血清超敏C反应蛋白与心血管危险因素及QT间期的关系

【前言】血清超敏C反应蛋白与心血管危险因素及QT间期的关系由文秘帮小编整理而成，但愿对你的学习工作带来帮助。【Key words】 high-sensitive c-reactive protein；cardiovascular disease；risk factors；QT interval C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是一种由肝脏合成的蛋白质，因能与肺炎球菌细胞壁C多糖结合而得名。CRP含5个多肽链亚单位，非共价结合为盘形多聚体，分子...

作者:赵小元，米杰，丁秀原，侯冬青，张志坤，程红

【摘要】 目的 在中年自然人群研究血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）与心血管危险因素及qt间期的关系。方法 对344例“宫内发育与成人疾病”队列人群（男183例，女161例，年龄47～53岁）的身高、体重、血压、心电图、血糖、血脂及血清hs-CRP等进行测定。采用Bazett公式计算校正的心电图QT间期（QTc），用SPSS10.0软件进行数据统计分析。结果 由低至高的血清hs-CRP四等分组的心血管危险因素（BMI、血压、空腹血糖、HDL-C）组间差异有显著性（均为P＜0.001）TC、TG、LDL-C的组间差异分别为P=0.032，P=0.023，P=0.016，四组心血管危险因素聚集检出率分别为32.9％，50.6％，62.8％，70.9％（χ2=28.20，P＜0.001）。血清hs-CRP水平与QT间期无明显相关（F值=0.103，P值=0.749），但在女性群体似有联系（F值=5.047，P=0.026）。结论 血清hs-CRP与心血管危险因素（BMI、血压、血糖和血脂）呈正相关关系，与QT间期的关系还需要进一步的研究明确。

【关键词】 超敏C反应蛋白；心血管疾病；危险因素；QT间期

Associations of the serum high-sensitive C-reactive protein with cardiovascular risk factors and QT interval

【Abstract】 Objective To study the associations of the serum high-sensitive c-reactive protein (hs-CRP) with cardiovascular risk factors and QT interval in Chinesepopulation.Methods Totally，344 adults (183 men and 161 women ) aged 47～53 from the study cohort of fetal origin ofdisease were recruited in the study for clinic examinations，involving anthropometry and measurements of blood pressure，fasting and 2 hr plasma levels of glucose and insulin，serum lipid profile，hs-CRP.A standard 12 lead ECG were recorded and the corrected QT(QTc) was calculated accordingly by Bazett formula.The statistical data were analysed by SPSS 10.0.Results There were significant associations between serum hs-CRP and cardiovascular risk factors ( BMI，blood pressure，fasting plasma levels of glucose，HDL-C，TC，TG，LDL-C) and P＜0.001 or P≤0.032 respectively，and the rates of clusterily of cardiovascular risk factors were 32.9％，50.6％，62.8％，70.9％(χ2=28.20，P<0.001) from the lowest to the highest quartile of hs-CRP level respectively .There was association between serum hs-CRP level and QT interval in women only (F=5.047，P=0.026).Conclusion There was a significant relationship between hs-CRP and cardiovascular risk factors in the Chinese middle-aged population，the association between hs-CRP and QT interval must be deepgoing study.

【Key words】 high-sensitive c-reactive protein；cardiovascular disease；risk factors；QT interval

C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是一种由肝脏合成的蛋白质，因能与肺炎球菌细胞壁C多糖结合而得名。CRP含5个多肽链亚单位，非共价结合为盘形多聚体，分子量为11.5～14万，CRP是一种急性时相反应蛋白，在感染时明显升高。近年来，已明确炎性机制在冠心病(coronary hear disease，CHD) 的发病和并发症中起重要作用［1］。作为一种急性时相反应物，CRP在心血管事件发生的预示和治疗后的预后判断等方面有重要价值。我们在中年自然人群检测炎性标记物—血清超敏 CRP(high-sensitivity c-reactive protein，hs-CRP)水平，并作为心血管事件发生的预示指标，研究其与心血管危险因素及QT间期的关系，及在表观健康的中年人群预示急性冠脉事件的危险度。

1 材料与方法

1.1 研究对象 来自1995年建立的“宫内发育与成人疾病”的研究队列人群，即1948～1954年在北京出生的活产单子，已连续观察追踪十年，在获得知情同意后，接受流行病学调查和体检，统计资料完整者344例，平均年龄48.4岁（SD＝1.1），男183例，女161例。

1.2 研究方法

1.2.1 临床流行病学研究 包括流行病问卷调查，体检如身高、体重、上臂围、腰围、臀围、皮肤皱褶、心电图(ECG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，计算体重指数(BMI)＝体重/身高2(kg/m2）、血生化指标检测：12h隔夜禁食，测空腹血浆葡萄糖（IFG）、糖耐量（IGT）、胰岛素（FIN）、血清总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固(LDL-C)、甘油三酯（TG）等，血清超敏C反应蛋白（mg/L）用美国德灵公司特定蛋白仪采用胶乳增生法测定。

