药物性肝病56例临床分析

【摘要】 DILD是常见的肝病之一,引起DILD 的药物中非甾体抗炎药物是最常见的致病因素,其次是抗生素。DILD的诊断主要依据用药史和肝功能损伤的实验室检查,并需排除病毒性肝炎和酒精性肝病。

【关键词】 药物性肝病;非甾体抗炎药物

药物性肝病(DILD)是药物经不同途径进入体内,因药物本身或其代谢产物直接或间接作用于机体或引起过敏反应而造成肝脏不同程度损伤。能引起不同肝损害的药物种类较多,约有200种以上。其中有非甾体抗炎药,抗生素,抗真菌药,抗结核药,抗癌药等。据统计,药物性肝损害的患者约占所有药物反应病例的10%～15%,近年的发病率有所上升,为探讨有关DILD的致病药物、临床表现特点及有效的治疗方法,我们对近年在我院住院的DILD病例进行了分析。为临床工作提供有益的资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自2001年1月至2008年12月在我院住院的患者共56例,其中男34例,女22例。年龄16~74岁。本组DILD诊断标准:根据有明确服药史、症状、体征、肝功能检查的异常和有关病原学检查结果等进行综合判定。

1.2 研究方法 采用回顾性调查方法。将我院收治的56例DILD病例调出,记录服药史、临床症状、体征、血常规、肝功能检查、病原学标记物检查结果及治疗情况等。

2 结果

2.1 引起DILD的药物种类 从本组56例中可发现引起DILD的药物种类很多。其中非甾体抗炎药18例,有13例(23.2%)是由扑热息痛引起。在抗生素所致DILD中包括红霉素4例,罗红霉素3例,阿奇霉素 2例,阿莫西林1例。在中药引起的DILD中,用于治疗皮肤病者4例,用于治疗恶性肿瘤和糖尿病各1例,用于治疗月经不调1例。在抗结核药中主要是异烟肼和利福平。抗甲状腺药中包括他巴唑和丙基硫氧嘧啶。酮康唑3例,引起DILD的其他药物有强的松、呋喃唑酮和抗高血压药各1例。

2.2 DILD的临床表现 本组DILD的主要临床症状是乏力38例(67.8%),恶心30例(53.5%),上腹部不适19例(33.9%)。主要体征表现为皮肤巩膜黄染28例(50%),皮肤瘙痒11例(19.6%),出现皮疹者5例(8.9%),肝脏肿大13例(23.2%)。

2.3 DILD的实验室检查及临床分型 本组DILD主要表现为肝功能异常。其中ALT、ALP、GGT、TBA均有明显升高。部分患者γ-球蛋白升高,末梢血象WBC可有升高,也可减少。此外尚可表现出自身抗体阳性。

根据肝功能实验结果,参照国际DILD分型标准,本组资料中肝细胞型21例(37.5%),临床表现主要是乏力、纳差、恶心、呕吐、上腹部不适和肝肿大等;胆汁淤积型14例(25%),临床主要表现为黄疸、皮肤瘙痒,但消化道症状较轻;混合型21例(37.5%),兼有上述二型的临床表现。

3 讨论

DILD是常见的肝病之一,据统计有200余种药物可对肝脏造成不同程度的损害。随着基础医学的发展,对DILD发病机制的研究不断深入,对有效防治DILD有重要意义。

3.1 引起DILD的药物 本组资料显示在众多导致DILD药物中,非甾体抗炎药是最常见的致病因素,占本组DILD的绝对多数(32.1%),其中扑热息痛引起者占DILD总数23.2%。其次是抗生素占17.8%。大多数病例资料是因“感冒”发热,而服用扑热息痛和抗生素,导致DILD发生。常因服药后发热不退或出现乏力、腹部不适、皮疹或皮肤巩膜黄染而就诊。相当一部分DILD是由中草药引起。这一结果说明中药也有肝毒性的,提示我们不应忽视中药对肝脏的损伤。药物引起肝损害可分为预测性(通常是剂量相关性)和非预测性(或特异体质,常与剂量无关)。可预测性损害由于与剂量有关,因而称这类药物为直接肝毒性药物。非预测性损伤推测是药物的过敏反应,免疫机制是肝细胞损伤的直接原因。DILD实验室检查的异常改变主要是反应肝细胞损伤的ALT和反应胆道损伤的ALP、GGT的升高,反应胆红素代谢障碍的T-bil、D-bil或TBA的升高。肝功能检查一方面反应肝脏损伤情况,另一方面是进行临床分型的依据,当ALT升高>2倍或R>5(R=ALT超过正常值的倍数/ALP超过正常值的倍数)为肝细胞型;ALT升高>2倍或R2倍和2

3.2 关于DILD的诊断与治疗 DILD的诊断主要依据用药史和肝功能损伤的实验室检查,并且排除病毒性肝炎和酒精性肝病。治疗首先立即停用相关或可疑药物,加强营养,如高蛋白,维生素B族及维生素C,可应用保护肝细胞及退黄的药物,於胆者可试用小剂量激素,但试用期不宜过长。肝损害严重者可采用血液净化措施,辅助肝机能,对减少由于肝功能衰竭对机体的严重影响和促进肝损伤的修复都具有重要意义。

参 考 文 献

[1] 姚光弼.药物性肝病.中华消化杂志,1999,(6):339.

[2] Andrade RJ,Lucena MI,Aguilar J,et al.Chronic liver injury related to use of Bentazepam.Dig Dis Sci,2000,45:1400.