干细胞移植范文
时间：2023-03-15 18:14:10
干细胞移植范文第1篇
蔡先生48岁，2年来双下肢发凉疼痛，行走困难。在多家大医院经相关检查诊断为双下肢动脉硬化性闭塞症，给予多种中西药物治疗，疗效均不佳；后曾采用“下肢动脉取栓”手术治疗，也未见效。到后期病情加重，双足皮肤出现暗紫和溃疡，疼痛难忍，不能下地行走，每晚使用麻醉止痛药才能入睡1~2小时。医生做血管造影检查发现下肢动脉严重闭塞，无法做血管搭桥手术，建议截肢，蔡先生拒绝。后转入我院，顺利进行了干细胞移植手术。手术后2周疼痛逐渐缓解而出院，3个月后症状消失。
“脉管炎”是民间的俗称，属缺血性外周血管病的范畴，包括下肢动脉硬化性闭塞症、糖尿病足、血栓闭塞性脉管炎等，是严重危害人类健康的一类疾病，其发病率、致残率、复发率、死亡率都很高，而且并发症多。高血压、高脂血症、糖尿病、吸烟、缺少锻炼以及人口老龄化是其危险因素，发病率呈逐年上升的趋势。统计表明，60 岁以上的老年人群中，缺血性外周血管病的发生率为 17%~20% ；截肢率高达 5% 以上，吸烟尤其合并糖尿病时超过 20%。
目前，对于“脉管炎”的治疗仍依赖各类扩张血管药物，疗效常不理想；有时不得不施行血管再通或旁路搭桥手术，但由于再通后的动脉及移植的旁路血管易再次阻塞而不适于病变广泛的病例，这类手术的应用受到一定的限制。无论采用自体血管行下肢小腿或足部动脉搭桥，还是应用桡动脉行足背动脉搭桥，远期疗效不稳定。而且至少有30％～40％的“脉管炎”患者或因下肢微循环差，小血管完全闭塞，搭桥缺少“桥墩”而无法行上述手术，或因心肺功能差，基础疾病多，手术可能造成心衰、肾衰、呼吸衰竭、心梗等并发症。由于缺乏有效治疗方法，导致高比例的病人付出截肢的代价，所以开辟“脉管炎”治疗的新方法是非常必要的。
随着对“脉管炎”的病理生理过程研究的深入研究，发现促进原已存在的代偿性血管重建是富有前景的治疗新策略。血管重建包括血管新生、血管生成及动脉生成，是机体在血管闭塞状态下的病理生理性代偿反应。研究发现，正常血液（脐血和外周血）CD34+以及CD133+造血干细胞能向血管分化，移植到动物体内可以促进缺血组织的血管新生、改善肢体缺血，因此也可看作是血管干细胞。
日本学者2002年报告了采用自体骨髓干细胞移植治疗重度下肢缺血性血管病，取得良好的效果。本市于2002年12月在国际上率先开展了动员的自体外周血干细胞移植治疗“脉管炎”的研究，取得了显著的临床效果，并发现使用外周血干细胞移植较之于骨髓细胞移植有优势，如外周血干细胞含有大量的血管干细胞和许多促血管新生的因子；外周血干细胞的采集较为方便，不需要全身麻醉，而且细胞数量很大，能够满足临床移植要求。
干细胞移植范文第2篇
《中华细胞与干细胞移植》（CN：11-9310/R）是一本有较高学术价值的季刊，自创刊以来，选题新奇而不失报道广度，服务大众而不失理论高度，颇受业界和广大读者的关注和好评。
《中华细胞与干细胞移植》现已更名为《中华细胞与干细胞杂志》。
干细胞移植范文第3篇
尽管美国政府对于联邦资金是否支持胚胎干细胞研究的政策一直反覆难定，但世界各国干细胞研究的步伐却越走越快。近年来，我国政府也非常重视干细胞研究，加大了支持力度。不过，总体来说，与美国等发达国家相比，我国政府的资助依然有限。尽管如此，对于这一待开发的“金矿”，我国科学界、医学界不少研究人员纷纷加入这一新兴领域。
干细胞是什么
如果打开搜索网站，输入“干细胞治疗”，得到的搜索结果大约有数百万条。从搜索结果可以看到，干细胞移植可以治疗糖尿病、脑瘫、肝硬化、肾病等等，让人眼花缭乱。被称为“万能细胞”的干细胞，按其所处的发育阶段，可分为胚胎干细胞和成体干细胞。根据干细胞的发育潜能可分为全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。按成体干细胞的功能，可将其分为神经干细胞、造血干细胞、骨髓间质干细胞、皮肤干细胞、脂肪干细胞等。
通常，干细胞来源为胚胎、骨髓、周边血、脐带和脐带血。对于造血干细胞来说，从移植方式来看，又可分为自体干细胞移植和异体干细胞移植；自体干细胞移植由于没有排异现象而被普遍使用。不过，除造血干细胞以外，间充质干细胞在异体移植时也不会出现排异现象。这也是当前我国不少医院开展各种疾病干细胞治疗的基础。目前，干细胞治疗可能存在以下问题：致癌的危险、引入传染病的危险和人体免疫系统排斥。
国家目前尚未放开
记者以糖尿病患者的名义，致电天津某知名军医院细胞治疗中心，咨询干细胞移植的治疗方法。接听电话的是一名女士，她说，经过检查，如果没有肿瘤等其他问题，就可接受自体干细胞抽取和培养。通常从大腿根部抽取，经过2～3周的细胞培养，就可进行回输治疗。
在该细胞治疗中心的网站上，记者看到，干细胞治疗几乎可以治疗所有疾病，尤其是一些疑难杂症，包括一些很难根治的皮肤病，像牛皮癣一类的。
随后，记者以真实身份，找到该治疗中心的负责人潘女士。她告诉记者，医院的干细胞治疗很正规，干细胞主要取自自体周血干细胞或者骨髓。针对每种疾病，干细胞植入的方法也不同，糖尿病是直接回输，帕金森就得是内部植入了。
“干细胞移植，国家目前也没有相关的评价标准，但我们肯定是正规的，而且有中科院院士带领的科研团队。”潘女士说。不过，她也向记者道出了真相：“其实国家对干细胞治疗还没有放开，仍还在研究阶段。”
现已形成完整产业链
据潘女士透露，干细胞治疗的时间为一周，如果在本地，通过门诊就可治疗，治疗费用需要两万多元。至于治疗效果，以糖尿病为例，若无需打胰岛素，病程只有两三年的患者，通过手术可彻底治好；但若需打胰岛素，病程比较长如十年左右的患者，效果就会慢或者差，恢复时间也很长。
“高昂的费用背后便是高昂的利润。”有业内人士在采访中说道，截止到目前，在中国，所谓的干细胞治疗，已经从细胞的来源、制备到对病人的营销、治疗，都已形成了一个完整的产业链。而在这其中，每一个环节都是盈利的，特别是利用脐带血干细胞来进行治疗，其利润就更是可观。
该人士指出，从患者身上采集脐带血，在医院里面一般价格大概在300元左右。但是，经过体外一系列的培养过程，到用到病人身上，可能是4万甚至8万，这中间确实是要消耗一些费用，如人工成本等，但相对来说还是很低。也就是说，这个中间的利润，是相当可观的。
手术存在多处混乱
“目前国内有认知性的误区，”清华大学医学院干细胞与再生医学中心教授郭伟告诉记者，“科学上所提出的胚胎干细胞，是特指胚胎早期从囊胚内细胞团里取出的干细胞。但是在国内所指的胚胎干细胞，则是指从胚胎中提取的组织干细胞。
“当然，一些干细胞移植病例治疗效果非常显著。”郭伟说，有瘫痪病人在打入干细胞后，手都能够自主活动。“但这些干细胞的性质，没有经过科学鉴定，也就是说，这一批干细胞可能对这个病人产生作用，但是下一批可能就不会如此幸运了。”
由于缺乏科学的鉴定，对于干细胞产生的疗效，郭伟表示需进行进一步的科学研究，“究竟是打入体内的干细胞起到了作用，还是外源干细胞分泌的某些物质，诱导了体内的一些物质或细胞产生了治疗效果，目前还需要进一步鉴定。”
“干细胞治疗的主要问题，在于身体对干细胞的排异反应。而除了这些可知的问题，还有很多我们并不清楚的问题。”中国科学院院士翟中和说，目前，干细胞研究还处在动物实验的阶段。虽然有医院在临床治疗上使用，但是效果并不明显。“干细胞研究有前途，但并不代表一定会有很好的应用结果。”
术后缺乏跟踪和鉴定
在国外，对干细胞手术极其严谨。以胚胎干细胞为例，国外的医学者发现将胚胎干细胞直接打入体内，就有可能引起畸胎瘤，而畸胎瘤就是一种癌症，所以胚胎干细胞只有在体外分化成为特定的组织干细胞或者成熟细胞，并除去胚胎干细胞后，才能用于临床治疗。
