血清肿瘤标记物联合检测对胃癌诊断的方案优化

摘 要 目的：测定胃癌患者血清中肿瘤标记物CEA、CA19-9、CA24-2、AFP、CA72-4的水平，以评价其在胃癌诊断中的价值，并对其进行拟合优度检测，确定最佳检测组合以提高检出效率。方法：对胃癌患者的血清肿瘤标记物进行测定，采用logistic回归分析进行拟合优度检测。结果：胃癌患者五种肿瘤标记物的水平均高于正常对照组（P＜0.05），但其敏感性较联合检测效果差，最佳检测方案为CEA、CA24-2、CA72-4联合。结论：血清肿瘤标记物联合检测优化方案可提高胃癌的诊断效果。

关键词 胃癌 肿瘤标记物 拟合优度 方案优化

胃癌作为我国常见的消化道恶性肿瘤，其发病率和病死率均居恶性肿瘤前列。胃癌的诊断除内镜和影像学检查外，血清肿瘤标记物也是一种常用的辅助检查方法。近年来，随着分子生物学的进展，发现的肿瘤标记物越来越多，但具有高度敏感性和特异性的理想肿瘤标记物仍是人们孜孜以求的目标［1］。以CEA、CA19-9、CA24-2为代表的肿瘤标记物作为消化系统恶性肿瘤的辅助诊断已逐步用于临床，但单项肿瘤标记物检测均有其局限性。本文对胃癌患者CEA、CA19-9、CA24-2、AFP、CA72-4检测结果进行分析［2］，探讨肿瘤标记物最佳的联合检测方式。

资料与方法

2005～2007年收治胃癌患者61例作为观察组，所有患者均经病理学诊断为低分化至高分化胃癌，其中男44例、女17例，平均年龄61.05岁。并选择同期健康体检者29例作为对照组，其中男16例、女13例，平均年龄56.59岁。两组间病例不具有统计差异，年龄、性别具有可比性，见表1。

表1 两组观察对象的年龄及性别比较

研究方法：所有研究对象均采集空腹静脉血2ml，立即在4℃室温下，2000r/分离心5分，收集血清储存于-20℃冰箱中备用。采用放射免疫法进行检测，操作过程按试剂盒说明书进行。各项肿瘤标志物的阳性标准分别为CEA＞5ng/ml、CA19-9＞20U/ml、CA24-2＞8U/ml、AFP＞15μg/ml、CA72-4＞3U/ml。

统计学分析：所有数据录入SPSS13.0建立数据库，并进行统计分析，采用z检验、logistic回归等统计方法对各部分进行分析。

结 果

单项血清标记物在各组患者中的测定值：与对照组相比，单项检测胃癌患者血清中的肿瘤标记物CEA、CA19-9、CA24-2、AFP、CA72-4对于胃癌的诊断均具有临床意义，其在血清中的含量显著高于对照组（P＜0.05），见表2。

单项血清标记物在胃癌患者诊断中的敏感性：五种肿瘤标志物的按文献报道确定阳性标准分别为CEA＞5ng/ml、CA19-9＞20U/ml、CA24-2＞8U/ml、AFP＞15μg/ml、CA72-4＞3U/ml。按此标准五种肿瘤标记物单项对胃癌检测诊断的敏感性位于19.7～54.1，AFP敏感性最低（19.7%），CA24-2敏感性最高（54.1%），见表3。

胃癌诊断中肿瘤标记物联合检测的方案优化：既往的研究，对肿瘤标记物联合检测，判定如果有一项肿瘤标志物检测结果大于正常范围即定为阳性病例。按此标准检测可以提高胃癌的诊断效能，但加大临床检测工作的复杂性，且经济效益比偏低，故应对各指标联合检测方案进行优化。

肿瘤标记物联合检测方案优化采用logistic回归拟合优度检测进行分析，各变量定义，见表4。

本研究采用前进法进行方案优化来选择变量，进入标准α0.05，排除α0.10，按此标准进行3次指标选择，指标的检验结果，见表5。

经拟合优度检测，最终共有3项检测指标入选最佳方案，分别为CEA、CA24-2、CA72-4。通过该模型联合检测预测的敏感性78.7%、特异性86.2%，总体有效性81.1%，优于单指标检测结果，见表6。

表4 logistic回归各变量赋值情况

表6 拟合最佳方案预测结果

讨 论

肿瘤是异质性的细胞群体，每一种肿瘤细胞只能表达为数有限的标志物，但对整个肿瘤（细胞群）来说，可以表达很多种标志物。血清肿瘤标志物测定作为辅助诊断恶性肿瘤的检测乎段之一越来越受到临床医师的重视，然而没有一种标志物为整个肿瘤细胞群所共同表达，因此每种标志物都不可能达到100%灵敏度，因此目前多采用几种肿瘤标志物联合测定，以提高阳性检出率［3，4］。

肿瘤标记物一般在血液内能够检测到，CEA为癌胚抗原，在多种肿瘤中均有所增高，尤其是像胃肠道等空腔器官的肿瘤，AFP为甲胎蛋白是一种胚胎性肿瘤相关蛋白，是迄今为止发现最早而又应用最广的肿瘤标记物。糖类抗原CA19-9是胰腺癌、胃癌、结肠癌、胆囊癌的相关标志物；糖类抗原CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发肿瘤时其含量升高，CA724也是一种肿瘤相关糖蛋白TAC72抗原，是诊断胃癌的最佳特异性指标［5］。

肿瘤标记物对于胃癌的诊断、治疗效果、手术后复发和转移及判断预后具有一定的临床意义。据相关研究，胃癌CA19-9，CEA是早期诊断中最常用的肿瘤标志物，部分胃癌组织细胞也分泌癌胚抗原但缺乏敏感性和特异性，血CA19-9敏感度比血CEA要高，对胃癌复发患者的早期诊断亦有相当的敏感性，有条件时可加CA724。本研究结果显示，胃癌患者血清中CEA、CA199、CA242、AFP、CA724表达水平明显升高，支持胃癌的诊断。CEA检测阳性率在50.8%，CA19-9和CA242的阳性率均40%～50%，与以往报道结果一致［6］。

采用logistic回归拟合优度检测方法，可以指导临床找出最佳检测方法，并能够从最大效度上解释临床结果和指标间的关系，肿瘤标记物联合检测优化方案敏感性显著增加，有助于提高诊断率。

参考文献

1 张雪峰,蒋会勇.胃癌与肿瘤标记物［J］.中国普外基础与临床杂志,2002,9（3）:143-144.

2 潘继文,李京南.肿瘤标记物联合检测的临床应用［J］.医学理论与实践,2005,18（2）:125-127.

3 李锦洲,盛家和,陈光意.肿瘤标记物检测在消化系统肿瘤诊断中作用［J］.医药论坛杂志,2005,26（14）:25-26.

4 原新红,田亚平,郭广宏.血清肿瘤标志物联合检测的评价［J］.军医进修学院学报,2005,26（5）:350-351.

5 高秀展.血清CRP、AFP、CEA、CA19-9和CA72-4检测在消化道肿瘤中的临床应用［J］.华北煤炭医学院学报,2009,11（4）:476-478.

6 吴道宏,彭文.血清CEA、CA19-9、CA724检测对老年胃癌病理、临床分期的意义［J］.现代肿瘤医学,2009,17（8）:1532-1534.

表2 单项血清肿瘤标记物测定值

表3 肿瘤标志物单项及联检诊断胃癌的敏感性、特异性、有效性（%）

表5 logistic回归拟合优度结果