前列地尔联合西洛他唑治疗高龄糖尿病患者下肢动脉病变疗效观察

【摘 要】目的：观察前列地尔（凯时）联合西洛他唑对高龄2型糖尿病患者合并下肢动脉病变的疗效。方法：将60例高龄2型糖尿病患者分为两组，对照组：凯时静脉滴注；联合组：凯时静脉滴注+西洛他唑口服，疗程均为4周。结果：前列地尔组及联合组患者治疗后下肢间隙性跛行、疼痛、麻木感及溃疡倾向均有明显改善，联合治疗组治疗显效率明显高于前列地尔组（P

【关键词】前列地尔；西洛他唑；糖尿病；下肢血管病变；联合

【中图分类号】R587 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2013）04-0022-02

2010年10月至2011年10月，我科采用前列地尔（凯时）联合西洛他唑治疗高龄（≥80岁）2型糖尿病患者下肢动脉病变，效果明显，报道如下。

对象和方法

一.对象

符合世界卫生组织（1999）诊断和分类标准的我院内分泌科住院病房的2型糖尿病患者60例，男性38例，女性22例，年龄（86±5）岁，病程4～22（12.5±7.2）年。入选标准：①.了解试验全过程，同意参加本研究并签署书面知情同意书的患者；②.年龄≥80岁；③.血糖相对稳定，空腹血糖≤10.0mmol/L，餐后2h血糖≤15.0mmol/L；④.双下肢呈非对称性麻木、疼痛感或有下肢溃疡形成倾向者，经临床诊断下肢动脉闭塞症并得到下列之一检查证实：踝肱指数（ABI）≤0.9；或经血管超声、血管减影数字造影（DSA）等检查证实下肢动脉有1处以上动脉硬化斑块凸起、管腔不规则狭窄，内径狭窄>50%；⑤.无精神神经系统疾患，能配合治疗；⑥.除外有出血性疾病或出血倾向，及合并重度贫血、严重营养不良、严重心肝肺肾疾病等；⑦.排除糖尿病酮症酸中毒等急性并发症；⑧.停用抗血小板聚集药、抗凝药、纤溶药和血管扩张药2周以上。

二.方法

2.1 分组 采用随机数字表的方法将60例患者随机分为前列地尔组和联合治疗组（前列地尔+西洛他唑）。西洛他唑（Cilostazol）为中国天津大冢制药有限公司生产；前列地尔：即前列腺素E1（凯时注射液），北京泰德制药有限公司生产。所有患者均予低盐、低脂、糖尿病饮食，降糖、降压、降脂等常规治疗。前列地尔组予凯时注射液10ug加人生理盐水50mL中微泵注入；联合治疗组给予凯时注射液10ug加人生理盐水50mL中微泵注入，同时予西洛他唑口服（第一周50mg bid，第二周开始100mg bid），总疗程均为4周。

2.2 症状体征评分标准 间歇跛行：行走≥500m，无疼痛为0分，每缩短100m有疼痛感分别为1，2，3分，静息痛无法行走或行走

2.3 检测指标 治疗前后测定患者双下肢足背动脉血管内径、峰值流速、血流量、经皮氧分压（TcPO2）、踝肱指数 （ABI）等，同时测定治疗前后空腹血糖、血尿素氮、肌酐、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、出凝血时间等指标。

2.4 安全性指标及不良事件：所有人选病例在治疗前后均进行了血常规、血生化和凝血功能以及心电图等检查。

2.5 统计学分析

用统计软件SPSS11.0进行统计学处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间均数比较采用t检验，率之间的比较采用χ2检验，P

