时间：2022-07-16 06:10:55
摘要：目的：探讨调肾方对慢性肾功能衰竭(CRF)大鼠肾超氧化物歧化酶(SOD)与内皮素(ET-1)的影响。方法：用腺嘌呤制备慢性肾衰大鼠模型，观察调肾方对模型大鼠SOD与ET-1的影响。结果：调肾方能显著提高SOD含量，降低ET-1含量，对肾脏有明显的保护作用。结论：调肾方对慢性肾功能衰竭有良好的防治作用。
关键词：调肾方；慢性肾功能衰竭；SOD；ET-1；大鼠
中图分类号：R285.5
文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2007)12-2561-02
调肾方是由已故著名中医学家刘渡舟教授剂防肾炎方变化而成，在临床中取得了较好的疗效。本实验通过观察调肾方对腺嘌呤所致慢性肾功能衰竭大鼠SOD、ET-1的影响，来进一步探讨其作用机理。
1.实验材料
1.1实验动物 普通级雄性Wistar大鼠，体重(170±10)g,OS只(河南省实验动物中心提供)。
1.2实验药品 调肾方药物组成：荆芥6g，防风6g，羌活6g，独活6g，柴胡6g，前胡6g，枳壳6g，桔梗6g，川芎10g，茯苓15g，半枝莲10g，草河车10g，生地榆15g，槐花15g，大黄3g，炙甘草6g组成。原药均购自河南中医学院第三附属医院。分别经水煮并浓缩为100％(1g／mE)水溶液，4℃冰箱保存。 尿毒清颗粒：5g×15袋，广州康臣制药厂生产，批号：Z10970122。包醛氧淀粉：5g x20袋，天津太平洋制药有限公司生产，批号：H12021136。腺嘌呤(Adenine)：50g/瓶，美国SIGMA公司生产，批号：A.9126FWl84。
1.3实验试剂 SOD试剂盒；由南京建成生物工程研究所提供。ET-1试剂盒：购自博士德公司。
2.实验方法
2.1分组及造模方法 Wister雄性大鼠66只，体重(170±10)g，适应性喂养1周，称重，随机分为调肾方治疗组、调肾方预防组、正常对照组、模型对照组、尿毒清对照组和包醛氧化淀粉对照组，每组11只。将腺嘌呤加入0.2％羧甲基纤维索钠溶液中配制成2.5％悬浊液，除正常组外，其余各组按250mg・kg・d灌胃给药，连续给药24天，制作大鼠腺嘌呤慢性肾衰模型。
2.2给药方法及取材 调肾方预防组于开始造模的第2天给药，其余各组于造模24天后开始给药治疗，尿毒清组、包醛氧化淀粉组分别给予临床等效剂量的药物灌胃，正常对照组和模型对照组均给予自来水2mL灌胃，共给药4周。治疗终止时禁食12h，摘眼球取血5～6mL，送检BUN，Scr，放免检测ET～1，荧光免疫法测SOD。
3.结果
3.1调肾方对慢性肾衰大鼠肾功能的影响 结果显示，调肾方能够明显降低Cr与BUN水平，与模型组、对照组相比有显著差异。见表1。
3.2调肾方对慢性肾衰大鼠ET-1及SOD表达的影响结果显示，调肾方能显著提高SOD含量：降低ET-1含量，对肾脏有明显的保护作用。与模型组及对照组相比有显著差异。见表2。
4.讨论
ET是由日本学者Yanaglsawa等在猪主动脉内皮细胞中发现的一种由21个氨基酸组成的肽，具有强大缩血管作用，在人体内存在ET-1，ET-2，ET-3和ET-4四种异构体，生物学效应以ET～1最强。ET通过收缩肾动脉、刺激血管平滑肌细胞和系膜细胞增殖使肾小球滤过率下降，肾血流量减少，加重肾功能衰竭，近年来对ET与慢性肾衰关系的研究已经成为人们关注的焦点之一。CRF时，甲基胍等代谢产物蓄积，残存肾小球、肾小管的高代谢及抗氧化体系异常等均可造成机体氧自由基(OFR)堆积；而OFR增多又可直接或间接地引起细胞损伤，进一步加剧肾组织损伤和肾功能恶化。OFR对肾脏损伤的主要机理是使细胞膜脂质过氧化及与细胞内某些共价键结合，使细胞损伤，线粒体氧化磷酸化障碍，溶酶体破裂等，并最终使细胞自溶死亡，导致肾小球滤过率降低，使肾小管重吸收和分泌功能障碍。肾组织具有抗氧化酶防御系统去清除或中和氧有由基，其中最重要的抗氧化物为SOD和过氧化氢酶，由氧自由基导致的肾损害不仅取决于氧自由基的增加，同时抗氧化酶对氧自由基的中和与清除也起着重要作用。本文观察到调肾方可明显提高慢性肾衰大鼠SOD含量，降低血浆ET-1的含量。
慢性肾衰病机错综复杂，多数医家认为其病属本虚标实，正虚多责之于脾肾，标实多因升降失常，浊邪壅塞。根据本病本虚标实的病机特点，几乎所有的医家都认为扶正祛邪是本病的基本治则。然而慢性肾功能衰竭临床表现虚实夹杂，寒热交错，以致使许多医家在遣方用药时陷入补泻两难的境地，因补益之品多属甘温，有助热之嫌：养阴之品多有滋腻，有生湿恋邪之弊，且甘温、滋腻又易阻遏气机。而通腑泄浊，活血化瘀之品多具有苦寒辛通之性，用之不当易于伤阴耗气。调肾方着眼于调理气机升降出入，意在整体调节，而无刻意攻伐或壅补之偏弊。此方的药物大体分为两大类，荆芥、防风、羌活、独活、柴胡、前胡一类风药，取其风能胜湿，风药升清的功能；半枝莲、草河车、生地榆、槐花、大黄一类则取其降浊凉血解毒之功，川芎理血中之气；茯苓利体内之湿；炙甘草补中气，并能调和诸药；枳壳降气、桔梗升提，两者一升一降，调理气机升降。
综上所述，调肾方治疗慢性肾衰旨在调理气机，使清阳和浊阴有规律地升降出入，维持着人体正常的生理活动，体现了中医独特的调理方法，其机理可能为通过调节机体免疫，改善肾血流，降低血浆ET-1水平，从而抑制肾小球MC及间质细胞增值，组织肾小球硬化及间质纤维化，通过增加体内SOD含量，提高机体清除氧自由基的能力，延缓慢性肾衰的病程进展。