*P<0.05

2.3　治疗组与对照组疗效判定　见表3。

表3　治疗组与对照组疗效评定(略)

注：治疗组与对照组比较，*P<0.05

2.4　实验室指标变化　见表4。

表4　两组用药前后实验室指标变化(略)

注：治疗组用药后与治疗前进行比较，*P<0.01

2.5　不良反应　治疗组患者中有7例出现皮下瘀斑，其中1例62岁患者4次治疗后右上臂大块瘀斑、肿胀，经局部处理后渐消失；6例在穿刺局部出现瘀斑，于拔针时多压迫数分钟可避免。无一例出现脑出血及消化道出血等严重并发症。

3　讨论

急性进展型脑梗死占脑梗死的40％以上，研究表明进展型脑梗死的发病机制主要为血栓再形成。纤维蛋白原升高为血栓形成的重要危险因素，除引起血浆黏度增高以外，还在血小板的粘附和聚集过程中起桥梁作用。怎样有效终止其发展，降低神经功能缺损程度，有重要意义。基于以上机制，我们选用天普洛欣联合降纤酶治疗进展型脑梗死可有效控制病情的发展。溶栓治疗是目前批准的治疗急性脑梗死的方法，溶栓治疗效果与血栓大小、药物选择、剂量大小、血栓类型及体温等有关，天普洛欣属高新型尿激酶，比普通低分子UK纯度高，溶栓效果好，并发出血机会少，关于溶栓时机选择上部分学者认为应在发病后3 h～6 h内及早应用，但是对进展型脑梗死可适当延长溶栓时间。降纤酶是从蛇毒中纯化精制获得的单一组分凝血酶样酶制剂，可降低纤维蛋白原。抑制血小板聚集并降低其粘附力；诱发组织型纤溶酶原激活物(t? PA)释放并增强其活性，促进纤溶酶的形成，从而达到溶解血栓的作用；此外还可使血浆黏度降低，并能抑制细胞聚集，从而增加脑血流，改善缺血区血供；因其能抑制血烷素(TXP2)及前列腺素的生成，故可抑制新的血栓形成。最大的优点是除了降低血纤维蛋白原之外，对凝血因子及血小板功能无明显影响，故少有出血等并发症。本研究显示，可有效终止进展。第1天、3天、7天分别有15例(20％)、38例(76.0％) 、47例(94.0％)终止进展；而对照组分别为7(14.0％)、20例(40.0％)、38例(76.0％)。在用药3天内神经功能缺损仍在加重，两组对比差异有显著性(P<0.05);神经功能缺损程度明显改善。治疗组在治疗第21天的显效率和有效率分别为34.0％、78.0％，而对照组分别为16.0％、64.0％，两组间差异有显著性(P<0.05)；实验室指标显示，天普洛欣与降纤酶联用可降低纤维蛋白原，治疗前后相比差异有显著性(P<0.05)，而对PT、CT、BT、PCT无明显的影响；本组7例(14％)出现皮下瘀斑，与文献报道的4.4％的出血率有差异，可能为本组轻微瘀斑均统计入内的结果，但是均未影响治疗，可以认为有良好的安全性，推广应用前景广阔。

参考文献:

［1］　韦朝震,平留珠,易咏红. 降纤酶治疗急性进展型脑梗死疗效［J］.第2期.脑与神经疾病杂志,2002.

［2］　董春波,许晶,靳楠,等.低分子肝素与降纤酶治疗椎基底动脉系统进展型脑梗死的对比研究［J］.第6期.临麻神经病学杂志,2003.