郭伟告诉记者，美国在进行干细胞移植时，此前要在实验室验证干细胞的效果和毒性，然后进入动物实验，在进入人体试验后，必须经过美国FDA的批准，才能开始临床1期的安全性测试和毒理性测试，临床2期初期疗效测试，3期大规模测试，在足够有效以及安全的前提下，才能进行临床使用。“这个时间大概还需10年。”
然而，郭伟发现，“中国有医院已实际进行了干细胞移植手术，有的医院甚至在推广干细胞治疗。”令他感到遗憾的是，在进行手术后，几乎没有严谨的术后长期跟踪和鉴定，也没有针对干细胞本身的特性进行科学的论证。
“如果能够为这些接受干细胞移植的病人，建立一套完整的临床档案，以及长期的科学跟踪鉴定，那么中国在干细胞移植领域，很可能就处于世界领先水平。然而，现状则是我们没有很好地研究这些已有的病例，为将来更安全、更有效的干细胞移植打基础。”郭伟说。
“干细胞要从工业化生产、鉴定、运输最终进入医院，医院的资质，做手术的成效都要有一个标准的条例出台。”郭伟说。
谁来监管
2009年3月2日，卫生部颁布了《医疗技术临床应用管理办法》，并于当年5月1日起施行。该办法将自体干细胞和免疫细胞治疗技术、人异体干细胞移植技术列入“第三类医疗技术”。随后，卫生部确定了第三类医疗技术的审核机构――中国医学科学院、中华医学会、中国医院协会、中国医师协会、中华口腔医学会。
中国干细胞研究中心主任韩忠朝告诉记者，由于具体的技术规范一直没有制定，审核工作基本停滞。除了造血干细胞治疗血液病以外，还没有其他干细胞治疗技术获得这些机构的批准。既然没有部门去审核，监管方面自然也处于真空。
那么，国外在干细胞技术方面又是如何监管的呢？韩忠朝以美国为例介绍，在美国无论将干细胞作为药物还是新技术，均由食品药品监督管理局（FDA）负责监管。而药物上市需要经过基础研究、临床前安全性研究和三期临床试验，其过程非常严格。
在采访中，韩忠朝对不少医院给患者移植的干细胞提出了质疑。到底它们给患者提供的是不是干细胞？干细胞是从哪儿来的？其干细胞含量是否达到了一定纯度？这些都没有专业的检验机构进行检测，无法弄清楚。
卫生部医学伦理专家委员会副主任委员邱仁宗更是坦言，目前国内能够在实验室分离、纯化和培养干细胞的只有少数有实力的大医院、科研机构以及企业。实际上，这项技术对实验室的要求是非常高的。一些没有能力掌握干细胞制备技术的医院，只能从其他单位购买。如果购买到的干细胞制剂是没有经过质量检验的，将给患者带来很大风险。
韩忠朝表示，无论是由卫生部按技术监管还是由国家药监局按药物的标准进行监管，当前最重要的是尽快出台具体的规范，这样才能扭转当前干细胞治疗领域的乱象。韩忠朝对当前我国干细胞治疗的乱象感到担忧，更担忧未来干细胞研究也将因此受到损害。
究竟什么时候才能改变这一令人忧心的状况呢？
邱仁宗向记者透露，目前卫生部医学伦理专家委员会已经起草了《人类成体干细胞临床试验和应用的伦理准则》，正由卫生部各司局讨论。期待包括这一准则在内的规范尽快出台，让干细胞技术能够健康、有序地发展，为患者带来真正的希望。
干细胞移植范文第4篇
干细胞移植，目前尚处临床阶段。然而，国内有多家医院打着干细胞移植的“幌子”，向患者收取高额费用，而一些疑难杂症患者，对此也趋之若鹜。近日，记者对干细胞滥用现状，展开了调查……
国家目前尚未放开
记者以糖尿病患者的名义，致电天津某知名军医院细胞治疗中心，咨询干细胞移植的治疗方法。接听电话的是一名女士，她说，经过检查，如果没有肿瘤等其他问题，就可接受自体干细胞抽取和培养。通常从大腿根部抽取，经过2～3周的细胞培养，就可进行回输治疗。
在该细胞治疗中心的网站上，记者看到，干细胞治疗几乎可以治疗所有疾病，尤其是一些疑难杂症，包括一些很难根治的皮肤病，像牛皮癣一类的。
随后，记者以真实身份，找到该治疗中心的负责人潘女士。她告诉记者，医院的干细胞治疗很正规，干细胞主要取自自体周血干细胞或者骨髓。针对每种疾病，干细胞植入的方法也不同，糖尿病是直接回输，帕金森就得是内部植入了。
“干细胞移植，国家目前也没有相关的评价标准，但我们肯定是正规的，而且有中科院院士带领的科研团队。”潘女士说。不过，她也向记者道出了真相：“其实国家对干细胞治疗还没有放开，仍还在研究阶段。
现已形成完整产业链
据潘女士透露，干细胞治疗的时间为一周，如果在本地，通过门诊就可治疗，治疗费用需要两万多元。至于治疗效果，以糖尿病为例，若无需打胰岛素，病程只有两三年的患者，通过手术可彻底治好；但若需打胰岛素，病程比较长如十年左右的患者，效果就会慢或者差，恢复时间也很长。
“高昂的费用背后便是高昂的利润。”有业内人士在采访中说道，截止到目前，在中国，所谓的干细胞治疗，已经从细胞的来源、制备到对病人的营销、治疗，都已形成了一个完整的产业链。而在这其中，每一个环节都是盈利的，特别是利用脐带血干细胞来进行治疗，其利润就更是可观。
该人士指出，从患者身上采集脐带血，在医院里面一般价格大概在300元左右。但是，经过体外一系列的培养过程，到用到病人身上，可能是4万甚至8万，这中间确实是要消耗一些费用，如人工成本等，但相对来说还是很低。也就是说，这个中间的利润，是相当可观的。
手术存在多处混乱
“目前国内有认知性的误区，”清华大学医学院干细胞与再生医学中心教授郭伟告诉《北京科技报》，“科学上所提出的胚胎干细胞，是特指胚胎早期从囊胚内细胞团里取出的干细胞。但是在国内所指的胚胎干细胞，则是指从胚胎中提取的组织干细胞。
“当然，一些干细胞移植病例治疗效果非常显著。”郭伟说，有瘫痪病人在打入干细胞后，手都能够自主活动。“但这些干细胞的性质，没有经过科学鉴定，也就是说，这一批干细胞可能对这个病人产生作用，但是下一批可能就不会如此幸运了。”
由于缺乏科学的鉴定，对于干细胞产生的疗效，郭伟表示需进行进一步的科学研究，“究竟是打入体内的干细胞起到了作用，还是外源干细胞分泌的某些物质，诱导了体内的一些物质或细胞产生了治疗效果，目前还需要进一步鉴定。”
“干细胞治疗的主要问题，在于身体对干细胞的排异反应。而除了这些可知的问题，还有很多我们并不清楚的问题。”中国科学院院士翟中和说，目前，干细胞研究还处在动物实验的阶段。虽然有医院在临床治疗上使用，但是效果并不明显。“干细胞研究有前途，但并不代表一定会有很好的应用结果。”
术后缺乏跟踪和鉴定
在国外，对干细胞手术极其严谨。以胚胎干细胞为例，国外的医学者发现将胚胎干细胞直接打入体内，就有可能引起畸胎瘤，而畸胎瘤就是一种癌症，所以胚胎干细胞只有在体外分化成为特定的组织干细胞或者成熟细胞，并除去胚胎干细胞后，才能用于临床治疗。
郭伟告诉记者，美国在进行干细胞移植时，此前要在实验室验证干细胞的效果和毒性，然后进入动物实验，在进入人体试验后，必须经过美国FDA的批准，才能开始临床1期的安全性测试和毒理性测试，临床2期初期疗效测试，3期大规模测试，在足够有效以及安全的前提下，才能进行临床使用。“这个时间大概还需10年。”
然而，郭伟发现，“中国有医院已实际进行了干细胞移植手术，有的医院甚至在推广干细胞治疗。”令他感到遗憾的是，在进行手术后，几乎没有严谨的术后长期跟踪和鉴定，也没有针对干细胞本身的特性进行科学的论证。
“如果能够为这些接受干细胞移植的病人，建立一套完整的临床档案，以及长期的科学跟踪鉴定，那么中国在干细胞移植领域，很可能就处于世界领先水平。然而，现状则是我们没有很好地研究这些已有的病例，为将来更安全、更有效的干细胞移植打基础。”郭伟说。
干细胞移植范文第5篇
国家目前尚未放开
