贝那普利联合银杏达莫注射液治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019(2009)6-0038-02

糖尿病肾病(DN)是糖尿病患者严重的微血管并发症之一,也是造成终末期肾功能衰竭(ESRD)的最常见原因之一。早期如果不采取有效的干预治疗措施,90%以上的DN患者可发展为临床肾病而不可逆转,最终发展成肾功能衰竭。因此,早期有效治疗DN,有可能控制和延缓DN的进一步发展,对改善糖尿病患者的预后意义重大。目前DN的治疗,除了控制血糖、血压、限制蛋白质摄入等基础治疗外,国际上公认的只有血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体抑制剂(ARBs)类药物具有明确阻止或延缓DN进展的作用,银杏达莫注射液作为一种新型的银杏叶提取物复合制剂,其有效成份为银杏黄酮苷、银杏萜内酯及少量双密达莫,既往已有大量基础研究证明其具有改善微循环的药理作用。现观察贝那普利联合银杏达莫治疗DN的临床疗效。

1 对象和方法

1.1 研究对象

1.1.1 入选标准:①按1999年WHO诊断标准确诊的2型糖尿病;②符合Mogensen的糖尿病肾病分期诊断标准即6个月内3次24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)20～200ug/min(30～300mg/24h),同时24h尿蛋白定量

1.1.2 排除标准:①心、肝、肾功能不全者;②严重脑血管病患者;③妊娠期和哺乳期妇女;④70岁以上老年人

选择符合以上条件住院的2型糖尿病合并早期DN患者40例。入选患者按入院先后单盲随机分为两组,治疗组20例和对照组20例,对照组中男10例,女10例,年龄35~67岁,病程5~14年;治疗组中男12例女8例,年龄41-66岁,病程4-13年。两组患者在性别、年龄、病程等方面经统计学处理,差异无统计学意义(>0.05),具有可比性。

1.2 研究方法:两组患者均先给予糖尿病常规治疗,包括糖尿病饮食、运动及根据病情选用口服降糖药或皮下注射胰岛素,蛋白摄入量限为每天0.8g/Kg。待患者血压、血糖控制稳定1周后,两组均口服贝那普利(商品名:洛汀新,北京诺华制药有限公司,规格:片剂,10mg/片)10mg,每日一次。治疗组给予银杏达莫注射液(山西普德药业,规格:针剂,5ml/支)20ml,加入生理盐水250ml中静脉滴注,每日一次,4周为一个疗程。

1.3 观察指标:于用药前1日和疗程结束后1日分别检测24小时尿微量白蛋白(U-Alb)、肌酐(Scr)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血流变学。生化指标采用美国产BECKMEN全自动生化分析仪测定,试剂为该公司配套产品;U-Alb检测采用放射免疫法测定,药盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供;血液流变学指标LBYN68自动清洗旋转黏度计测定。

1.4 统计方法:所有数据用均数±标准差(x±s)表示,统计学分析采用 检验,

2 结果

从表中可以看出,治疗组与对照组治疗后,U-Alb均下降,表明贝那普利有降蛋白作用,而对血肌酐、血脂无明显影响。治疗组治疗后较对照组U-Alb明显下降,有显著性差异(

3 讨论

DN是糖尿病严重的并发症,它是糖尿病微血管病变在肾脏的表现。糖尿病肾病的发病机制很复杂,主要由于肾小球血流动力学改变,生化代谢紊乱,血液流变学异常及遗传易感性等诸多因素的相互影响,最终导致糖尿病肾病的发生。在肾病早期,肾小球处于高滤过状态,高压力使毛细血管壁受损,通透性增加,白蛋白漏出增多,从而使肾小球基膜增厚、系膜扩张、滤过面积减少,残余肾小球功能和结构代偿,血液灌注进一步增加,形成恶性循环。目前一般认为,在肾病前三期有效治疗可使病情得到逆转,因而降低微量蛋白尿和尿蛋白排除率对早期糖尿病肾病的治疗至关重要。Viberti等报道,早期发现糖尿病肾病的最佳指标为尿白蛋白排泄和肾小球滤过率升高。逆转肾小球高滤过将避免或延迟糖尿病肾病发生。贝那普利是血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂,血管紧张素转换酶抑制剂可抑制肾素-血管紧张素系统,减少血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的生成,舒张肾小球出球小动脉,降低肾小球毛细血管内压,从而降低滤过压,使肾小球滤过率下降,有保护和改善肾功能的作用,减少蛋白漏出,抑制肾脏细胞增生,阻止肾小球硬化过程。本研究应用贝那普利治疗4周后,治疗组24小时尿白蛋白显著下降,表明贝那普利具有肾脏保护作用。研究证实,微循环障碍是DN的独立因素,血液流变学的异常在糖尿病性血管病变中的作用已引起重视。由于血液黏滞度增高,血细胞聚集性增强,血流速度减慢,肾血流量减少,微血管受损及通透性增加,尿蛋白排除量增加。本研究中两组患者治疗前全血黏度、血浆黏度均升高,提示DN存在不同程度的高黏血症和肾小球局部高黏。故改善微循环,抑制血小板激活与聚集,有助于延缓肾小球硬化的过程。

银杏达莫注射液是第四代银杏叶提取剂,其主要成分是银杏黄酮苷、银杏萜内酯及少量双密达莫等。大量基础研究证明,它有抗自由基、促进侧支循环、有效改善微循环的药理作用,其独特之处在于能明显改变血管壁张力,抗血小板聚集,降低血粘度,增加红细胞变形能力及血管壁弹性,改善缺血组织供血,清除有害的自由基,抑制脂质过氧化物形成,保护细胞膜不受自由基的损害。资料显示银杏达莫注射液能够降低血浆内皮素水平,使内皮素对肾脏的毒性作用减轻,并通过清除自由基减少尿蛋白的排出,从多种途径对DN的肾脏产生保护作用。本研究表明,加用银杏达莫注射液的治疗组能有效改善早期DN患者的血液流变学、血脂和微循环,减少蛋白尿,减轻肾损害。

综上所述,贝那普利和银杏达莫联用可使疗效加强和互补,在降低尿蛋白的同时,还有抗氧化、降血脂、降低血液黏度、改善血液高凝状态,预防糖尿病血管病变,延缓肾功能恶化,较好地保护肾功能地作用。

参考文献

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