奥扎格雷钠联合低分子肝素治疗频发TIA临床疗效观察

文章编号：1009-5519（2007）20-3075-02 中图分类号：R5 文献标识码：B

短暂性脑缺血发作（TIA）是由于脑动脉狭窄，闭塞或血流动力学异常而导致的短暂性，反复发作性脑局部组织的血流供应不足，使该动脉所支配的脑组织发生缺血性损伤，表现出相应的神经功能障碍，临床症状一般持续在1小时内，不超过24小时，不遗留神经功能缺损症状和体征，结构性影像学（CT、MRI等）检查无责任病灶[1，2]。

TIA占急性脑血管病的10%，一次TLA后1月内再发生率4%～8%，1年内约12%～13%，5年内达24%～29%[2]，约50%的脑梗死患者在发病前曾有过TIA病史，因此，TIA被公认为脑梗死的最重要的危险因素，为脑梗死的最严重先兆，早期诊断和及时有效地治疗非常重要，治疗原则包括抗血小板聚集、抗凝、降低纤维蛋白原、扩容、扩张脑血管、改善血液循环等。尤其对频繁发作者应积极进行正规抗凝治疗。我院应用奥扎格雷钠（海南碧凯药业有限公司）生产，联合低分肝素（天津红日药业有限公司）生产，治疗频发的TIA临床疗效良好，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2003年1月～2005年12月在我院住院的76例频发的TIA患者，所有患者均有偏侧肢体感觉异常，运动障碍，或语言障碍等症状，发作持续时间数分钟至数小时，24小时内完全缓解，脑CT检查无责任病灶，且排除癫痫等其他疾病，符合TIA诊断标准。76例患者年龄38～77岁，随机分为两组：奥扎格雷钠联合低分子肝素治疗组38例，男20例，女18例，年龄38～72岁，平均57.3岁；对照组38例，男21例，女17例，年龄40～77岁，平均60.1岁，两组患者在年龄、性别、病程方面（平均每日发作次数及每次发作持续时间）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：治疗组：奥扎格雷钠8 mg加生理盐水250 ml，静脉点滴，2次/日，连用14日，联合低分子肝素0.4 ml，皮下注射，12小时1次，连用5～7日，对照组：灯盏花素200 ml加生理盐水250 ml，静脉点滴，1次/日，连用14日，加肠溶阿斯匹林300 mg，1次/日，口服（10日后改100 mg，1次/日），两组同时口服尼莫地平40 mg，3次/日，和辛伐他汀20 mg，每晚1次，治疗中对合并高血压、糖尿病、冠心病等给予相应处理。

1.3 观察项目：观察治疗后TIA发作停止的时间、例数，监测血小板计数，白细胞计数，凝血功能测定（包括凝血酶原时间PT，凝血酶时间TT，纤维蛋白原Fib，部分活化的凝血活酶时间APTT，国际标准化比值INRF等），脑CT，血流变等。

1.4 统计学处理：用SAS systerm软件进行χ2检验。

2 结果

2.1 治疗组与对照组治疗2周后疗效比较：治疗后24小时内TIA发作完全控制率分别为77.6%和24.7%，3天内 TIA发作完全控制率分别为97.%和64.5%，两组比较差异有极显著性（P＜0.01），14日内治疗组TIA发作完全控制，无1例发生脑梗死，而对照组有4例（10%）分别于病程第2～4日发生脑梗死，两组比较差异有显著性（P＜0.01）。

2.2 两组不良反应比较：治疗组与对照组治疗前后进行血常规，尿常规，凝血功能测定，肝功能，肾功能，心电图等检查，均未发现明显异常改变。治疗组疗程结束后复查脑CT未发现有脑出血发生。

3 讨论

奥扎格雷钠是血栓素A2（TXA2）合成酶抑制剂，能抑制TXA2合成，促进前列腺素（PGI2）生成，还抑制胶原、花生四烯酸、肾上腺素、ADP、5-HT等介导的血小板聚集，降低血小板黏附能力，同时解除血管平滑肌痉挛，增加红细胞变形性，增加脑血流量和供氧量，促进已形成的血栓溶解。

低分子肝素在治疗缺血性脑血管方面机制如下：（1）抑制凝血因子Ⅱa，Ⅶa，Ixa，xa的活性，促进纤溶酶的释放，降低血液黏度，保护血管内皮，抑制血栓形成。（2）具有高度抗凝血因子Xa的作用和抗凝血酶活性，明显降低血栓素诱导的血小板聚集和纤维蛋白原水平。（3）可促进血管内皮细胞释放t-PA和前列腺素样物质，增强纤溶活性，故抗栓作用强。（4）增强血管内皮细胞抗栓作用而不干扰血管内皮细胞其他功能，故对出血和血小板功能无明显影响[3]。

参考文献：

[1] 匡培根.神经系统疾病药物治疗学[M].第一版.北京：人民卫生出版社，2002.311.

[2] 饶明俐.中国脑血管病防治指南[J].中国神经疾病杂志，2006，23（1）：4.

收稿日期：2007-06-08