调查人员以糖尿病患者的名义，致电天津某知名医院细胞治疗中心，咨询干细胞移植的治疗方法。接听电话的女士说，经过检查，如果没有肿瘤等其他问题，就可接受自体干细胞抽取和培养。通常从大腿根部抽取，经过2～3周的细胞培养，就可进行回输治疗。
在该细胞治疗中心的网站上，干细胞治疗几乎可以治疗所有疾病，尤其是一些疑难杂症，包括一些很难根治的皮肤病，比如牛皮癣等。
该治疗中心的负责人潘女士称，医院的干细胞治疗很正规，干细胞主要取自自体周血干细胞或者骨髓。针对每种疾病，干细胞植入的方法也不同，糖尿病是直接回输，帕金森就得是内部植入了。
“干细胞移植，国家目前也没有相关的评价标准，但我们肯定是正规的，而且有中科院院士带领的科研团队。”潘女士说。不过，她也道出了真相： “其实国家对干细胞治疗还没有放开，仍在研究阶段。
现已形成完整产业链
据潘女士透露，干细胞治疗的时间为一周，如果在本地，通过门诊就可治疗，治疗费用需要两万多元。至于治疗效果，以糖尿病为例，若无需打胰岛素，病程只有两三年的患者，通过手术可彻底治好；但若需打胰岛素，病程比较长如十年左右的患者，效果就会慢或者差，恢复时间也很长。
“高昂的费用背后便是高昂的利润。”有业内人士指出，截止到目前，在中国，所谓的干细胞治疗，已经从细胞的来源、制备到对病人的营销、治疗，都已形成了一个完整的产业链。而在这其中，每一个环节都是盈利的，特别是利用脐带血干细胞来进行治疗，其利润就更是可观。
比如从患者身上采集脐带血，在医院里面一般价格大概在300元左右。但是，经过体外一系列的培养过程，用到病人身上时，可能已经是4万甚至8万元了，这中间确实是要消耗一些费用，如人工成本等，但相对来说成本还是很低。
手术存在多处混乱
“目前国内有认知性的误区，”清华大学医学院干细胞与再生医学中心教授郭伟说，“科学上所提出的胚胎干细胞，是特指胚胎早期从囊胚内细胞团里取出的干细胞。但是在国内所指的胚胎干细胞，则是指从胚胎中提取的组织干细胞。
“当然，一些干细胞移植病例治疗效果非常显著。”郭伟说，有瘫痪病人在打入干细胞后，手都能够自主活动。“但这些干细胞的性质，没有经过科学鉴定，也就是说，这一批干细胞可能对这个病人产生作用，但是下一批可能就不会如此幸运了。”
究竟是打入体内的干细胞起到了作用，还是外源干细胞分泌的某些物质，诱导了体内的一些物质或细胞产生了治疗效果，目前还需要进一步鉴定。
“干细胞治疗的主要问题，在于身体对干细胞的排异反应。而除了这些可知的问题，还有很多我们并不清楚的问题。”中国科学院院士翟中和说，目前，干细胞研究还处在动物实验的阶段。
术后缺乏跟踪和鉴定
在国外，对干细胞手术极其严谨。以胚胎干细胞为例，国外的医学者发现将胚胎干细胞直接打入体内，就有可能引起畸胎瘤，而畸胎瘤就是一种癌症，所以胚胎干细胞只有在体外分化成为特定的组织干细胞或者成熟细胞，并除去胚胎干细胞后，才能用于临床治疗。
美国在进行干细胞移植时，要先在实验室验证干细胞的效果和毒性，然后进入动物实验，在进入人体试验后，必须经过美国FDA的批准，才能开始临床1期的安全性测试和毒理性测试，临床2期初期疗效测试，3期大规模测试，在足够有效以及安全的前提下，才能进行临床使用。这个时间大概还需10年。
然而，郭伟发现，“中国有些医院已实际进行了干细胞移植手术，有些医院甚至在推广干细胞治疗。”令他感到遗憾的是，在进行手术后，几乎没有严谨的术后长期跟踪和鉴定，也没有针对干细胞本身特性进行的科学论证。
“如果能够为这些接受干细胞移植的病人，建立一套完整的临床档案，以及长期的科学跟踪鉴定，那么中国在干细胞移植领域，很可能就处于世界领先水平。干细胞要从工业化生产、鉴定、运输最终进入医院，医院的资质，做手术的成效都要有一个标准的条例出台。”郭伟说。
干细胞移植范文第6篇
来自南非的罗斯将在广东省中医院大学城分院里接受为期一个月的干细胞移植治疗。
罗斯是个酷爱开摩托车的消防员,刚过18岁没多久,他骑着摩托车在家乡南非撞上一辆小货车,脊椎严重受损,一小块碎片飞进他的大脑,阻断了部分视神经。从此行动、说话不再协调,眼睛只能分辨黑白两色。2009年7月,他在英国的外祖母寄了一份报纸给他做生日礼物。报纸上说,有几个外国病人在中国用干细胞治疗脊髓损伤获得不错的效果,于是他就联系好广州的医院,乘飞机专程赶来。
整整2月,罗斯在广东省中医院大学城分院里接受为期一个月的干细胞移植治疗。流程是这样的:中国医生将一根针插入病人的脊髓,注入从脐带血中分离出的干细胞,而这一针(医院称之为干细胞移植)收费一万元人民币。
中国如今有超过200家医院提供类似的干细胞治疗,他们要实现没有任何发达国家医生眼下敢承诺的事情:给罗斯以希望,让他恢复视力,行动便利,重新骑上摩托车驰骋。
根据这些医院或医疗机构在网上的宣传,他们能治疗的疾病超过20种,其中以神经系统疾病为主,包括脑瘫、肌营养不良、脊椎损伤、运动神经元病、中风后遗症、视神经萎缩、自闭症等。
当中大部分目前都是不治之症,而现有获得国际公认的治疗方法只能延缓其恶化,并不能使其往良性方向发展。与传统疗法相比,这些机构提供的案例疗效堪称“奇迹”:脑瘫儿可以流畅说话、盲人恢复视力考到了驾照。
中国最大的干细胞疗法中心、深圳北科公司董事长胡祥说:“病人们等不及,处于绝望中的病人不愿意放弃任何一丝希望。我们凭什么能获得国际市场?凭的是我们在临床上积累了大量病例,真正地为病人解决问题。”
干细胞旅游业
2010年1月,加拿大多伦多大学M cLaughlin-Rotm an全球卫生中心在英国《再生医学》发表研究报告提到了“干细胞旅游业”的概念。作者多米尼克・麦克马洪博士指出,干细胞旅游业在印度、巴西、俄罗斯、墨西哥、多米尼加、哥斯达黎加等国均有迹可循,但中国是最热门的选择。尽管这些疗法缺乏可行的临床试验证据和学术论文,干细胞旅游业依然被越来越多的外国患者所追捧。
深圳北科公司和超过20家内地医院合作开展“细胞康复门诊”,北京西山医院则特别辟出一层做涉外移植治疗。
2007 年9月,美国《乔布城环球报》发表了一篇名为《绝处逢生》的报道,文章开篇第一句就将干细胞治疗定性为“奇迹”。新闻讲述了一个叫 Rylea Barlett的六岁小女孩,先天失明,来到杭州,接受了深圳北科生物科技有限公司的干细胞治疗后,对光有了反应,能看到亲人的脸,甚至能看到视力表上的“E”字。
在“干细胞中国”网站里,各类病人都在博客里陈述自己到中国接受干细胞治疗后,获得了满意的效果。他们来自美国、英国、日本,甚至约旦、巴基斯坦。
另一家名气颇大的中国干细胞旅游医疗机构是北京西山医院的神经再生和功能重建研究所。该门诊以黄红云医生为首,主打以嗅鞘细胞(嗅神经外面的细胞,存在于人类的鼻黏膜、嗅球等处,有帮助损伤的断裂神经修复和再生的功能)移植治疗神经系统疾病,外国病人都是冲着黄红云的名声而来。
西山医院特别辟出一层给黄红云医生做涉外病房,和北科病房一样,单人病房内独立洗手间、自助洗衣房、厨房、休息室一应俱全,到处都有外国病人和医生护士的合影以及各国国旗。北科的休息室还在最显眼的地方挂了多面用英文写的中式大红锦旗,上面写着“感谢中国干细胞治疗”等类似话语。收费标准方面,以一个月的疗程为例,西山医院收费6万,而和北科合作的广东省中医院则收费十几万。
63岁的D ougM cG uiness曾经是一家室内空气质量检测公司的总裁,生活在佛罗里达州小城坦帕。他患有一种运动神经元病――肌萎缩性侧索硬化症。
对于该病,医学界目前并不能提供有效的治疗策略。2004年,他从美国哥伦比亚广播公司节目看到黄红云开展嗅鞘细胞移植治疗的报道,心动不已。
