吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌疗效观察

摘要：目的 观察吉西他滨联合替吉奥胶囊治疗晚期胰腺癌患者的疗效和毒副反应。方法 应用吉西他滨联合替吉奥胶囊方案治疗晚期胰腺癌患者共33例：吉西他滨1000 mg/m2，第1、8d，静脉滴注；替吉奥胶囊口服75～100 mg/d，d1-14，每3 w重复1次，连用2个周期后评价疗效。结果 33例患者均完成4个周期化疗。其中部分缓解7例（21.2%），稳定15例（45.4%），进展11例（33.3%）。中位无疾病进展时间为5.1个月（95%CI：3.7～6.2个月），中位生存期为9.2个月（95%CI：7.2～11.8个月）。主要3-4度毒性反应为中性粒细胞减少6例、血小板减少4例，贫血2例，恶心呕吐1例。经对症处理后患者均可耐受，无严重肝肾功能损害发生，无化疗相关性死亡。结论 吉西他滨联合替吉奥胶囊治疗晚期胰腺癌的近期疗效较好，不良反应可以耐受，为本方案用于晚期胰腺癌化疗提供一定的临床依据。

关键词：胰腺肿瘤；药物疗法；吉西他滨；替吉奥

中图分类号：R735.9 文献标识码：A

胰腺癌是一种常见的恶性程度极高的癌症之一，发病率在近年逐年上升。根治性手术仍是目前治疗胰腺癌的主要手段，但由于胰腺癌患者就诊时80%以上为局部晚期或转移性胰腺癌患者，失去了行根治性手术的机会，使得胰腺癌患者的预后极差，5年生存率不到10%[1]。联合化疗是晚期胰腺癌主要的治疗手段。有临床试验表明，吉西他滨联合替吉奥化疗能够较明显改善晚期胰腺癌的预后[2-3]。我院自2011年1月～2015年11月应用吉西他滨联合替吉奥化疗方案治疗晚期胰腺癌患者共33例，治疗效果较为显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 我院自2011年1月～2015年10月治疗33例晚期胰腺癌患者，其中病理确诊12例，影像学诊断21例，均为进展期或已有转移的晚期胰腺癌，男性24例，女性9例，年龄33～75岁，中位年龄为55.8岁。研究组内所有患者一般状况ECOG评分≤2分，预计生存期超过2个月，近1个月内未接受放化疗。均有影像学可测量病灶，血常规、凝血功能、肝肾功能及心电图等正常。

1.2方法 吉西他滨1000 mg/m2，第1 d和第8 d，静脉滴注。常规应用托烷司琼、甲氧氯普胺、苯海拉明止吐。替吉奥75～100 mg/d，口服（体表面积

1.3观察指标 每周期化疗前后常规检查患者的血常规、肝肾功能及电解质等实验室指标，化疗间歇期间复查上述指标，结合查体作出一般情况评价。每治疗2个周期后，行CT、超声等影像学检查以评价疗效。

1.4疗效评价标准 按RECIST标准评价疗效，分为完全缓解（complete response，CR），部分缓解（partial response，PR），病情稳定（stable disease，SD），病情进展（progressive disease，PD）等4级。不良反应按WHO标准分为0-Ⅳ级。随访时间从4周期化疗结束始到死亡或随访结束。疾病进展r间（TTP）为本组研究化疗开始起，至疾病进展的时间。中位生存时间（MST）为本组研究化疗开始起至患者死亡的时间。

2 结果

2.1临床疗效 所有经治疗的33例晚期胰腺癌患者均完成4周期化疗。其中PR 7例（21.2%），SD 15例（45.4%），PD 11例（33.3%）。TTP为5.1个月（95%CI：3.7～6.2个月），MST为9.2个月（95%CI：7.2～11.8个月）。

2.2不良反应 治疗期间及治疗后的主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应等（表1）。主要3-4度毒性反应为中性粒细胞减少6例、血小板减少4例，贫血2例，恶心呕吐1例。予对症处理后患者症状缓解。全部33例患者未出现明显心脏毒性及肝肾功能损害，未出现治疗相关性死亡，没有发生因不可耐受的化疗毒性而终止或延迟化疗的病例。

3 讨论

化疗是不能手术切除晚期胰腺癌的主要治疗手段，但目前的临床疗效尚不令人满意。吉西他滨单药方案是目前进展期胰腺癌的标准一线治疗，有效率为20%～30%，1年生存率不足20%，中位生存期为5～6个月[4]。

替吉奥包括替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西三种成分，其中替加氟为氟尿嘧啶的衍生物，口服后在活体内转化为5-氟尿嘧啶以发挥其抗肿瘤作用。吉美嘧啶能够强力抑制二氢嘧啶脱氢酶，可以延长人体血液及肿瘤组织中氟尿嘧啶的有效浓度[5]。奥替拉西阻断氟尿嘧啶磷酸化，口服后在胃肠组织分布浓度较高，进一步降低了氟尿嘧啶的毒性。替加氟抗癌效力强，毒副反应低，已成为治疗消化道恶性肿瘤的一线化疗药物[6]。替吉奥1999年在日本首次获准上市，2005年被批准用于转移性胰腺癌等治疗。一项日本Ⅱ期临床试验显示替吉奥加吉西他滨方案治疗转移性胰腺癌的耐受性良好并安全，其疗效亦似优于现行氟尿嘧啶加吉西他滨联合方案[7]。本组应用吉西他滨联合替吉奥组成的化疗方案进行治疗，PR 7例（21.2%），SD 15例（45.4%），PD 11例（33.3%）。TTP为5.1个月（95%CI：3.7～6.2个月），MST为9.2个月（95%CI：7.2～11.8个月）。治疗效果较为显著。本组研究中，治疗相关性毒副反应包括血液学毒性、胃肠道反应，多为I/II度，经对症、支持治疗均能缓解。全部33例患者未出现明显心脏毒性及肝肾功能损害，未出现治疗相关性死亡，没有发生因不可耐受的化疗毒性而终止或延迟化疗的病例。

综上所述，我们认为吉西他滨联合替吉奥治疗晚期胰腺癌，给药方便，疗效确切，不良反应相对较轻，可作为晚期胰腺癌化疗的一种选择方案，值得进一步临床推广。

参考文献：

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[3]Murakami Y，Uemura K，Sudo T，et al.Impact gemcitabine plus S-1 chemotberapy after surgical resection for adenocarcinoma of the luxly or tail of the pancreas[J].J Gas-trointest surg，2009，13：85-92.

[4]郭春光，赵平.胰腺癌分子靶向治疗进展[J].癌症进展，2008，6（1）：25.

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[6]Shirasaka T，Shimamato Y，Ohshimo H，et al.Development of a novel form of an oral 5-fluorouracil derivative （S-1） directed to the potentiation of the tumor selective cytotoxicity of 5-fluorouracil by two biochemical modulators[J].Antiancer Drugs，1996，7：548-557.

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辑/周芸霏