浅析缓控释制剂的研究进展

【前言】浅析缓控释制剂的研究进展由文秘帮小编整理而成，但愿对你的学习工作带来帮助。2 缓控释制剂缓慢释放药物特点 2.1 能使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，特别是对于治疗窗窄的药物，可保证其安全性及有效性。 2.2 使血药浓度在较长时间内维持在有效治疗浓度范围内，对于半衰期短的药物，可降低给药频率，避免夜间给药，使用...

【摘要】缓释控释制剂是近些年来发展较快的一种剂型，其优点明确，用药方便，使其成为研究开发的热点。本文介绍缓控释制剂的概念、特点、类型，并对缓控释制剂研究进展进行了概述，有利于缓释、控释给药系统的发展与完善。

【关键词】缓控释制剂 研究进展 临床应用

【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-3089（2015）19-0097-01

1 缓控释制剂的概念

缓释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物。控释制剂是指在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物。与其相应的普通制剂相比，这两种制剂给药频率至少减少一半或有所减少，能增加或显著增加患者的依从性，其中控释制剂比缓释制剂的血药浓度更加平稳。缓控释制剂是应临床治疗需要而产生的。

2 缓控释制剂缓慢释放药物特点

2.1 能使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用，特别是对于治疗窗窄的药物，可保证其安全性及有效性。

2.2 使血药浓度在较长时间内维持在有效治疗浓度范围内，对于半衰期短的药物，可降低给药频率，避免夜间给药，使用更方便。

2.3 最大限度减少毒副作用。

3 缓控释制剂类型

3.1 骨架片

骨架片是指药物与一种或多种惰性固体骨架材料通过压制或融合技术制成的片剂。按骨架材料的性质可分为三种：（1）亲水凝胶骨架片，如格列奇特缓释片（达美康）。（2）生物溶蚀性骨架片，如硫酸吗啡控释片（美施康定）。（3）不溶性骨架片，如单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多）。

3.2 渗透泵型控释片

这种制剂是利用渗透压原理达到控释目的的制剂，一般由片芯和包衣膜两部分构成，按照结构特点可分为单室泵和多室泵两型。单室渗透泵片由片芯、包衣膜和释药小孔组成。多室泵制剂适用于难溶性药物的制备，可制成双层或双室渗透泵片。这种制剂的体内释药不仅均匀恒定，而且不受胃肠道可变因素（如蠕动、pH、胃排空时间等）的影响，是目前应用较为广泛的口服控释制剂。硝苯地平控释片（拜新同）就属于渗透泵型控释片。

3.3 膜控型片剂

这类制剂是通过在普通片剂外包以具有良好机械性能和成膜性能的高分子聚合物形成的薄膜而达到缓释的制剂。依据包衣材料性能和包衣工艺，这类制剂可大致分为微孔膜包衣片和肠溶膜控释片两类。

3.4 缓控释微丸

缓控释微丸是指将药物与阻滞剂混合制丸或先制成普通丸芯后包缓控释衣膜而制备的小型丸剂，其直径范围为0.5 ～1.5 mm。任君刚等[8]采用溶剂- 熔融法制备了硝苯地平固体分散体，加以乙基纤维素骨架材料、微晶纤维素等赋形剂用挤出滚圆法制备了24 h 的硝苯地平骨架缓释微丸。

3.5 胃内漂浮缓控释制剂

胃内漂浮滞留制剂是根据流体动力学平衡原理设计制作的一种特殊缓释制剂。口服后能较长时间在胃中呈漂浮状态，而不受胃排空速率的影响，药物以预期的速率从体系中缓慢释放，从而达到缓释的效果。这类制剂特别适用于治疗慢性胃病或主要在胃和十二指肠吸收的药物。

4 缓控释制剂技术研究进展

4.1 半固体骨架制剂技术在缓控释制剂中的应用

半固体骨架制剂技术目前在药剂学领域主要应用于制备缓控释制剂及提高药物生物利用度，是将具有流动性的半固体状态药物及其载体装入硬胶囊的一种新技术，国内称之为半固体骨架（semi2solid matrix，SSM）制剂技术。这种剂型与传统的固体制剂相比有许多优点：处方制剂具灵活性，药物及辅料可以是液态，也可以是半固体状态；处方简单，不需要剂、助流剂、黏合剂、崩解剂等辅料；工艺简单，只需要将药物和辅料混合后直接灌装即可，是生产缓控释制剂最简单的方法。另外，此种剂型能够保证小批量生产与最后的大规模生产所得的产品在性质上的一致性。目前使用最多的制备缓控释制剂的方法是调整剂型中的剂量，但是这种方法只能用于以溶解或溶蚀为控释机制的颗粒、微丸或者片剂的骨架体系。另外一个较常用的控释药物方法就是采用聚合物包衣技术，即采用流化床或者其他的常规包衣器械将具有pH 依赖性或非pH 依赖性的聚合物对不同的剂型进行包衣。现在市场上的缓控释剂型大多是采用上述技术所制备，可是对于那些低熔点或者在室温下处于亚稳态的药物，则唯一能够应用的固体剂型就是软胶囊，但软胶囊的制备工艺相当复杂。如果应用SSM技术，药物可以液态、半固态或者糊状形式装入硬胶囊中，则较适合这些低熔点的物质或低剂量的高效药物以及对氧气和湿度敏感的物质，并且还可以提高药物的生物利用度。欲使SSM技术更加完善，我们应找到更合适的高熔点脂肪酸酯。现在发现了一种新型的以植物油为基质的具有触变性质的载体，其组成是84%～95%的植物油、1%～9%的黏度调节剂及1 %～15 %的表面活性剂。这种载体在搅拌情况下呈流动态，当搅拌停止后，则由流动态变成半固体状态，这样即使大剂量的药物也能与基质形成均一稳定的分散体，所得剂型均匀性好，且稳定，药物不易从明胶胶囊中泄漏出来。

4.2 固体分散技术在缓控释制剂中的应用

固体分散体（SD）系指药物以微粒、微晶或分子状态等形式均匀分散在固态载体物质中的体系。由于SD 能够增加一些难溶性药物的溶解度和释放速度、提高口服生物利用度，已受到各国学者普遍关注。近年来SD 技术应用于缓控释制剂的研究日益增多用SD 技术制备缓控释制剂，按制备工艺分为两种类型，一类是直接制成缓控释型SD 后制成缓控释制剂；另一类则是制成速释型SD 后用缓控释材料制成缓控释制剂。近年来用SD 技术制备的缓控释剂型有混悬剂、缓控释颗粒压制片剂、制成多层骨架片剂、胃内漂浮剂、胶囊剂、长效滴丸剂等。

参考文献：

[1]白仙娥，白静等.缓控释制剂的研究进展及其临床应用[J].中国药物与临床，2004，（9）：701- 703

[2]殷放宙，蔡宝昌.聚维酮在缓释控释制剂中的应用[J].中成药，2002，（7）：545- 547

[3]李端.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2003