2005年 3月,M cG uiness飞赴北京进行首次细胞移植手术。此后每年他都来到中国接受细胞移植。 “我知道这不能彻底治好我的病,但是只要能让我握住高尔夫球杆不发抖,我就满足了,即使在冬天又变回老样子也没关系。”
对“中国干细胞”之旅充满期望
虽然一些批评家抨击中国的行为荒唐或危险,但干细胞临床治疗在中国的发展仍如飞驰的火车。
在1990年代中,“干细胞”一词还是对少数高级实验室进行的少量试验的新奇描述,到了21世纪,它已变成对全球性数十亿美元的工业称呼。
无论从基础理论研究、临床医学应用还是商业服务,干细胞当之无愧是最热门的关键词。但现今距离干细胞时代拉开帷幕,不过短短12年。
如何调控和维持干细胞的多能性,一直是科学界努力攻克的难题。
“药物分子,无论在体内体外都是不变的。但干细胞是活的,被注射到体内后,怎么控制它变成有用细胞修复人体损伤,怎么保证它不会病变成癌细胞?这个机理没搞清楚,我不知道现在的临床治疗是怎么开展的。”作为从事干细胞基础研究的科学家,中科院广州生物医药与健康研究院院长裴端卿不无忧虑。
来自美国的家长并不讳言,即使干细胞治疗昂贵且没有保障,他们还是对“中国干细胞”之旅充满期望。
黄红云的细胞门诊现在一次只能接待十几位病人,不追求数量,也没有主动在网上做宣传,主要靠病人口口相传。
从 2001年开始,他先后收治80多个国家1 000多名病人,根据有关材料,已治疗的600余例国内外晚期脊髓损伤患者,均有不同程度的神经功能改善,70%以上患者生存质量有了很大提高。
也有患者对黄红云的治疗大失所望。据《自然》杂志报道,一位德国艺术家接受治疗后称感觉可以移动他的手了,但不久后又称治疗并未起到多大作用。
学术界质疑的是,黄没有按照惯例开展对照试验。对此黄言称:“医学上有所谓实验性治疗,也就是创新治疗,我是在一边为病人做实验性治疗,一边收集病例,希望尽早写出可供医学界讨论的论文。”
对于许多外国患者的反馈,在中国接受干细胞治疗确有疗效,有关人士认为,不排除心理作用的可能。即使只有千分之一的概率,也有可能是病人自然恢复的。如果真得这么有效,那为什么北科或者黄红云不做临床试验、不?
胡祥说:“要我们把细胞所有的作用机理都弄清楚再上临床是不可能的,细胞治疗是一种“有生命”的个体化治疗。”
“无论如何,这是我们最后的希望”,来自美国的家长D am Lobby带着8岁的脑瘫女儿M able来到广州,他毫不讳言,即使干细胞治疗昂贵且没有保障,还是对“中国干细胞”之旅充满期望。
第三类医疗
2009年5月,卫生部实施《医疗技术临床应用管理办法》,第一次把干细胞治疗技术归为第三类医疗技术范围。所谓第三类医疗技术,指具有高风险、涉及重大伦理问题,安全性、有效性尚需规范的医疗技术,最出名的是克隆。
办法规定:已开展第三类医疗技术的机构,需在6个月内向卫生部指定审核组织申请,并报卫生部审批。
但到目前为止,众多为外国人提供干细胞移植的医疗机构还不知道该将申请递往卫生部哪个部门,而继续开展干细胞治疗又需要什么样的资质。
那么,究竟什么是干细胞,又为何引起如此大的争议呢?
我们看到,干细胞是一种未充分分化,尚不成熟的细胞,具有再生各种组织器官和人体的潜在功能,医学界称为“万用细胞”。根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞和成体干细胞。根据干细胞的发育潜能分为三类:全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。
胚胎干细胞是全能的,从理论上讲,可分化为人体220种细胞中的任何一种,并发育为相应组织器官,从而用来治疗组织器官缺损或功能障碍等疾病。
目前,使用干细胞治疗可能产生的负面效果是:有可能致癌的危险,引入传染病的危险和人体免疫系统排斥。
另外,由于提取胚胎干细胞需要借助胚胎并会破坏胚胎,因此在美国、德国等国家,都引发了持续而广泛的政治和伦理争议。在很多人看来,哪怕只有数天的胚胎,也都已经具备了生命的内涵。
2001年,在上偏于保守的美国总统布什上任后,即公开反对胚胎干细胞研究,并禁止联邦政府经费资助人类胚胎干细胞研究。
2009 年3月9日,美国总统奥巴马签署行政命令,宣布解除对用联邦政府资金支持胚胎干细胞研究的限制,时隔8年后的政策松绑,使美国胚胎干细胞研究进入一个新阶段。
但大多数国家一直未允许干细胞进入临床治疗。
干细胞移植范文第7篇
用于移植的细胞必须具备以下特点：一是多潜能性（多向分化），即它在移植的部位能够形成目标细胞。二是可以继续进行自我复制，即不断地产生新细胞。三是可以在体外培养增殖，达到一定数量后可以送达目的部位。胚胎干细胞就具有这三个条件。因为人的各种器官就是由胚胎干细胞逐步分化、发育而成的，它有多向分化的能力，能自我更新，不断增殖，是最理想的可移植细胞。但能得到的胚胎干细胞数量有限。脐带中的干细胞也适合应用。骨髓中的造血干细胞的最大优势是可以取自自身，用于自身。现在又陆续应用细胞生物技术研究出成体干细胞和诱导性多潜能干细胞，这两者都是经过技术加工的人造干细胞。
干细胞移植技术的发展促进了再生医学，即使失效的细胞和组织“复活”的医学。这为治疗人类所患的难治性疾病带来了希望。目前的动物试验和初步的临床研究已表明，干细胞移植为心肌梗死的治疗开辟了一条新途径。移植的干细胞可以替代坏死的心肌细胞，增加有功能的细胞数量，改善心脏功能。
人的神经元受损后无法再生，其功能将永久丧失。现在证明，用干细胞移植是修复和替代受损神经元的有效方法，使之成为治疗多种神经系统受损或退行性疾病的潜在治疗策略，如可以改善帕金森病患者的症状，也可用于治疗家族性脊髓侧索硬化症和脊髓性肌萎缩患者。2009年1月，美国食品与药物管理局（FDA）正式批准用干细胞移植来治疗脊髓受损所致的瘫痪患者。
干细胞移植治疗糖尿病更是令人兴奋的成果。因为1型糖尿病是由于自身免疫而使胰岛细胞受到破坏，丧失了产生胰岛素的功能。干细胞移植后可发挥胰岛细胞的功能并可分化为胰岛细胞，重新有了制造胰岛素的功能。国外已有经治疗后停止注射胰岛素的成功例证，令人瞩目。干细胞移植治疗2型糖尿病也取得了重大进展。
骨髓干细胞和间充质干细胞用于白血病和许多难治性血液病的治疗也有重大进步，现已成为重要的治疗方法。而且，造血干细胞在科学家们设定的条件下可以转化成肝干细胞、神经干细胞、脂肪干细胞和角膜缘干细胞等，用于治疗各有关器官或组织的相关疾病。
干细胞移植范文第8篇
近年来,干细胞移植的成功,给肝硬化患者带来了新的希望。
陈东风 第三军医大学大坪医院消化内科主任,主任医师,教授,博士生导师;重庆市消化内科专业委员会主任委员,全国酒精肝与脂肪肝专业委员会委员,全国内镜专业委员会ERCP委员,全军消化内科专业委员会委员,重庆市肝病专业委员会委员,重庆市重点学科带头人。
一个细雨迷蒙的清晨,记者如约来到陈东风教授的办公室。刚从外地出差回来的他,顾不上旅途的疲惫,就投入到忙碌的临床工作中。
“不好意思,刚查完房。”陈教授一身干净笔挺的军装,温和的话语、亲切的微笑,让记者本来忐忑的心情顿时放松了许多。然而,寒暄结束后谈到我国肝硬化的现状,陈教授的表情就沉重起来。
陈教授说,肝硬化在我国是常见病,也是老百姓很关心的多发病,其发病率约为20～30/10万,占消化科每天接诊患者量的5%~10%,占住院患者量的20%左右。肝硬化患者一旦发展为失代偿期(终末期),很容易出现食管-胃底静脉曲张破裂大出血、腹水等严重并发症,影响患者生活质量,危及患者生命,死亡率可达20%～50%。
传统治疗:“五大法宝”回天乏术
