二甲双胍缓释片在2型糖尿病治疗中的优势

早在2006年9月美国糖尿病协会（ADA）及欧洲糖尿病研究协会（EASD）就已联合制定了2型糖尿病的治疗路径共识，其中二甲双胍作为贯穿其中的一线口服药，以其较强的降糖作用及心血管保护作用获得更多关注。

二甲双胍是如何在人体内发挥降糖作用的？

二甲双胍的作用机制首先是改善肝脏和外周组织(如肌肉、脂肪等)对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖的摄取利用；在肝内，抑制肝糖异生，降低肝糖输出以降低空腹血糖；抑制葡萄糖在肠道的吸收，以降低餐后血糖；抑制脂肪组织分解，降低非脂化脂肪酸，减少对β细胞的脂毒性。另外，二甲双胍对胰岛素信号转导的作用是其治疗胰岛素抵抗的主要分子机制。二甲双胍促进骨骼肌中的葡萄糖转运蛋白-4基因表达，促进胰岛素信号传递，是提高胰岛素敏感性原因之一。最近研究表明二甲双胍能增加胰升糖素样肽(GLP-1)的分泌，GLP-1在2型糖尿病患者中有促进葡萄糖介导的胰岛素分泌，抑制胰升血糖素分泌，促进肝糖原合成和降低肝糖输出，改善β细胞的功能，从而缓解高胰岛素血症。

二甲双胍对心血管疾病产生哪些有益影响？

血管保护作用：胰岛素抵抗贯穿2型糖尿病全过程，合并大血管病变的风险始终存在，UKPDS研究表明，二甲双胍可减少由高血糖引起的糖尿病微血管事件和胰岛素抵抗所致的大血管事件。

改善动脉粥样硬化作用：二甲双胍改善胰岛素抵抗的同时，也缓解了胰岛素抵抗带来的动脉粥样硬化作用。二甲双胍抑制了内皮粘附因子的表达。

改善血脂水平：国外研究表明，二甲双胍可有效改善2型糖尿病患者的总胆固醇、舒张压和高胰岛素水平，可使血浆甘油三酯水平、LDL-c水平明显下降、内脏脂肪含量减少，可改善纤溶系统、有益内皮功能。

肥胖：温和的减轻体重，并令脂肪重新分配，使不健康的内脏脂肪转变为健康的皮下脂肪，同时也降低了心血管事件的危险性。

改善微循环：微循环的异常总是与2型糖尿病相伴，二甲双胍可以改善小血管的运动，减少毛细血管通透性，增加毛细血管密度。在一项随机对照研究中，使用二甲双胍来治疗有心肌缺血导致典型胸痛的“X综合症”患者，在治疗后，38%患者心电图ST段压低改善，30%患者在运动试验中胸痛症状明显缓解。表明二甲双胍可以改善微循环的血流量和缓解胸痛症状。

其他：二甲双胍还可以抑制糖基化终产物的形成，改善纤溶系统凝血功能。

服用二甲双胍缓释片的安全性及耐受性如何？

胃肠道耐受性：服用二甲双胍最常见的不良反应就是胃肠道不适，是由于二甲双胍在胃内立即溶解，高浓度的二甲双胍附着在上消化道粘膜上，产生刺激作用导致消化道不适。在消化道远端，二甲双胍引起胆盐的吸收障碍，大肠液体滁留，导致腹痛、腹泻等症状。而二甲双胍缓释片（格华止 缓释片XR）进入胃液后，体积膨胀，迅速伸展至抵抗胃排空的尺寸，从而延缓胃中的停留时间。使药物恒定、平稳、持续地释放递送到胃肠上部的吸收位置，可延长药物的持续作用时间，减少服用次数和对胃肠道的刺激，增加患者的用药依从性。

乳酸酸中毒：曾经有报道提示在接受二甲双胍治疗的患者中大约有3/100，000人/年发生乳酸酸中毒，但却没有确切证据表明二甲双胍会导致这种严重的并发症。EASD通过194项荟翠分析研究(60，000人)，认为无证据证明二甲双胍与提高乳酸性酸中毒的风险相关。

为防止乳酸酸中毒的发生，建议在肾功不全、严重肿瘤、使用静脉造影剂、外科大手术、充血性心衰、急性心梗时禁用二甲双胍，对有乳酸性酸中毒病史、酗酒史者亦同样禁用。

二甲双胍的剂型有哪些？缓释片剂有哪些优点？

二甲双胍有口服溶液和固体制剂两种剂型，固体制剂中又包括速释片剂、肠溶片、每日1次给药缓释片剂和缓释微丸胶囊剂。在各种固体制剂中以每日1次给药的缓释片剂最有优势。

格华止 缓释片XR采用先进的“Gel Shield”凝胶防护扩散系统，该系统是由2个糖尿病领域的专业制药公司MERCK和BMS共同研究开发，由内外2种不同的凝胶包裹二甲双胍，形成”凝胶里的凝胶”， 从而达到缓慢释放的效果。

在国外学者的一项多中心、随即、双盲、平行的研究中，对2型糖尿病患者使用二甲双胍速释剂、缓释剂及不同剂量缓释剂的24周后，评估患者糖化血红蛋白、空腹血糖、平均每日血糖浓度、果糖胺水平、胰岛素和脂质水平。结果显示，缓释剂(格华止 XR)在血糖控制上与速释剂有对等的疗效，且不良反应少，具有较好的顺应性。

在胃肠道副作用方面，格华止 XR比普通片的不良反应少2~4倍，由于腹泻导致中止治疗的比例不到1%。

而一项由742名病人与的随机双盲，为期16周的实验证明：格华止 XR剂量相关的降糖能力， 疗效不亚于普通片；另一项实验表明：对于糖化血红蛋白（HbA1c），餐前血糖（FPG），格华止 XR保持和普通片同样的控糖能力。

二甲双胍缓释片的应用前景如何？

二甲双胍作为ADA，EASD，IDF推荐的一线口服降糖药，在增加胰岛素敏感性、保护胰岛β细胞以及抑制肝糖异生、葡萄糖的吸收方面疗效显著，另外在心血管保护、改善动脉粥样硬化及微循环等方面起到积极作用，除此之外还有新的领域的应用值得我们进一步去求证。

格华止 缓释片XR完善了二甲双胍普通片胃肠道不适等方面的不良反应，作用持久，生物利用度高、服药简便，利于患者依从性的提高，无疑是糖尿病患者更好的选择。另外，由于它具有不良反应轻微，依从性好等特点，必将拥有广泛的应用前景。