CT联合HE4在上皮性卵巢癌中的诊断价值

摘要：目的 探讨人附睾蛋白4（HE4）联合CT在上皮性卵巢癌（EOC）中的诊断价值。方法 选取EOC患者39例、卵巢上皮良性肿瘤患者32例及30例健康对照者，化学发光法检测血清HE4浓度，对EOC及卵巢上皮良性肿瘤患者行CT检查诊断。评价单一指标及联合检测对EOC的诊断效能。结果 EOC组血清HE4（386.51±161.37 pmol/L）显著高于卵巢上皮良性肿瘤组（58.29±19.89 pmol/L）及健康对照组（52.58±15.22 pmol/L），差异均有统计学意义（P

关键词：上皮性卵巢癌；CT联合HE4；CT诊断

上皮性卵巢癌（EOC）是致死率最高的妇科恶性肿瘤，约75%的卵巢癌在发现时已经处于癌细胞侵犯腹腔或其他器官的晚期阶段[1]。据报道III期和IV EOC患者5年相对生存率分别为33.5%和17.9%，而I期和II期则分别高达89.3%和65.5%[2]。早期和晚期生存率的差异表明提高EOC早期诊断效率至关重要。CA125作为卵巢癌标志物受到多种生理病理因素影响，大大降低了其诊断敏感性和特异性，因此近年研究多聚焦能够提高敏感性和特异性的新肿瘤标志物的探索中。人附睾蛋白4（HE4）是近期被FDA批准作为EOC患者监测指标的全新生物标志物。CT扫描是EOC患者分期和外科手术患者筛选的良好工具，但对早期EOC诊断存在误诊。本研究通过分析我院39例EOC患者，探讨CT与HE4联合检测在EOC诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2013年2月～2015年5月于我院就诊的卵巢疾病患者71例，年龄22～73岁，其中EOC患者39例（平均55.1±11.86）岁，依据国际妇产科联盟2000年制定的分期标准分为早期17例（I+II），晚期22例（III+IV）；卵巢上皮良性肿瘤患者32例（平均45.7±15.26）岁，所有患者均未接受过放化疗治疗，且均在术前行CT和血液HE4检测，术后经过病理确诊，并排除其他脏器疾病或恶性肿瘤。另选取同期体检中心健康体检女性30例作为健康对照组，年龄24～68岁，平均（52.2±11.95）岁。三组人群一般资料无统计学差异（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1血清HE4检测 对68例纳入研究的患者术前空腹且避开经期采取静脉血3mL，3500rmp 10min分离血清，健康对照组人群采血处理同患者组。化学发光法测定血清HE4含量（试剂购自罗氏公司），HE4正常参考范围0～150 pmol/L，高于上限判定为阳性。

1.2.2影像学检查 利用美国GE公司64排螺旋CT对患者行影像学检查，包括平扫和增强扫描，扫描参数如下：层厚5mm，管电压120kv，管电流300mAs，层间距5mm，重建层厚1.25mm。扫描范围包括整个腹部和盆腔部。影像学资料由同一人按照统一标准采集，资料分析由两名主治以上医师分析，意见相同作为最后诊断意见。

1.3统计学处理 所有数据采用GraphPad Prism 5.0 软件分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，符合正态分布利用独立样本t检验，不符合正态分布数据则利Mann-Whitney U 检验。计数资料采用χ2检验，以P

2 结果

2.1血清HE4检测结果 EOC组患者血清HE4平均浓度显著高于卵巢上皮良性肿瘤患者和健康对照组，差异有统计学意义（P0.05）。血清HE4水平与疾病分期相关，晚期EOC患者较早期患者HE4水平增高（P

2.2 CT影像特征 EOC特征多表现为囊实性肿块、边缘不规则、密度不均且与周围组织界限不清，伴腹水、盆腔淋巴结肿大等特征；而良性肿瘤病变组患者为囊实性肿块、表面光滑、周围边界清晰无外侵征象、无粘连等特征。

2.3各组HE4和CT及联合检测时阳性率分析 单一指标检测及联合HE4与CT检查阳性率比较见表2，EOC组中HE4阳性率和CT阳性率均低于联合检测时阳性率（P

2.4 HE4联合CT检测对EOC的诊断价值评价 HE4+CT联合诊断方案在对单一诊断指标特异性影像较小的条件下大大提高了诊断敏感性，且诊断准确率和Youder指数也有所提高，较单一诊断具有优势，可减少漏诊，提高了诊断效能，见表3。

3 讨论

开发新的EOC早期诊断方法势在必行，因为EOC仍是女性生殖系统最致命的肿瘤类型。生物标志物是EOC早期诊断的有效筛选工具，如目前CA125是EOC诊断及预后评估的指标之一。但CA125最大的缺点是其特异性较低，因此，发掘新的标志物至关重要[3]。近期相关研究表明HE4最可能成为提高EOC诊断敏感性和特异性的指标，且研究证实HE4可区分良性和恶性肿瘤[4]。本研究结果表明EOC患者血清HE4浓度显著升高，高于卵巢上皮良性肿瘤组患者和健康对照组，而后两组水平并无差异，提示HE4可有效区分卵巢上皮肿瘤良、恶性类型。EOC患者中晚期患者HE4显著高于早期患者，表明血清HE4与疾病进展密切相关，可能对于肿瘤分期具有重要价值。

CT诊断由于其高密度分辨率和空间分辨率优势因而常用于临床EOC诊断，但其较高的误诊率使得应用受到一定程度的限制[5]。本研究中单纯CT检查对于18.75%的卵巢上皮良性肿瘤组患者存在误诊，将其判断为EOC。误诊患者中多为单发囊性肿瘤。且其诊断敏感性仅为89.74%，对于筛选EOC存在缺陷。

目前EOC诊断金标准以术后病理为金标准，但该方法不利于EOC早期诊断和疾病筛查，不具有普遍应用可能。而本研究探究了高分辨率影像学CT诊断联合高灵敏度血清标志物HE4作为诊断EOC的方案，结果证实联合检测大大提高诊断敏感性至97.44%，且诊断准确率和Youder指数均高于单一指标诊断参数，而对诊断特异性影响较小。据此，本研究证实CT联合HE4对EOC诊断敏感性高、准确度高、特异性好，改善了单一诊断方案的缺陷，对临床EOC早期诊断及筛查具有较高应用价值。

参考文献：

[1]Biomarkers for screening， diagnosis， and monitoring of ovarian cancer[J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev， 2012， 21（11）：1902-1912.

[2]Husseinzadeh N. Status of tumor markers in epithelial ovarian cancer has there been any progress？ A review[J]. Gynecologic oncology， 2011， 120（1）： 152-157.

[3]Moore R G， Jabre-Raughley M， Brown A K， et al. Comparison of a novel multiple marker assay vs the Risk of Malignancy Index for the prediction of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass[J]. American journal of obstetrics and gynecology， 2010， 203（3）： 228. e1-228. e6.

[4]Manganaro L， Michienzi S， Vinci V， et al. Serum HE4 levels combined with CE CT imaging improve the management of monitoring women affected by epithelial ovarian cancer[J]. Oncology reports， 2013， 30（5）： 2481-2487.

[5]赵美华，张郡， 刘华亮. 术前 CT 联合超声和 CA125 检测对卵巢癌的诊断价值[J]. 广东医学， 2014， 35（2）： 250-251.