重症肌无力患者血清IL-18水平测定

[摘要]目的：探讨白细胞介素-18（IL-18）在重症肌无力（MG）发病机制中的作用。方法：对55例MG患者用糖皮质激素（GC）治疗前、治疗3个月及6个月后的血清IL-18水平进行检测，并与50例正常对照组作比较。结果：MG患者组治疗前后血清IL-18水平均显著高于对照组（P＜0.01），MG患者组血清IL-18水平在用GC治疗3个月及6个月后显著降低（P＜0.01）。结论：IL-18与MG发病密切相关，可能参与了MG的免疫病理过程；GC可以抑制IL-18的合成；检测血清IL-18水平对指导MG的临床治疗有重要价值，应用IL-18拮抗剂可能成为MG有前景的治疗方案。

[关键词]重症肌无力；白细胞介素-18；糖皮质激素

[中图分类号]R746 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210（2007）07（a）-130-02

重症肌无力（MG）是由乙酰胆碱能受体（AchR-Ab）介导的、细胞免疫依赖的、补体参与的累及神经-肌肉接头处的自身免疫性疾病[1]。细胞因子网络失衡在MG的发病机制中起重要作用[2]。相关因子的增加和减少都会对MG的发病产生特异性的影响。IL-18是由单核巨噬细胞产生的一种前炎症因子[3]，具有抗感染、抗肿瘤、免疫调节的作用，并参与某些自身免疫性疾病，如重症肌无力。本文通过检测MG患者血清IL-18水平，研究其与MG发病之间的关系。

1 资料和方法

1.1 研究对象

收集辽宁医学院附属第一医院2001年1月~2005年9月间住院和门诊诊治的MG患者55例作为患者组（MG组），其中男30例，女25例，发病年龄14~69岁，平均年龄（46.32±3.28）岁。依据典型临床表现、新斯的明试验、神经重频刺激而确诊。排除其他自身免疫性疾病或其他影响免疫功能的疾病。所有患者均接受糖皮质激素（GC）治疗。

收集辽宁医学院附属第一医院医务工作人员及健康体检者50例作为正常对照组（NC组），其中男28例，女22例，年龄18~72岁，平均年龄（43.56±5.74）岁。排除严重躯体疾病及神经、精神障碍者。

MG组及NC组的年龄构成无显著性差异（P>0.05）。

1.2 标本采集和检测

标本采集：NC组及MG组分别于清晨抽取肘静脉血2 ml，离心后分离血清置于-60℃冰箱中保存。

血清IL-18水平测定：用双抗体夹心ELISA法，IL-18检测试剂盒由北京中山生物技术有限公司提供，并严格按照说明书操作。

1.3 GC治疗方法

采用激素递减法[4]，患者在第一次采血开始服用强的松40~50 mg/d，症状改善后即可减量，每1个月强的松减量5 mg，一般经2个月左右减至维持量10~15 mg/d。

1.4 疗效判定

根据MG的绝对评分法[5]，对MG患者进行治疗前后判定。

1.5 统计学处理

检验结果以x±s表示，采用SPSS11.0软件进行配对资料t检验。

2 结果

MG组GC治疗前后血清IL-18水平均显著高于对照组(P

MG患者GC治疗前血清IL-18滴度显著高于GC治疗3个月及6个月后,有显著性差异(P

MG组GC治疗前后的绝对评分分别为19.43±3.56、11.68±5.32、7.56±1.59，有显著性差异(P

3 讨论

研究结果表明MG患者血清IL-18水平明显增高，经激素治疗症状改善后，IL-18水平显著下降，但仍高于正常对照组，提示IL-18与MG的发生发展有密切关系，并在一定程度上反映MG患者的病情，此与Jander等[6]的研究结果相符合。

实验性自身免疫性重症肌无力动物模型（EAMG）与人的MG有相同的临床和免疫病理表现，是研究MG的可靠模型。细胞因子网络失衡在MG的发病机制中起重要作用[2]，研究发现抗IL-18药物在EAMG不同阶段均可阻滞IL-18活性，对EAMG有抑制作用，抑制的基本机制包括Th1型细胞因子的下调和Th3细胞因子TGF-β等的上调[7]。此外，IL-18能够加强Fas配体(FasL)介导的小鼠Th1型细胞的细胞毒性、活化T细胞上表达的FasL，通过与其相应配体结合，激活淋巴细胞诱导凋亡，在细胞免疫反应中占有重要地位。IL-18对Th0和Th2型细胞无作用，提示IL-18通过加强FasL在Th1细胞上的表达，在炎症性免疫调节中起重要作用[8]。

IL-18可能参与MG的发病，并在其病程中起重要作用，IL-18的作用可被IL-18结合蛋白（IL-18 BP）抵消，因此依赖于IL-18的免疫机制可被IL-18拮抗剂抑制，应用IL-18拮抗剂可能成为MG有前景的治疗方案。

[参考文献]

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(收稿日期:2007-05-20)

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