陈教授介绍,目前,肝硬化常规的内科治疗主要是针对并发症的治疗,包括保肝、利尿、补充白蛋白、促进肝细胞再生和免疫调节等。内科治疗是“治标不治本”,只能改善患者部分症状,不能有效改善患者的肝功能,即使上述这“五大法宝”轮番使用,患者的腹水、黄疸等表现也可能反复出现,需要反复治疗。
随着临床医学的不断发展,人工肝支持治疗已成为急性肝功能衰竭治疗的有效方法之一。然而,对于肝硬化终末期患者,人工肝疗效不尽如人意。
肝移植被认为是肝硬化终末期治疗的有效治疗手段。但由于存在着供肝缺乏、需终身服用免疫抑制剂(有免疫排斥反应)及价格昂贵等问题,限制其广泛应用。因此,临床急需用其他方法来改善肝功能、延长患者生存时间以等待肝移植或取代肝移植。
新疗法:飞跃性的突破
干细胞移植是在20余年的基础研究之后,应用到临床的一次飞跃性突破。
陈教授解释道,肝硬化是肝细胞数量减少,肝功能降低,无法满足机体基本需求的一种疾病。而干细胞是一类具有自我更新能力的细胞,它不仅能分化成为人体需要的各种细胞,还能修复机体受损的细胞,恢复机体正常功能。
干细胞移植,通俗地说,就是从患者体内抽出少量骨髓(或采用脐血),用先进的细胞分离技术分离出移植所需要的干细胞。然后通过介入把提取的干细胞注入受损的肝脏,这些干细胞就在肝内“落户”,并“入乡随俗”地分化为肝细胞。新生的肝细胞便承担起受损肝脏不能胜任的工作,从而明显改善患者的肝功能。
目前移植所需的干细胞主要有2种来源,一是自体骨髓干细胞,二是脐血干细胞。自体骨髓干细胞移植由于没有排斥反应,通常是我们最先考虑选择的。当部分老年人或病情较重的患者,由于自身体质较差,骨髓功能欠佳,干细胞数量和质量均有所下降,无法满足移植需求时,可以考虑进行脐血干细胞移植。
费用低,疗效好
与传统肝硬化治疗方案相比,干细胞移植具有如下优势:
费用低费用问题是很多患者所担心的。这项手术的移植费用约为3.5万(医保报销比例为50%),总费用为4.5万～5万,是肝移植术费用的10%～20%。
风险小 该手术不存在肝脏来源、术后免疫排斥反应等问题,手术本身过程并不复杂,加上采用的是介入微创手术,风险小,患者痛苦少。
恢复快手术时间短,为1~1.5小时,患者术后卧床休息24小时即可活动自如,无明显并发症。
疗效好在已经接受干细胞移植的103位患者中,除4位患者症状缓解不明显外,其他患者情况都有所缓解,总有效率约为96%。其中,有70%的患者病情在1~2周内得到明显改善,如黄疸明显消退,腹水减少甚至消失,精神明显好转,食欲明显增加,可以承担部分工作。
治疗肝病,不局限于肝硬化
干细胞移植不仅是肝硬化终末期治疗的有效途径,也使部分急性重症肝病及慢性重症肝病患者的康复成为可能。
陈教授给记者讲了一个难忘的例子,有位肝坏死患者曾花了几十万的积蓄四处求医,病情不见好转,被家人抬进医院,当时大家都认为患者病情太重,难逃一劫。谁知,在进行干细胞移植后,这位患者竟然奇迹般地站起来了,目前精神良好,活动自如。据介绍,这样的例子还有不少,在迄今进行的干细胞移植治疗的20位肝坏死及重型肝炎患者中,没有1例死亡,和以往60%~70%的死亡率相比,这是令人惊喜的。
陈教授还介绍,干细胞移植也为肝硬化合并肝癌的患者提供了新的治疗途径。肝硬化合并肝癌患者以前不能行介入栓塞术,这是因为介入治疗栓塞癌灶的同时,也会损伤肝细胞,影响其功能的恢复。现在可以在干细胞移植的同时行癌灶栓塞术,为患者提供了治疗的机会。
专家答疑
记者:是不是所有的肝硬化患者都可以做干细胞移植呢?
陈教授:干细胞移植治疗肝硬化效果好,但对于某些肝硬化患者来说,还是不适用的。这些患者主要有:严重凝血功能障碍者;严重心、肝、肾、肺功能衰竭或一般状况很差不能耐受干细胞移植手术者;严重的全身感染未控制者。
记者:很多老年人都还患有高血压、糖尿病等疾病,他们能做干细胞移植吗?
陈教授:年龄不是问题,我们做过的干细胞移植患者年龄最大是78岁,术后恢复良好。糖尿病更不是问题,因为干细胞移植本身就可以治疗糖尿病。对于肝硬化合并糖尿病的患者,可以在干细胞移植治疗肝硬化的同时,将部分干细胞移移植到胰腺治疗糖尿病,从而做到“一箭双雕”。
记者:干细胞移植治疗是不是只要做1次就可以了?
陈教授:很多肝硬化患者通常只需要做1次,效果就很明显,情况可以大大改善。但也有部分病情严重的患者,做过1次后,症状只缓解了一部分,可考虑做第2次甚至多次。我们治疗的患者,最多的做了3次干细胞移植。
记者:干细胞移植术后,患者是不是就高枕无忧,不需要药物治疗了?
陈教授:这个问题很重要,也是一部分患者容易忽视的。需要强调的是,干细胞移植术后,患者还需要继续抗病毒等治疗。虽然干细胞移植术后患者情况通常较好,但如果不能坚持抗病毒等治疗,肝脏内新生的细胞很可能再次被病毒感染。
记者:肝硬化患者在日常生活中有什么需要注意的吗?
干细胞移植范文第9篇
【关键词】造血干细胞移植；淋巴瘤；淋巴细胞白血病
EffectofHematopoieticStemCellTransplantationinMalignantHematologicDiseaseofLymphaticSystem
AbstractThestudywasaimedtoinvestigatetheeffectofhematopoieticstemcellstransplantation(HSCT)intreatmentforhematologicmaglignaciesoflymphaticsystem.Throughobserving8patientswithnon-Hodgkin′slymphoma(NHL)and3patientswithlymphoblasticleukemia,whoreceivedautoorallo-HSCTafterchemotheraphy,thehematopoieticreconstitution,complicationandsurviraltimewereevaluated.Theresultsshowedthat11patients(7patientsafterauto-PBSCT,4patientsafterallo-PBSCT)allachievedhematopoieticreconstitutionandcompleteremission(CR).Withinthreeyearsfollowing-up,5patientswithNHLweresurvival,butonecaseofNHLdiedatthe2monthsafterauto-PBSCT,onepatientsuicided.From4casesreceivedallo-PBSCT,onepatiantwithNHL(NKcell)wasdiedat79dayslater,onepatientwithchroniclymphoblasticleukemiawassurviving,another2casesofacutelymphoblasticleukemiaweredeadat17monthsand54daysrespectivelyafterallo-PBSCT.InconclusionHSCTisaneffectivetreatmentforhematologicmaglignanciesoflymphaticsystem,butthereplasewouldoccurinsomepatientsreceivedauto-PBSCT.Theothersbyallo-PBSCTmightdieofseverecomplicationoftransplantation.
