他扎罗汀乳膏联合安达芬乳膏治疗顽固性扁平疣临床疗效观察

[摘 要]目的 探讨他扎罗汀乳膏联合安达芬乳膏(重组人干扰素α－2b乳膏)治疗顽固性扁平疣的临床疗效。方法 68例患者随机分为治疗组和对照组(各34例)，治疗组白天外用安达芬乳膏，2次／d，每晚外用他扎罗汀乳膏1次；对照组仅每晚外用他扎罗汀乳膏。疗程均为4周。结果 治疗组有效率94.1％，对照组有效率61.8％，两组有效率比较，差异有统计学意义(X210.3，P＜0.01)。结论 他扎罗汀乳膏联合安达芬乳膏治疗顽固性扁平疣疗效好。

[关键词] 扁平疣；他扎罗汀；安达芬；干扰素

[中图分类号]R752.5*2　[文献标识码]A　[文章编号]1672-4208(2009)01-0010-02

扁平疣(Verruca Plalia)是人类瘤病毒(HPV)所引起的最常见的皮肤病之一，其治疗的方法虽多，但临床疗效较差。为提高疗效，笔者于2006年6月至2007年3月用他扎罗汀乳膏(商品名：乐为，重庆华邦制药有限公司生产)联合重组人干扰素α-2b乳膏(商品名：安达芬，安徽安科生物工程股份有限公司生产)治疗顽固性扁平疣，取得满意疗效，报告如下。

1　资料与方法

1.1 一般资料 68例均为我科门诊就诊患者，有典型的临床表现并符合顽固性扁平疣的诊断标准。其中男38例，女30例；年龄15～46岁，平均年龄22.4岁；病程6个月～2年，平均10.6个月。皮疹分布于颜面、前臂及躯干部位。疣体数目>30个，曾用过两种以上方法治疗，效果不佳，但近4周内未采取任何方法治疗，2周以内未服用过任何药物。病例剔除标准：(1)有高血糖、高血脂及肝肾功能障碍等疾病患者；(2)妊娠、哺乳期及育龄妇女；(3)对他扎罗汀乳膏及干扰素等过敏的过敏体质患者；(4)不能按要求完成治疗计划者。将人选病例按就诊顺序随机分为治疗组和对照组，每组各34例。两组患者在性别、年龄、病程及皮损数目等方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组患者取一次性医用棉签蘸取安达芬乳膏直接涂布于皮损处，皮损较小者用牙签以免波及周围正常皮肤，避免产生不良反应。每日早上和中午用安达芬乳膏各1次。晚上临睡前以温热水清洁皮肤。待晾干后，取适量他扎罗汀乳膏涂于患处，略加按摩，形成一层薄膜。对照组每晚单用他扎罗汀乳膏，用法同上。两组于用药后2周、4周来院随访，详细记录皮损变化情况，同时记录不良反应发生情况。

1.3 疗效判定标准　采用4级判定标准：痊愈为皮疹完全消退，遗留或不留褐色斑；显效为皮疹消退≥75％，仅留散在扁平丘疹；好转为皮疹消退50％～74％；无效为皮疹消退不足50％。痊愈率加显效率合计为有效率。

1.4 统计学方法 计数资料采用X2检验进行处理。

2 结果

2.1　临床疗效 治疗组有效率为94.1％(32／34)，痊愈率为58.8％(20／34)，有效率和痊愈率与对照组比较，差异均有统计学意义(X2＝10.3和12.3，P＜0.01)，治疗组疗效明显优于对照组。见表1。

2.2 不良反应 治疗组有8例患者在皮疹消退前出现潮红、轻度肿胀、疣体体积增大、轻度瘙痒，对照组有15例患者皮疹消退前出现潮红、轻度肿胀、疣体体积增大、瘙痒及疼痛等症状。所有不良反应均较轻微，患者可以耐受。不影响继续治疗。

3 讨论

扁平疣好发于青少年，又称青年扁平疣，多由HPV-3型所致。好发于面部、手背及前臂等部位。病程慢性。人是HPV的唯一宿主，皮肤外伤为HPV入侵感染的重要条件，HPV入侵表皮后，在表皮细胞进行病毒复制和播散，使颗粒细胞、棘细胞层细胞发生增生、空泡化，导致局部角质形成，细胞体积增大，数目增多。在皮肤表面形成一种扁平丘疹损害。目前认为，在HPV致病的过程中机体的免疫系统起着非常重要的作用。因此，通过对T淋巴细胞的免疫调控消除病毒感染是一条可行的途径。

维A酸类药物(他扎罗汀等)可以在体内和皮损局部调节角质形成细胞的有丝分裂，抑制角质形成细胞的增生和变性，抑制角蛋白的产生，从而使病变部位皮肤的增生和分化恢复正常。维A酸类药物对维持上皮细胞的正常角化过程有重要作用，治疗以上皮细胞增生、分化紊乱及角化异常为特点的疾病疗效好。同时维A酸类药物可以从许多方面影响机体免疫功能，增强中性粒细胞吞噬能力和氧依赖性中间物的产生，增强自然杀伤(NK)细胞的杀伤活性，影响细胞免疫功能和免疫球蛋白的产生，对单核巨噬细胞吞噬作用和抗原呈递细胞抗原递呈能力表现出双向调节作用。他扎罗汀作为一种新型的受体选择性维A酸类药物，用于治疗扁平疣临床疗效较好。

另一方面，安达芬乳膏中有效成份干扰素(INF)分子在高效透皮吸收促进剂的作用下迅速渗透至局部病患部位，激活产生高活性抗病毒蛋白(AVP)，能更有效地抑制致病病毒HPV，同时抑制病变细胞增殖，阻止皮损的进一步形成，增加淋巴细胞的活性，且能增强NK细胞及巨噬细胞的活性，彻底清除HPV病毒，防止疾病复发。其具有调节免疫功能、广谱抗病毒活性和调节免疫三重作用，可增强机体对HPV感染的防御性。有作者单独使用安达芬乳膏3个月治疗扁平疣，有效率达88％。

笔者将他扎罗汀乳膏联合安达芬乳膏外用治疗顽固性扁平疣，两种药物协同作用，使治疗效果进一步加强，加快了扁平疣皮疹的消退，皮损消失最快3d。单用他扎罗汀治疗的对照组有效率为61.8％，说明其治疗扁平疣临床疗效尚可，但与联合用药的治疗组相比，后者疗效更好。总之，笔者认为外用他扎罗汀乳膏联合安达芬乳膏治疗顽固性扁平疣具有使用方便、治愈率高、复发率低、疗程短、疣体清除快、不良反应少等优点，可供临床选用。