磷霉素钠与环丙沙星治疗泌尿道感染对照观察

资料与方法

病例入选标准年龄18－65岁，性别不限，均为住院病人。以l临床症状、体征、化验和细菌学检查为依据诊断细菌性泌尿道感染。细菌学证实对试验药物敏感，细菌培养阳性率>80％，并于试验前48小时内未接受有效抗生素治疗。有下列情况者不入选：①对试验药或对照药有过敏史者；②有心、肝、肾功能严重损害者或有其他严重和进行性基础疾病者；⑨孕妇、产后及哺乳期妇女。

临床资料符合标准60例病人，随机分为两组，试验组30例，其中男11例，女19例；对照组30例，男16例，女14例。两组平均年龄分别为39.8±15.9岁和41.3±15.3岁，平均体重62.6±12.3 kg和61.2±1.7kg。试验条件与病例分配符合试验方案要求，两组间具有可比性。

方法①治疗组：磷霉素钠(东北制药总厂)6g+生理盐水250 ml，1次/日静滴，疗程5天。②对照组：环丙沙星250 ml，1次/日静滴，疗程5天。

安全性与有效性观察指标 ①临床观察：每目详细记录患者的症状、体征；②实验室检查：血常规于治疗前、给药第4天、停药后第1天进行检查：尿常规检查于治疗前、给药第4天、停药后第1、8天进行；血生化检查于治疗前及停药后第1天进行检查，有异常者，追踪检查至正常。细菌学检查：治疗前、给药第4天及停药第1、8天各做1次中段尿细菌培养，细菌培养阳性率>80％，菌落计数>iosCFU/ml。

疗效判定标准①l临床疗效：按痊愈、显效、进步和无效4级评定，痊愈与显效两数合计为有效，据此计算有效率；②细菌学评价标准：按病原菌清除、部分清除、未清除、替换和再感染5级评定；细菌学疗效分析为各种致病菌感染的有效率。

不良反应评价试验结束后统计临床不良反应与化验结果异常，统计不良反应发生率。

临床试验资料经审校后，对于临床一般资料参数进行统计分析，证实有可比性后，对两组临床疗效、细菌学疗效、药物不良反应进行统计比较。定量资料用t检验，定性资料用X2检验。

结果

磷霉素钠与环丙沙星疗效比较，治疗组治疗前体温升高16例，对照组治疗前体温升高11例，两组体温降至正常平均天数分别为3.3±1.2天和4.O±1.4天。治疗前白细胞升高两组分别为17、13例，白细胞降至正常的平均天数分别为3.6±1.0天和4.0±1.1天。两组体温和白细胞变化比较，治疗前后比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组与对照组停药1天后痊愈率均为90％，有效率均为95％。治疗组与对照组停药8天后痊愈率均为90％，有效率分别为100％、95％。以上结果试验组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)，说明疗效相同。

两组细菌学疗效比较磷霉素钠与环丙沙星液治疗各种致病菌感染的痊愈率分别为93.75％、87.50％，有效率分别为100％、93.75，经统计分析差异无显著性意义(P>0.05)。

讨论

磷霉素钠对革兰阳性菌、阴性菌均有抑制作用，对绿脓杆菌、变形杆菌、沙雷氏菌以及对多种抗生素耐药的葡萄球菌、大肠杆菌所显示优异的抗菌作用。磷霉素钠作用机制独特，能与一种细菌细胞壁合成酶相结合，阻碍细菌利用有关物质合成细胞壁的第一步反应，从而起到抑菌作用，不与血浆蛋白结合，没有抗原性，毒性低，因而广泛用于临床。药物动力学研究表明，磷霉素钠给药后，尿药浓度达峰时间为2.1±0.42小时，血药浓度在3小时达峰，在膀胱黏膜中药物浓度达峰时间为6小时，在膀胱黏膜中的药物浓度高于治疗常见的尿路致病菌的最小抑菌浓度，持续时间达36小时，尿药浓度显著高于血药浓度和膀胱黏膜中浓度，抗菌作用可持续48小时。因此，磷霉素钠对临床常见泌尿系感染的致病菌具有显著的抗菌作用。

国外的一项研究表明，磷霉素钠单剂量(6g)治疗下尿路感染，获得了满意的临床疗效和细菌学疗效。本研究亦证实其临床和细菌学疗效。本研究中临床分离菌中革兰阳性菌有金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和粪肠球菌，革兰阴性菌有大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌及弗劳地枸橼酸杆菌等，细菌清除率均为93.75％，细菌学疗效显著。

磷霉素钠的生物利用度虽较低(42.3％)，但静滴6g后，尿药浓度可达到杀灭尿道常见致病菌的浓度。

研究报道表明，磷霉素钠具有良好的耐受性，有轻微不良反应。本研究中30例中有2例不良反应，表现为腹泻、恶心、呕吐和皮疹。环丙沙星液组发生5例不良反应，表现为腹泻、恶心和呕吐。不良反应经对症治疗后，均未停药，继续治疗。

综上所述，磷霉素钠静滴6g，每日1次，疗程5天，治疗细菌性泌尿系感染，疗效肯定，不良反应较轻。并且价格适中，值得临床推广。