氟西汀联合利培酮治疗精神分裂症阴性症状临床研究

【关键词】 精神分裂症；阴性症状；氟西汀；利培酮

【摘要】 目的 探讨氟西汀合并利培酮治疗精神分裂症阴性症状的疗效与安全性。 方法 将42例以阴性症状为主的精神分裂症患者随机分为研究组和对照组，每组各21例。研究组应用氟西汀合并利培酮治疗，对照组单一应用利培酮治疗，疗程均为8w。采用SANS评定临床疗效，TESS评定副反应，并进行对照分析。 结果 经8w治疗，研究组SANS评分治疗后各阶段较治疗前明显降低，与对照组比较差异显著（P＜0.05 或P＜0.01）。治疗2、4、8w末TESS评分与治疗前无显著性差异。 结论 氟西汀合并利培酮治疗精神分裂症阴性症状疗效好，副作用少。

【关键词】 精神分裂症；阴性症状；氟西汀；利培酮

Combination of risperidone and fluoxetine in negative symptoms of schizophrenia

【Abstract】 Objective To explore the curative effects and safety of combination of risperidone and fluoxetine in negative symptoms of schizophrenia. Methods 42 patients with mainly negative symptoms were divided into research group（n=21,took combination of risperidone and fluoxetine）and control group（n=21, did single risperidone） for 8 weeks. Curative effects and side reactions were assessed using the Scale for the Assessment of Negative Symptoms(SANS) and Treatment Emergent Symptoms Scale(TESS) respectively. Results After 8 week treatment, the SANS score significantly decreased compared with pretreatment and showed significant difference from the control group(P<0.05 or P<0.01). The TESS scores had no significant difference between posttreatment and pretreatment. Conclusion Combination of fluoxetine and risperidone has better curative effects and fewer side reactions.

【Keywords】 Schizophrenia; negative symptoms; fluoxetine; risperidone

以阴性症状为主的精神分裂症预后较差，新型抗精神病药物利培酮对精神分裂症阳性、阴性症状均有较好疗效，而选择性5羟色胺摄取抑制剂(SSRI)能提高利培酮的疗效［1］。为此，我们对以阴性症状为主的精神分裂症患者应用氟西汀合并利培酮治疗，收到了较显著的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 对象 病例选自我院住院的以阴性症状为主的精神分裂症患者，共42例。均符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版（CCMD3）精神分裂症诊断标准。阴性症状量表（SANS）评分≥70分。排除标准：（1）患严重躯体疾病、器质性精神障碍、精神活性物质所致精神障碍、非成瘾物质所致精神障碍、神经系统疾病及有药物过敏史者；（2）入组前血、尿、便、心电图、脑电图检查在正常范围。将42例患者随机分为两组。研究组21例，男12例，女9例， 年龄18～65a， 平均32.4±8.9a，病程1～11a，平均5.4±1.4；对照组21例，男11例，女10例，年龄18～63a，平均32.9±10.1a，病程0.9～12a，平均5.7±2.4a。两组性别、年龄及病程经检验均无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者在入组前已服用其它抗精神病药物者，均停服原药物2w作为清洗期。研究组应用利培酮联合氟西汀治疗，利培酮起始剂量为1mg・d-1，2w内增加到3～6mg・d-1，同时每日早晨加服氟西汀20mg・d-1。对照组单用利培酮治疗，起始剂量为1mg・d-1，2w内增加到36mg・d-1。两组患者入组后禁用其它抗精神病药物。采用SANS，副反应量表（TESS）分别在治疗前，治疗2、4、8w末各评定1次，8w末进行血液、心电图、脑电图等常规检查。疗效以第8w末SANS减分率为评定标准。减分率≥75％为临床痊愈，≥50％为显著好转，≥25％为好转，＜25％为无效。全部资料采用卡方检验。

2 结果

2.1 疗效 治疗第8w末：研究组痊愈4例，显著好转7例，好转8例，无效2例，总有效率90.5%（痊愈＋显著好转＋好转）；对照组痊愈2例，显著好转4例，好转6例，无效9例，总有效率57.1%。两组间比较差异有显著性（χ2=4.43，P＜0.05）。

2.2 两组间SANS评分比较见表1。

表1 两组治疗前后SANS总分评定比较（略）

注：同治疗前比较：*P＜0.05，**P＜0.01；两组间比较：***P＜0.05

由表1可知：2w末SANS评分，研究组与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）；4w末两组治疗前后比较有显著性差异（P＜0.05），两组间比较无显著性差异（P＞0.05）；8w末两组治疗前后比较有极显著性差异（P＜0.01），两组间比较有显著性差异（P＜0.05）。

2.3 不良反应 两组治疗前后TESS评定比较均无显著性差异（P＞0.05）。两组患者不良反应为静止不能12例（29%），心动过速7例（17%），失眠5例（12%），口干5例（12%），头晕3例（7%）。治疗8w末血常规、肝功能、心电图、脑电图均无异常。

3 讨论

本研究显示：对照组治疗4w末与疗前比较差异显著（P＜0.05），8w末差异极显著（P＜0.01），说明利培酮对精神分裂症阴性症状有较好的疗效，与众多的报道相一致。研究组加服氟西汀治疗8w末与对照组比较疗效有显著性差异（P＜0.05），说明利培酮加服氟西汀后对精神分裂症阴性症状的疗效优于单用利培酮。两组TESS评分比较均无显著性差异，说明加服氟西汀后不会增加不良反应。对治疗中出现的不良反应，一般只需加服安坦、心得安、舒乐安定等对症处理。

精神分裂症的阴性症状与额叶多巴胺活动性下降及5羟色胺（5HT）机制有关［2］。利培酮是一种非典型抗精神病药物，具有独特的5HT、多巴胺（DA）平衡拮抗作用［3］，因而能有效地治疗精神分裂症的阳性症状和阴性症状，但对阴性症状的疗效不如阳性症状。氟西汀为选择性SSRI，氟西汀合并利培酮能有效提高治疗精神分裂症阴性症状的疗效。其机理可能为氟西汀加强了利培酮对5HT2受体的阻滞，强化了5HT2和DA受体的平衡拮抗作用［4］，因而能有效提高对阴性症状的治疗效果。本研究结果显示，氟西汀合并利培酮治疗精神分裂症阴性症状的疗效可靠，不良反应小，是一种安全有效的治疗方法。

参考文献

［1］ 王定省，高哲石，沈何珍，等．氟西汀合并抗精神病药物治疗精神分裂症阴性症状的研究［J］，上海精神医学，2000，12（4）：208

［2］ 刘欢，王莉，李晓硒．精神分裂症与5羟色胺研究进展［J］.国外医学・精神病学分册，2003，30（3）：144

［3］ 李华芳，顾牛范．新型抗精神病药利培酮［J］.上海精神医学，1997，30（2）：20．

［4］ 陈银娣，周天，范幼珠，等．氟西汀合并氯氮平治疗精神分裂症78例观察［J］.中国精神疾病杂志，1995，25（3）：186