Keywordshematopoieticstemcellstransplantation;lymphoma;lymphoblasticleukemia
造血干细胞移植（HSCT）已被公认为是治疗恶性血液病的有效方法，特别是对急慢性白血病及中高度恶性、初治耐药、易于复发等预后不良淋巴瘤效果尤为突出［1］。外周血造血干细胞移植（PBHSCT）是HSCT中的一种类型，因其采集方法简便，移植后造血重建迅速，痛苦相对较少,易于被患者个人或供者接受，而广泛应用于临床治疗。本研究在已有的造血干细胞移植研究基础上［2-7］，重点探讨HSCT治疗淋巴系统恶性血液病的效果。
材料和方法
病种和移植类型
11例移植患者中，男6例，女5例，年龄15-56岁（中位年龄35岁），其中非霍奇金淋巴瘤8例（弥漫性大B细胞型5例，B细胞源性2例，NK细胞型1例），急性淋巴细胞白血病2例，慢性淋巴细胞白血病1例。移植类型：自体外周血干细胞移植7例，异基因HLA单倍相合亲缘移植4例（其中2例为非清髓移植，2例为清髓移植）（表1）。Table1.Informationof11patientswithmalignanthematologicdiseaseoflymphaticsystemafterHSCT（略）
干细胞的采集、动员、保存
对所有异基因造血干细胞供者均予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员外周血干细胞，10μg/（kg·d）分2次皮下注射共5天，所有自体造血干细胞移植患者先予环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）联合G-CSF动员外周血干细胞，再用CS-3000plus(Baxter公司产品)分离外周血干细胞，每次循环血量10L左右，如1次采集干细胞数量不足，可于第2日重复采集直至CD34细胞数量超过3×106/kg，将采集到的外周血造血干细胞放置液氮中保存。
预处理方案及干细胞回输
自体造血干细胞移植（auto-HSCT)中，有6例采用CBV方案(CTX/VP-16/CCNU)，1例选用MA方案（MIT/Ara-C）进行移植术前预处理。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT)中，2例非清髓干细胞移植者，1例采用环磷酰胺阿糖胞苷全身照射（CTX/Ara-C/TBI），1例采用氟达拉滨(fludarabine，FAMP)环磷酰胺进行预处理；2例清髓干细胞移植者，1例采用CTXTBI，1例采用CTX/VP-16/TBI进行术前预处理。所有患者在预处理结束后均予以输注含CD34细胞数平均为5.5×106/kg的未去T细胞的移植物，移植后即开始使用G-CSF（300μg/d），直至WBC＞3×109/L后停用。
结果
造血重建
11例患者中性粒细胞（ANC）＞0.5×109/L平均天数为11（8-18）天，血小板（Plt）＞20×109/L平均天数为12（8-23）天（表2）。Table2.Hematopoieticreconstitution,complicationandprognosisof11patientswithmalignanthematologicdiseaseoflymphaticsystemafterHSCT（略）
并发症
自体造血干细胞移植中，3例患者在骨髓抑制期间出现肛周、口咽部、颈静脉置管处感染，1例在造血功能恢复前因血小板低出现泌尿系出血。异基因造血干细胞移植中，1例出现移植物抗宿主病（GVHD）及肝静脉闭塞病（veno-occlusivediseease，VOD），1例出现移植物抗宿主病及出血性膀胱炎（hemorrhagiccystitis，HC）、间质性肺炎。
近期疗效
8例非霍奇金淋巴瘤患者中，5例为弥漫大B细胞型，2例为B细胞源性，1例为NK/T细胞型，移植前5例CR，3例PR，按文献［8］标准，外周血干细胞移植术后8例均为CR；3例淋巴细胞白血病患者中1例为CLLA期，2例为ALL，其中有1例多次复发，移植术后3例均达到CR。
生存期
随访3年，自体移植7例患者中，除1例自杀身亡，1例术后再次复发出现肝脏、中枢神经系统广泛浸润，于移植术后2月死亡外，其余5例均无病生存。异基因移植4例患者中，除1例CLL患者无病生存外，其余3例分别于移植后54天、2个月、17个月死亡。
讨论
上述7例auto-HSCT患者均为非霍奇金淋巴瘤弥漫大B细胞型或B细胞型，已有报道明确表明，放（化）疗大约可使30%的NHL病人长期存活，但对于中、高度恶性NHL病人的长期生存改善不明显，auto-PBSCT已成为中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤病人治疗的标准方案之一［9］。对于初治未达到CR的侵袭性NHL病人，常规挽救治疗的效果比较差，长期无病生存率很低，而auto-PBSCT却能获得较高的CR率和PR率，5年生存率达37%［10］。我院所采用auto-PBSCT治疗的7例患者中，有3例为初治未达到CR的淋巴瘤，5例为中度恶性淋巴瘤，经过auto-PBSCT后7例均达到CR标准，其中1例弥漫大B细胞型患者移植前经CHOP方案、proMACE-cytoBOM方案、MACOP-B方案多次化疗后均不能缓解，行auto-PBSCT治疗后复查各项指标提示达到CR标准,但2月后再次复发，出现肝脏及中枢神经系统广泛侵润最终导致死亡。因此可以说，自体干细胞移植无供受者之间的免疫排斥，合并症少，造血重建快，既使出现骨髓抑制引发的感染、出血、贫血症状，予以细胞因子刺激造血，同时加强抗感染、输红细胞悬液、血小板及对症处理后也可迅速恢复，确实是治疗中高度恶性、初治耐药难治性恶性淋巴瘤的有效方法，但同时也要看到因为自体干细胞移植缺乏GVL效应，易于在移植之后再次复发，降低了auto-PBSCT对该类疾病的总体有效率。鉴于auto-HSCT治疗NHL有一定的复发率，且国际上也存在采用异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗侵袭性淋巴瘤的病例，遂予例8患者进行了非清髓allo-HSCT治疗，移植过程中患者造血重建恢复迅速，也未出现严重GVHD及其他相关移植并发症，可能与术中有效使用环孢素（CsA）、骁悉（MMF）进行移植物抗宿主病预防有关，但移植后患者再次复发，较术前有明显进展，出现颅内及脾脏多处浸润。有研究表明，对侵袭性淋巴瘤的治疗，可考虑采用allo-HSCT取代auto-HSCT,但采用allo-HSCT仍有25%复发率，且移植相关死亡率较高，使其总体生存率（OS）仅有18%-35%［11，12］，近年来有报道显示采用allo-HSCT治疗恶性淋巴瘤OS可升至76%［13］，所以allo-HSCT对NHL具有治愈潜能，但因其高移植相关死亡率，同时也存在移植后复发可能，因此需有选择地对该类患者进行allo-HSCT。目前，allo-HSCT在治疗急性白血病方面已得到公认。在上述11例患者中，有2例ALL患者进行了清髓allo-HSCT，分别采用CTXTBI、CTXVP16TBI作为预处理方案。例6患者造血重建略有延迟，例7造血重建迅速，分别出现Ⅱ度aGVHD和Ⅲ度aGVHD,移植后2例患者均完全缓解，但例7因同时存在出血性膀胱炎及巨细胞病毒感染导致的间质性肺炎于移植后第54天死亡，例6因广泛性cGVHD在移植17个月后死亡。虽然allo-HSCT治疗急性白血病效果已得到肯定，但上述2例患者无病生存时间较短可能与预处理强度、配型为单倍相合及严重移植相关并发症有关。此外，allo-HSCT在CLL中的应用也逐渐被重视起来。Pavletic等［14］报道了用allo-HSCT治疗23例CLL的情况，结果显示在这些移植后患者中完全缓解率达到87%，5年的无病生存率仅为65%，复发率为5%。虽然本研究中仅有1例为采用非清髓allo-HSCT治疗的CLL患者，但其移植后亦达到完全缓解并且无病生存。综上所述，虽然自体造血干细胞移植患者尚存在复发的可能，异基因造血干细胞移植患者有一定的移植相关死亡率，但造血干细胞移植仍然是治疗恶性淋巴系统血液疾病的一个有效方法，值得在临床工作中推广。
【参考文献】
1WeaverCH，SchwartzcergL，ZhenB，etal.High-dosechemotherapyandperipheralbloodstemcellinfusioninpatientswithnon-Hodgkin′slymphoma:resultsofout-patienttreatmentincommunitycancercenters.BoneMarrowTransplant,1997；20：753-760
2陈宝安，熊辉霞，丁家华等.非清髓异基因外周血造血干细胞移植后嵌合体分析.中国实验血液学杂志，2006；14：313-317
3陈宝安，张琰，丁家华等.非清髓造血干细胞移植后致敏供者淋巴细胞输注对嵌合状态及GVHD影响的实验研究.中国实验血液学杂志，2006；14：102-106
4陈宝安，毕延智，丁家华等.非清髓性骨髓移植诱导异基因受者小鼠免疫耐受的实验研究.中国实验血液学杂志，2005；13：1054-1057
5丁家华，陈宝安，孙雪梅等.非清髓性外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病慢性期及加速期的疗效观察.临床血液学杂志，2005；18：292-294
6丁家华，陈宝安，董伟民等.非清髓外周血造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病.白血病·淋巴瘤，2004；13：136-138
7陈宝安，熊辉霞，丁家华等.非清髓异基因外周造血干细胞移植治疗难治性恶性血液病.临床肿瘤学杂志，2005；10：14-17
