穴位注射治疗尖锐湿疣及对免疫功能的影响

[摘要]目的：探讨穴位注射治疗CA的临床疗效及对CA患者免疫功能的影响。方法：149例患者随机分为治疗组（A组）、药物对照组（B组）和空白对照组（C组）。运用激光治疗消除疣体后，A组用卡介菌多糖核酸穴位注射，B组用卡介菌多糖核酸肌肉注射，C组仅行激光消除疣体治疗。分别于治疗前及6个月以后检测患者细胞免疫功能。另设健康人对照组40例，检测项目同上。结果：治疗前与健康人相比，CA患者CD4+百分率降低，CD8+百分率升高，CD4+/CD8+比值降低，NK细胞活性降低（P

[关键词] 尖锐湿疣；穴位注射；免疫功能；临床疗效

[中图分类号]R511 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）04（c）-025-03

尖锐湿疣(condyloma acuminatum，CA)是由人类瘤病毒(human papilloma virus，HPV)引起的一种性传播性疾病（STD），应用物理、药物及手术等方法祛除CA局部病变后，如何防止CA的复发是一个难以彻底解决的问题。笔者从事男科学临床与科研多年，运用穴位注射卡介菌多糖核酸治疗CA，能显著减少尖锐湿疣的复发率[1]。为进一步了解该疗法对CA患者细胞免疫功能的影响及作用机制，笔者进行了相关研究，现报道如下：

1资料与方法

1.1病例选择

149例CA患者均为2003年12月～2005年12月来本院男科、妇科、皮肤科就诊的患者。男101例，女48例，年龄18～58岁，平均34.4岁。病程2周～1年，平均3.24个月。男性患者中，皮损分布于单一部位者63例，皮损位于多个部位者38例。女性患者中，皮损分布于单一部位31例，皮损位于多个部位的17例。按简单随机分组的原则分为治疗组52例，药物对照1组53例，空白对照组46例。统计学分析，各组患者的年龄、病程、疣体分布比较，无显著性差异（P>0.05）。正常对照组40人，男30人，女10人，年龄18～60岁，平均35.1 岁，均为体检健康者。

1.2方法

1.2.1 诊断及排除标准根据《性病诊疗规范和性病治疗推荐方案・尖锐湿疣诊疗规范(试行) 》[2]制定的CA诊断标准，排除以下情况：年龄在16岁以下或60岁以上者，妊娠及哺乳期妇女；对治疗方案有严重不良反应者，精神病患者，肾功能不全者，免疫功能有缺陷者；治疗前曾用过免疫调节剂者；不符合入选标准、未能严格执行治疗方案、无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者；治疗期间内有不洁史者。

1.2.2 试验药品卡介菌多糖核酸(长沙九芝堂药业集团生产，规格:0.5 mg/支)。

1.2.3 仪器与试剂检测外周血T淋巴细胞亚群、自然杀伤（NK）细胞；采用美国BD公司FACSCalibur型流式细胞仪，试剂采用美国BD pharmingen公司试剂，严格按照说明书进行检测。

1.2.4 治疗方法所有患者治疗前均作外周血T淋巴细胞亚群、自然杀伤（NK）细胞检测。先用激光治疗皮损，局部1‰新洁而灭常规消毒，再以1%利多卡因局部浸润麻醉，将激光头对准疣体，垂直于病损部位扫描，使其气化；巨大疣体则使用切割法。伤口以1/4 000呋喃西林溶液湿敷，防止感染。经上述治疗消除疣体后，采用简单随机方法，按随机数字表进行分组治疗。

穴位注射组(A组)：卡介菌多糖核酸穴位注射。取穴：①曲池、三阴交；②阳陵泉、太冲。任选一侧穴位，两组穴位交替使用，操作：穴位常规消毒，用5号针头5 ml注射器抽取卡介菌多糖核酸注射液2 ml，针头对穴位捻转提插，得气后每穴注入药物1 ml，每周2次，连用12周。

药物对照组(B组)：卡介菌多糖核酸肌内注射，每次2 ml，每周2次，连用12周。

空白对照组(C组)：激光治疗后不做其他处理。

1.2.5 观察指标①所有患者治疗前及3个月以后检测外周血T淋巴细胞亚群、自然杀伤（NK）细胞水平；②复况：复发标准判断以激光去除疣体后，随访期间在原处或邻近部位出现新疣体为复发，无出现新疣体为无复发。于3个月内、3个月后至6个月内、6个月后分别随访，观察并记录复况。

1.3统计学分析

数据用x±s表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，所有数据用简明统计10.31软件进行分析。P

2 结果

2.1 治疗前外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞活性的检测

治疗前CA患者与正常对照组相比，CD3+T淋巴细胞的百分率差异无统计学意义，CD4+T淋巴细胞百分率降低，CD8+T淋巴细胞百分率升高，CD4+/CD8+比值降低，NK细胞活性降低，差异有统计学意义（表1）。

