奥沙利铂联合5-Fu/CF治疗晚期大肠癌临床观察

【前言】奥沙利铂联合5-Fu/CF治疗晚期大肠癌临床观察由文秘帮小编整理而成，但愿对你的学习工作带来帮助。1．1临床治疗 72例均为住院患者。男性50例，女性22例；年龄28-71岁，中位年龄55岁。所有病例均经过病理学确诊，经X线、B超、CT、肠镜等检查均有可测量的转移病灶，其中腹腔淋巴结转移30例，肝转移14例，盆腔转移8例，腹水8例，肺转移6例，腹腔淋巴结、肝、肺等多脏器...

[摘要] 目的：观察应用奥沙利铂联合治疗晚期大肠癌的近期疗效及毒副反应。方法：72例晚期大肠癌随机分为两组，一组为治疗组，奥沙利铂联合5-fu/cf；另一组为对照组5-Fu/CF。 结果：治疗组有效率 52.8 %，对照组有效率 30.6%, 有显著性差异（P

[关键词] 大肠肿瘤/药物疗法/联合；奥沙利铂；5- Fu/CF

[中图分类号]R735[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2007）04（c）-023-02

奥沙利铂是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗癌药，分子式C8H14N2O4Pt，分子量397.33。化学名为：左旋反式二氨环己烷草酸铂，国际通用名为奥沙利铂(Oxaliplantin，L－OHP)。与顺铂结构上的差异在于顺铂的氨基被1，2－二氨环己烷基团所代替。奥沙利铂与顺铂抗癌谱不完全相同，奥沙利铂对大肠癌细胞株及顺铂耐药的细胞株等多种肿瘤有显著的抑制作用 ，与5－氟尿嘧啶(5－FU)有明显的协同作用[1]。奥沙利铂与顺铂的药代动力学特点有明显差别。顺铂的DNA结合动力学特点呈双相，快相结合需15 min，慢相结合需4～8 h；而奥沙利铂则在15 min内完成全部DNA结合。奥沙利铂可特异性地与红细胞结合，产生蓄积性，但不引起严重贫血，其游离铂对肾脏无损害，主要经尿排泄[1]。自从2004年8月以来，我科应用奥沙利铂联合 5-Fu/CF 方法治疗晚期大肠癌，并与单用5-Fu/CF方法进行疗效对比研究，共72例，现报道如下：

1 材料与方法

1．1临床治疗

72例均为住院患者。男性50例，女性22例；年龄28-71岁，中位年龄55岁。所有病例均经过病理学确诊，经X线、B超、CT、肠镜等检查均有可测量的转移病灶，其中腹腔淋巴结转移30例，肝转移14例，盆腔转移8例，腹水8例，肺转移6例，腹腔淋巴结、肝、肺等多脏器转移6例。其中，不能手术14例，术后复发转移58例。本组中初次化疗12例，复治60例，复治病例既往均接受过以FU 、MMC、DDP为主的方案化疗，但均停止化疗1个月以上。一般状况按Karnofsky评分均≥60分，化疗前血象、肝肾功能、心电图正常、无化疗禁忌证。

1．2 治疗方法

将72例患者随机分为两组，两组患者的一般临床资料相似。治疗组化疗方案为：奥沙利铂配制方法：先用注射用水或5％葡萄糖溶液10～20 ml(50 mg/瓶)或20～40 ml(100 mg/瓶)溶解，然后再稀释至500 ml的5％葡萄糖溶液中。

治疗组：奥沙利铂＋5-Fu/CF 联合用药组。

奥沙利铂130 mg/m2，静滴2-5 h，d1；

CF 200 mg/m2，静滴2 h，dl～d5；

5－FU 500 mg/m2，静滴4 h以上，dl～d5 (CF滴完后用)。

每3周重复。每次用奥沙利铂前30 min均给予恩丹西酮8 mg iv 冲入。

对照组未用奥沙利铂，CF、5-FU剂量用法同治疗组。每组均完成2周期评定疗效。

化疗期间常规使用恩丹西酮、胃复安等以预防消化道反应及应用升血药物。治疗前后仔细观察并记录临床症状、体症改善情况及毒副反应，并作血象、肝肾功能、CEA、心电图、B超、X线等检查，部分病例进行转移脏器CT或MRI检查。

1．3 评价标准

近期疗效按WHO的实体瘤疗效评定标准[2]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、进展（PD）。CR+PR为有效。毒副反应按WHO标准分0-IV度评价。按神经毒副反应奥沙利铂专用分级法评定神经毒性，包括肢端感觉异常/感觉迟钝，咽喉部感觉异常，面部感觉异常和喉部痉挛综合征等。

1．4 统计学方法

采用卡方检验。

2 结果

2．1近期疗效

72例晚期大肠癌化疗的近期疗效（表1）。治疗组CR率和PR率分别为5.6%及47.2%，有效率52.8%。对照组CR率和PR率分别为2.8%及27.8%，有效率30.6%。治疗组与对照组有效率有显著性差异（P

表1治疗组、对照组近期疗效比较

2．2 毒副反应

以消化系统和神经毒性反应为主，这些毒副反应经对症治疗后均可缓解。两组比较无显著性差异（P>0.05，表2）。

表2两组的毒副反应

奥沙利铂的主要毒性是消化道反应，包括恶心、呕吐和腹泻。在联合氟尿嘧啶的病人中分别有1例和3例出现3～4度的神经感觉和神经运动毒性。其次，贫血也较明显，奥沙利铂对白细胞和血小板影响较小，基本不引起脱发，只有个别病人有很轻的脱发，3～4度毒性的病人很少。说明奥沙利铂的耐受性良好，为多数病人所接受。由于对骨髓毒性较小，和其他抗肿瘤药物联合应用具有很大前景。

3 讨论

大肠癌的发病率及死亡率在我国呈上升趋势[3]，对不能手术或手术后复发转移的大肠癌患者，需采用以化疗为主的综合治疗。大肠癌首选抗癌药5-FU单用其近期疗效在20%左右[4]。CF可增强5-FU的细胞毒作用[5]，即用5-FU+CF治疗大肠癌，使晚期大肠癌的疗效得以提高，但是有效率仍然徘徊在30%左右，特别是对复治患者更缺乏有效的治疗手段。寻找新的化疗药物及化疗方案是提高疗效的探索方向。

有治疗表明，奥沙利铂单用对大肠癌具有肯定疗效，而5-FU与 奥沙利铂有相加或协同作用。本文资料表明两组的有效率分别为52.8%和30.6%，两组比较有显著性差异（P

本组资料中的毒副反应较轻，患者均可耐受，主要发生在胃肠道和神经系统，多为1-2度，经止吐药、神经营养药等治疗，均可缓解。无1例中断治疗。本组病例未发生明显心、肝、肾功能损害等。治疗组与对照组毒副反应发生率无显著性差异（P>0.05）。

经初步研究观察，奥沙利铂+5-FU/CF治疗晚期大肠癌疗效肯定，安全经济，对于不能难受强烈化疗的晚期患者，不失为有效的选择，值得临床进一步观察和研究。

[参考文献]

[1]孙燕.内科肿瘤学[M].北京：人民卫生出版社，2001.

[2]孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册[M].第3版.北京:人民卫生出版社，1996.30-34,401.

[3]周际昌.实用肿瘤内科学[M].北京:人民卫生出版社，1999.482.

[4]labianca r,masonis,pancerag,et al.efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic in colon cancer[J].Lancet,1995,345(8955):939.

（收稿日期：2007-03-18）

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