8张之南.血液病诊断及疗效标准.北京:科学出版社出版,1998:342-349
9Gutierrez-DekgadoF，MaloneyDG，PressowOW，etal.Autologousstemcelltrasplantationfornon-Hodgkin′slymphoma:comparisonofrediation-basedandchemotherapy-onlypreparativeregimens.BoneMarrowTransplant,2001；28;455-461
10VoseJM，ZhangMJ，RowlingsPA，etal.Autologoustransplantationfordiffuseaggressivenon-Hodgkin′slymphomainpatientsneverachievingremission:areportfromtheautologousbloodandmarrowtransplantregistry.JClinOncol,2001；19:406-413
11VaishampayanU,KaranesC,DuW,etal.Outcomeofrelapsednon-Hodgkin′slymphomapatientsafterallogeneicandautologoustransplantation.CancerInvest,2002；20:303-310
12MitterbauerM,NeumeisterP,KalhP,etal.Long-termclinicalandmolecularremissionafterallogeneicstemcelltransplantation(SCT)inpatientswithpoorprognosisnon-Hodgkin′slymphoma.Leukemia,2001；15:635-641
13RossiHA,BeckerPS,EmmonsRV,etal.High-dosecyclophosphamide,BCNU,andVP16(CBV)conditioningbeforeallogeneicstemcelltransplantationforpatientswithnon-Hodgkin′slymphoma.BoneMarrowTransplant,2003；31:441-446
干细胞移植范文第10篇
1 单倍体造血干细胞移植供者选择
符合单倍体造血干细胞移植供者条件的包括患者父母、子女甚至部分同胞等，如何在其中选择最优供者仍是目前研究热点。人们发现，在单倍体相合基础上，供受者间HLA不相合位点数与移植相关死亡率、急慢性移植物抗宿主病发生率、生存率之间无直接联系[9，10]。而Wang Y等通过对1256例接受单倍体造血干细胞移植的患者进行随访研究，发现男性、年龄小于30岁的供者有着更低的移植相关死亡率及更高的生存率。从移植物抗宿主病发生率角度，子女低于同胞；年轻的同胞、兄弟低于父亲及年长的姐妹；父亲低于母亲，尤其是当供者为男性时，这一差距更加明显；非母系遗传抗原（Non maternal inherited antigen，NMIA）不合同胞低于父亲、母亲及非父系遗传抗原（Non paternally inherited antigen，NIPA）同胞[11]。即在面对众多潜在供者时，我们应该考虑的是供者的性别、年龄、供受者间亲缘关系等，而非供受者间HLA不相合位点数。
2 移植前预处理的探索
干细胞采集前予以重组人粒细胞集落刺激因子（recombinant human Granulocyte Colony Stimulating Factor，rhG-CSF）5～10μg/（kg・d）[12]行供者造血干细胞动员不仅能增加供者外周血造血干细胞数量，还能诱导供者T细胞免疫耐受并促使供者体内Th1细胞向Th2细胞极化，改变Th1/Th2细胞比例，从而抑制移植物抗宿主病的发生[13]。与外周血造血干细胞相比，经G-CSF动员后的骨髓干细胞中T细胞有着更高的免疫耐受、更易由Th1向Th2极化，其T细胞亚群、单核细胞、树突状细胞亚群数量低于外周血造血干细胞[14]。Huang XJ等研究发现，不同比例的骨髓造血干细胞与外周血造血干细胞混合后其T细胞的免疫耐受及Th1向Th2极化的特性得以维持[15]。Dao-pei Lu等通过对158例同胞全相合及135例不全相合/单倍体造血干细胞移植进行随访研究发现，两组患者经骨髓联合外周造血干细胞移植后急慢性移植物抗宿主病发生率、复发率、移植相关死亡率、无病生存率、总生存率之间无明显差异（P>0.05）[16]。因此，骨髓联合外周血造血干细胞移植作为同胞不全相合/单倍体造血干细胞移植技术体系的一部分被广泛采用。随着移植技术的改进，新的研究发现在亲缘不全相合造血干细胞移植中，外周血造血干细胞移植与骨髓造血干细胞移植在患者复发率、移植相关死亡率、无病生存率、总生存率之间结果相当[17]。与骨髓造血干细胞移植相比，外周血造血干细胞移植有着对供者损伤小、供者更易接受、采集干细胞操作更方便等优点，但究竟外周血造血干细胞移植能否取代骨髓联合外周血造血干细胞移植还需进一步研究。
单倍体造血干细胞移植受者预处理期间需采用含强免疫抑制剂的预处理方案，例如阿糖胞苷+白消安+环磷酰胺+甲基环己亚硝胺[11]以促进干细胞植入。预处理期间输注ATG能够抑制患者体内T淋巴细胞反应，这不仅能够促进受者造血功能重建，还能预防早期重度急性移植物抗宿主病（acute Graft- versus-host disease，aGVHD）[18]。由于ATG的抗T淋巴细胞效应持续时间仅为10～15d，故在移植前输注ATG不仅能减少aGVHD的发生，还不增加疾病复发率。Xing-Hua Chen等通过对联合ATG的单倍体造血干细胞移植与同胞全相合造血干细胞移植的疗效分析得知，单倍体造血干细胞移植联合使用ATG治疗血液病其安全性及疗效与同胞全相合造血干细胞移植结果相当[1]。
3 移植物抗宿主病的探讨
急性移植物抗宿主病的发生主要由于干细胞植入后早期，由于前期感染、放化疗、预处理等因素使受者细胞释放大量炎症因子所形成细胞因子风暴使供者T细胞致敏，从而发生的针对受者细胞的细胞毒反应[19]，CD8+T细胞为其主要效应细胞[20]。cGVHD主要由胸腺损伤导致CD4+T细胞负性选择作用缺陷、Th2分泌细胞因子失衡、T及B淋巴细胞失调[21]等因素造成，CD4+T及B淋巴细胞在其中起主要作用[22]。aGVHD的诊断主要依据发病时间、受累器官相应症状及严重程度程度，必要时可行受累器官活检以协助诊断[23]。但这种基于临床表现的诊断方式不利于aGVHD的早期诊断及治疗。鉴于aGVHD的细胞因子风暴理论，目前一系列关于细胞因子与aGVHD相关性的研究正在进行。叶芳等研究发现，sIL-2R、IFN-γ、TGF-β1因子与aGVHD的早期发生密切相关，可作为预测异基因造血干细胞移植术后早期aGVHD发生的指标[24]。其他如IL-2、IL-18、IL-4、TNFR1、HGF等均于allo-HSCT后aGVHD的发生密切相关，但多因子组合诊断的敏感性及特异性均高于任一单因子诊断[25，26]。aGVHD的治疗首选糖皮质激素，二线治疗包括ATG、甲氨喋呤、霉酚酸酯、喷司他丁、西罗莫司、静脉用丙种球蛋白、间充质干细胞，另外还包括CD3、CD7、CD25、CD52、IL-2R、IL-1、TNF-α相关单克隆抗体[25，27]等。
4 移植后疾病复发的防治
异基因造血干细胞移植根治恶性血液病的机制不仅包括预处理时大剂量化疗清除体内恶性肿瘤细胞，还包括移植后的移植物抗白血病效应（Graft-versus -leukemia，GVL）对残留肿瘤细胞的清除。GVL与GVHD原理类似，均为供者T淋巴细胞对宿主细胞的攻击，因此，在增强GVL效应的同时，往往伴随着严植物抗宿主病的发生，但两者之间并非正相关[28]。供者淋巴细胞输注（Donor lymphocyte infusion，DLI）作为一种过继免疫疗法能增强受者体内GVL效应，从而达到预防或治疗白血病复发的作用，其安全性及疗效已被证实[29]。如何在DLI过程中增强其GVL效应的同时控制GVHD的发生已成为目前研究重点。这些措施包括，以小剂量供者淋巴细胞输注起始，逐渐增加DLI淋巴细胞数量；去除CD8+T细胞的DLI[30，31]；采用G-CSF动员的供者外周血淋巴细胞联合输注后短疗程的甲氨喋呤联合环孢素A免疫抑制治疗[32]；输入与受者KIR受体不匹配的NK细胞[33]等，这些措施均能在控制GVHD发生的基础上降低患者疾病复发的概率，从而达到使GVHD与GVL效应分离的目的。另外Emmanuel Zorn等研究发还现，CD4+CD25+FOXP3+ Tregs同样能单独抑制GVHD而达到使GVHD与GVL效应分离的目的[34]，这一效应在与IL-2联用时将得以扩增。
5 结语
随着移植技术体系的完善，在目前的造血干细胞移植体系下，单倍体造血干细胞移植的治疗恶性血液病的疗效与安全性能够达到与亲缘全相合造血干细胞移植相当。就目前而言，相对于其他形式的造血干细胞移植，单倍体造血干细胞移植能使那些无亲缘全相合供者、但由于疾病进展急需移植的患者获益。但目前无专门针对处于疾病进展期患者，各种移植方式疗效及安全性的比较。故单倍体造血干细胞移植对疾病进展其患者的疗效及安全性还有待进一步研究。
参考文献：
[1]Chen XH，Gao L，Zhang X，et al.HLA-haploidentical blood and bone marrow transplantation with antithymocyteglobulin： Long-term comparison with HLA-identical sibling transplantation.[J]. Blood Cells， Molecules， and Diseases，2009，43 ： 98-104.