表1 治疗前CA患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞活性的检测

2.2治疗后各组外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞活性的检测

2.2.1 A组治疗前后对比治疗后，CD3+T淋巴细胞的百分率差异无统计学意义，CD4+T淋巴细胞的百分率升高，CD8+T淋巴细胞的百分率降低，CD4+/CD8+比值升高，NK细胞活性升高，差异有统计学意义。

2.2.2 A、B、C 3组治疗后对比A组较其他2组的CD3+T淋巴细胞的百分率差异无统计学意义，CD4+T淋巴细胞的百分率升高，而CD8+T淋巴细胞的百分率降低，CD4+/CD8+比值升高，NK细胞活性升高，差异有统计学意义（表2）。

表 2 治疗后各组CA患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞活性的检测

2.3治疗后各组CA患者复况

治疗期间3个月内，A组与其他3组比较，无显著性差异，随访3个月到6个月期间及6个月以上各组的复发率出现明显变化，A组与B、C组相比，有显著性差异， A组的复发率最低（表3）。

表33组尖锐湿疣患者治疗后复发率比较[例（%）]

3讨论

尖锐湿疣中医学称“臊瘊”、“枯筋箭”、“疣目”等。现代中医学认为主要因机体正气不足，肝肾亏损，气血失和，卫外不足，秽浊毒邪凝结于肌肤，循经内注，聚久化热酿毒，致气滞血瘀下注阴器而发。由于湿毒为阴邪，其性黏滞，缠绵难去，容易耗伤正气，正虚邪恋以致容易复发，故难以根治。尖锐湿疣采用外治法治疗可较快消除，但复发率高，至今对复发仍无满意的解决方法，且CA与、宫颈等生殖器癌的发生密切相关。现代免疫学认为，正常机体内各T淋巴细胞亚群相互作用并维持一定的平衡，CD4+淋巴细胞与 CD8+淋巴细胞比值是衡量细胞免疫功能的一个很重要的指标。CD4+/CD8+下降可导致外周血T淋巴细胞对抗原刺激的增生能力降低，致细胞免疫状态失调[3,4]。通过检测正常人和CA患者外周血T淋巴细胞亚群发现，CA患者外周血CD4+T淋巴细胞百分率和CD4+/CD8+比值降低，CD8+淋巴细胞百分率升高（表1）。人体内自然杀伤（NK）细胞具有识别正常和异常组织细胞的能力，具有重要的免疫监视功能。NK细胞活性下降可导致体内清除瘤细胞和清除病毒感染的能力下降。NK细胞活性下降越明显，尖锐湿疣损害越多[5]。

运用穴位注射卡介菌多糖核酸治疗CA，其中阳陵泉为足少阳胆经合穴，太冲为足厥阴肝经输穴，二经互为表里，两穴相配，有利于疏利肝胆湿热、行气祛湿散结；三阴交为足太阴、足厥阴、足少阴三阴经交会穴，而足三阴经循行均经会；曲池为手阳明经合穴，阳明为多气多血之经，针之能滋阴养血，行气活血。穴位注射药物卡介菌多糖核酸是一种双向免疫调节剂，能提高NK细胞的活性，促进T淋巴细胞的细胞毒作用，具有调节细胞免疫、体液免疫功能。将药物作穴位注射可使药物发挥特有的治疗作用，通过对经穴的刺激产生类针感样作用和药物的循经作用。诸方面的协同作用符合中医扶正固本、清热解毒、祛湿导浊、活血散结、化瘀消肿的治疗原则。从表2可见，穴位注射疗法效果明显优于单纯的肌内注射，提示穴位注射疗法具有较好的调节T细胞亚群、提高NK细胞活性的作用，并能明显减少CA的复发率。

综上所述，穴位注射卡介菌多糖核酸疗法对CA的T淋巴细胞亚群、自然杀伤细胞有良性调节作用；可明显降低尖锐湿疣复发率，提高细胞免疫调节作用。这也是防止尖锐湿疣复发的机制之一。本研究为临床治疗CA提供了一种新的有效的中西医结合疗法，为穴位注射在临床的广泛应用提供了一定的临床研究基础。

[参考文献]

[1]袁少英.穴位注射治疗尖锐湿疣50例远期疗效观察[J].新中医，2003,35(2)，48-49.

[2]卫生部疾病控制司,全国性病麻风病控制中心.性病诊疗规范和性病治疗推荐方案・尖锐湿疣诊疗规范(试行)[Z].2000.3-4.

[3]杨健.尖锐湿疣的复发与细胞免疫功能[J].中华皮肤科杂志，1999,32(3):174.

[4]刘贞富.尖锐湿疣诊断与治疗[M].武汉:湖北科学技术出版社，2000.63-66.

[5]霍永生.尖锐湿疣患者免疫功能的研究及免疫治疗进展[J].临床医药实践杂志，2005,14(2):83-87.

（收稿日期：2007-03-03）

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