结 果

讨 论

糖尿病下肢动脉病变治疗目的包括改善患者下肢缺血症状以及降低心血管事件、脑卒中、截肢和死亡的风险。病变严重者，内科保守治疗无效时可选择血管成型术甚至外科手术来尽量挽救缺血肢体。由于糖尿病较非糖尿病患者发生下肢动脉病变更为常见、发生更早、进展速度更快、病变更广泛，表现为多部位多节段的远端更为严重的动脉病变，尤其是膝以下的动脉受累最明显【2】。因此，外科治疗的难度更大，目前多数患者仍以内科药物治疗为主。随着我国人口老龄化问题日益突出，高龄（≥80岁）2型糖尿病患者数量显著增加，这一人群具有年龄大、体质差、血糖波动大、基础疾病多及主要脏器功能不同程度下降等特点，合并下肢动脉病变时往往面临病变更广泛、程度更重、内科治疗效果不理想、外科手段又受到诸多限制的尴尬局面。

本研究联合前列地尔（凯时）及西洛他唑治疗80岁以上高龄2型糖尿病合并下肢动脉病变患者，结果显示，前列地尔组高龄2型糖尿病患者足背动脉内径、峰值流速、血流量以及无痛行走距离均明显增加，疼痛、麻木以及下肢溃疡倾向明显减轻，与文献报道一致。与单用凯时相比，联合西洛他唑组患者足背动脉内径、峰值流速以及血流量、无痛行走距离、疼痛、麻木以及下肢溃疡倾向改善更为明显。足背经皮氧分压（TcPO2）检测不仅能反映皮肤组织细胞的实际氧供应量及大循环的情况，还可直接反映微血管的功能状态，有效判断下肢动脉病变、毛细血管病变所致的缺血缺氧，适用于2型糖尿病下肢动脉病变的诊断和疗效判定。凯时治疗后TcPO2明显增加，提示足部微血管床的缺血缺氧状态得到改善，前列地尔联合西洛他唑治疗后TcPO2增加更为明显，提示足部微循环得到进一步改善。前列腺素E1（PGE1）是一种具有多种生物活性的强大血管扩张剂，通过增加血小板及血管平滑肌细胞内cAMP含量，扩张血管、抑制血小板聚集，还可激发脂肪酶和促进三酰甘油水解，降低血脂及血液黏滞度，增加红细胞变形能力，抑制血栓形成。凯时注射液以微脂球为载体，具有特殊的亲和力，使PGEl聚集于病变部位，不被肺循环代谢，增强药效。西洛他唑（Cilostazol）为选择性磷酸二脂酶Ⅲ抑制剂，通过抑制血小板和平滑肌细胞内磷酸二脂酶活性，增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平，起到抗血小板聚集、扩张血管平滑肌等作用，同时还能改善局部血液供应、抑制多种炎症因子、抑制血管平滑肌增增殖、保护神经细胞、调节血脂，有效降低体内高凝状态，具潜在的抗动脉粥样硬化作用。该药2006年被AHA/AHC推荐为治疗周围血管病有效的药物（A类）。西洛他唑和前列地尔都作用于血小板和血管平滑肌细胞，通过升高细胞内cAMP浓度，起到舒张血管和抗血小板的作用，但二者作用位点不同，联合使用，可能起到了协同作用，使扩血管和抗血小板聚集作用增强，下肢远端血供得以显著改善。同时发现，本研究中全部患者耐受性较好，未发现药物对肝、肾功能及凝血功能的影响，全组病例无因不良反应而退出观察。凯时组最常见不良事件的是血管反应，联合治疗组主要不良反应是头晕、头痛和心悸及血管反应，与文献报道基本一致。

总之，前列地尔（凯时）和西洛他唑通过作用于血小板及平滑肌细胞膜上不同受体，发挥抗血小板聚集和舒张血管的作用，二者联合治疗2型糖尿病合并下肢动脉病变具协同效应，且安全性较高，为高龄2型糖尿病患者下肢动脉病变的治疗提供了一种较好选择方案。本研究样本量较少，疗程较短，两药联合治疗疗程的选择及长期用药的安全性等尚需大样本临床验证。

参考文献：

[1] 卢东喜，于长英，张建东，等.前列地尔与西洛他唑联用治疗老年下肢动脉硬化闭塞症.中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（7）：862-863.

[2] 王爱红，许樟荣.糖尿病合并下肢动脉性病变的流行病学及药物治疗.国际内分泌代谢杂志，2010，30（6）：365-367.