[2]赵桐茂，洪峻岭，刘静湖.在中华骨髓库找到HLA匹配无关供者的概率[J].中国输血杂志，2013：26（6）：506-510.
[3]L.P. Koh， N.J. Chao， Nonmyeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplant using haploidentical/ haploidentical donors： a review[J].Blood Cells Mol. Dis，2008，40：20-24.
[4]R.F. Schipper， J. D'Amaro， J.T. Bakker， J.et al. Oudshoom， HLA gene haplotype frequencies in bone marrow donors worldwide registries[J].Hum.Immunol，1997，52 ：54-71.
[5]J.A. Hansen， E.Petersdorf， P.J. Martin， C. Anasetti， Hematopoietic stem cell transplants from unrelated donors[J].Immunol. Rev，1997，157：141-151.
[6]P.G. Beatty， M. Mori， E. Milford， Impact of racial genetic polymorphism on the probability of finding an HLA-matched donor[J].Transplantation，1995，60 ： 778-783.
[7]Munoz J.， Shah N.， Rezvani K.， et al. Concise review： umbilical cord blood transplantation： past， present， and future[J].Stem Cells Translational Medicine，2014，3（12）：1435-1443.
[8]Reisner Y， Aversa F， Martelli M. F. Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation： state of art[J].Bone Marrow Transplantation，2015，50（supplement 2）：S1-S5.
[9]Huang XJ， Liu DH， Liu KY， et al. Treatment of acute leukemia with unmanipulated HLAmismatched/ haploidentical blood and bone marrow transplantation[J].Biol Blood Marrow Transplant，2009，15（2）：257-265.
[10]Wang Y， Liu DH， Liu KY， et al. Long-term follow-up of haploidentical hematopoietic stem cell transplantation without in vitro T cell depletion for the treatment of leukemia： nine years of experience at a single center[J].Cancer，2013，119（5）：978-985.
[11]Wang Y，C hang Y J，X u LP，et a1.Who is the best donor for a related HLA haplotype-mismatched transplant[J].Blood，2014，124 （6 ）：843-850.
[12]刘学，高蕾，张曦.外周血造血干细胞动员研究进展[J].西部医学，2010，22（7）：1335-1337.
[13]Jun HX， Jun CY， Yu ZX.A direct comparison of immunological characteristics of granulocyte colony-stimulating factor （G-CSF）-primed bone marrow grafts and G-CSF-mobilized peripheral blood grafts[J].Haematologica，2005，90：715-716.
[14]Huang XJ， Chang YJ， Zhao XY.Maintaining hyporesponsiveness and polarization potential of T cells after in vitro mixture of G-CSF mobilized peripheral blood grafts and G-CSF primed bone marrow grafts in different proportions[J]. Transpl Immunol，2007， 17：193-197.
[15]Huang XJ，Liu DH，Liu KY，et al.Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation without invitro T cell depletion for the treatment of hematological malignancies[J].Bone Marrow Transplant，2006， 38（4）：291-297.
[16]L Dao-Pei，D Lujia，W Tong，et al.Conditioning including antithymocyte globulin followed by unmanipulated HLA-mismatched/haploidentical blood and marrow transplantation can achieve comparable outcomes with HLA-identical sibling transplantation[J].Blood，2006，107（8）：3065-3073.
[17]Udo Holtick ，Melanie Albrecht ，Jens M. Chemnitz，et parison of bone marrow versus peripheral blood allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for hematological malignancies in adults-a systematic review and meta-analysis[J].Oncology/Hematology，2015，94：179-188.
[18]崔思远，赵小利，陈颖莹，等.低剂量ATG用于父母HLA10/10相合造血干细胞移植患者的临床分析[J].临床血液学杂志，2015，28（7）：576-579.
[19]侯慧明，刘林.急性移植物抗宿主病的诊疗进展[J].白血病・淋巴瘤，2014，23（4）：244-247.
[20]Couriel D，Caldera H，Champlin R，et al.Acute graft-versus-host disease： Pathophysiology， clinical manifestations， and management[J].Cancer，2004，101 （9）： 1036-1046.
[21]李喜梅，朱恒，周凡，等.慢性移植物抗宿主病的发病机制及其相关问题最新研究进展[J].中国实验血液学杂志，2014，22（2）：549-554.
[22]Zhang C，Todrow I，Zhang Z，et al.Donor CD4+Tand Bcells in transplants induce chronic graft-versus-host disease with autoimmune manifestation[J].Blood， 2006，107（7）：2993-3001.
[23]Qian L，Wu ZC，Shen JL.Advances in the treatment of acute graft-versus-host disease[J].J.Cell.Mol. Med，2013，17（8）：966-975.
[24]叶芳，乔振华，杨涛.细胞因子在移植相关移植物抗宿主病诊断中的作用[J].白血病・淋巴瘤，2008，17（3）：195-199.
[25]赵晓d，黄晓军.定量PCR检测细胞因子mRNA表达用于急性移植物抗宿主病诊断的研究[J].中华血液学杂志，2010，31（8）：545-550.
[26]Paczesny S，Krijanovski OI，Braun TM.et a1.A biomarker pane1 for acute graft-versus-host disease[J].Blood，2009，113：273-278.
[27]Martin PJ， Rizzo JD， Wingard JR， et al.First- and second-line systemic treatment of acute graft-versus-host disease： recommendations of the American Society of Blood and Marrow Transplantation[J].Biol Blood Marrow Transplant， 2012，18： 1150-1163.
[28]罗浩，柯丹.移植物抗宿主病和移植物抗白血病效应的发生机制及分离策略的研究进展[J].中国病理生理杂志，2011，27（12）：2423-2428.
[29]Wang YX，Li YH. Efficacy of Donor Lymphocyte Infusion for Treating Relapsed High-Risk Leukemia patients after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation[J].Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi，2015，23（4）：982-988.
[30]Paul J. Martin.Reversing CD8+T-cell exhaustion with DLI[J].Blood，2014，123（9）：1289-1290.
[31]Bachireddy P， Hainz U， Rooney M， et al. Reversal of in situ T-cell exhaustion during effective human anti-leukemia responses to donor lymphocyte infusion[J].Blood，2014，123（9）：1412-1421.
[32]Huang XJ， Wang Y， Liu DH， et al.Administration of short-term immunosuppressive agents after DLI reduces the incidence of DLI-associated acute GVHD without influencing the GVL effect[J]. Bone Marrow Transplant，2009， 44：309-316.
[33]Shi J，Tricot G，Szmania S，et al. Infusion of haplo-identical killer immunoglobulin-like receptor ligand mismatched NK cells for relapsed myeloma in the setting of autologous stem cell transplantation[J]. Br J Haematol，2008，143（5）：641-653.