1.2.2 研究对象ECG诊断标准 QTc的测量：研究对象进行标准12导联心电图检查，心电图记录纸速为25mm/s，记录电压为10mm/mV，每个导联记录5～7个心电周期，每个导联分别测量3个连续窦性心动周期的QT间期和其前的RR间期，求平均值，RR间期系相邻R波顶点的间距，QT间期系QRS波群起点至T波终点的间距，T波终点定义为T波或T波降支切线与等电位线的交点，对于T波终点不清或TU分界不清的导联放弃测量，校正的QT间期即QTc的计算：采用Bazett公式QTc=QT/RR。参照国际公认的LQTS诊断标准［2］，设无症状且QTc≤0.41s者为健康对照组；QTc>0.41s为QT间期延长组。

1.2.3 心血管危险因素定义 本研究分析的主要心血管危险因素包括：血压、血糖、血脂四项、体重指数。高血压诊断标准按照 WHO/ISH 1999高血压防治指南［3］：收缩压≥140mmHg(1mmHg=0.133kPa)和（或）舒张压≥90mmHg；正在服抗高血压药。按照美国糖尿病协会所制定的标准［4］定义高血糖：空腹血糖≥6.1mmol/L；被确诊的糖尿病患者。按照美国国家胆固醇教育计划（NCEP ATPⅢ）［5］将高胆固醇定义为TC≥5.20mmol/L；高LDL-C定义为≥3.38mmol/L；高TG定义为≥1.70mmol/L；HDL-C定义为≤1.04mmol/L。按照WHO最新指南［6］将BMI≥25kg/m2定义为超重。多个心血管危险因素异常同时出现在同一个体的现象称为心血管危险因素的个体聚集性，该聚集性能增加心血管事件发生的危险［7］，本研究将危险因素异常≥2项定义为心血管危险因素聚集。

1.2.4 统计和分析 采用SPSS 10.0软件进行数据分析。空腹血糖、血脂、血清超敏C反应蛋白呈偏态分布，进行自然对数转换后以四分位间距表示，血压、人体测量及生化检测指标以均数±标准差表示。

2 结果

2.1 血清hs-CRP的水平与心血管危险因素的关系 见表1。血清hs-CRP水平四分位数分别为：<0.35mg/L，0.35～0.695mg/L，0.695～1.63mg/L，>0.163mg/L，按照四分位间距将hs-CRP分为四组，应用单因素分析比较各心血管危险因素在不同组间的分布，由表1可知：BMI、SBP、DBP、空腹血糖、TG随hs-CRP水平增高而上升，除TG项P=0.023外，其余各项均为P＜0.001，在TC、LDL-C两项似也随hs-CRP水平增高而上升，分别为P=0.032，P=0.016，HDL-C似随hs-CRP水平升高而下降，P＜0.001。

2.2 hs-CRP四分位组间心血管危险因素异常及危险因素聚集检出率 见表2。从表2可见，随着hs-CRP水平的递增，超重、高血压、高TG、高LDL-C及危险因素聚集的检出率均升高，各组间的比较差异有显著性，高血压项中P=0.005，LDL－C项中P=0.013，其余各项均为P＜0.001，高血糖的检出率在中位数后的3.4组，明显升高，各组间的比较差异有显著性P＜0.001，随着hs-CRP水平的增加高TC，低HDL-C的检出率各组间统计分析无明显差异分别为P=0.52，P=0.179。

表1 血清hs-CRP四分位组间心血管危险因素关系水平 (x±s)

表2 血清hs-CRP四分位组间心血管危险因素异常检出率 例(%)

2.3 血清hs-CRP浓度与QT间期的关系 见表3。本研究对象为中年自然人群，女性血清hs-CRP浓度与 QT间期似有相关联系F=5.047，P=0.026但344人的群体分析未见差异，F值=0.103，P值=0.749。

表3 血清 hs-CRP浓度(mg/L)与QT间期的关系

3 讨论

CRP在正常情况下以微量形式存在于正常人血清中，当机体有急性炎症、创伤、梗死时，CRP会明显升高，原因是炎性细胞激活后产生的白细胞介素-6（IL-6）等细胞因子刺激肝脏合成增加所致［8］。CRP作为一种人体内对炎性反应较为敏感的炎症反应蛋白，在心肌动脉血管炎症早期，CRP即可轻度升高。上世纪70年代以来，随着分子生物学和免疫学的发展，可以用新的敏感方法检测出低浓度的CRP称为超敏C反应蛋白（hs-CRP），对远期心血管事件具有重要的预测价值。

血清hs-CRP与冠状动脉的急性损伤和冠状动脉病恶化的发生发展有着密切的联系［9］。本研究将血清hs-CRP水平按照四分位间距分为四组进行研究发现，无论是BMI、血压、空腹血糖、TG、LDL-C水平，还是超重、高血压、高血糖、高TG、高LDL-C及心血管危险因素聚集的检出率均随hs-CRP水平的增高而增加，而HDL-C则随hs-CRP水平的升高而降低，这与Jeony等的研究结果一致，即hs-CRP水平的升高与心血管危险因素（BMI、血压、血糖、血脂）呈明显正相关关系，是不稳定型动脉粥样硬化疾病发生的危险信号，也是心血管发病和死亡的危险因素［10］。

高总胆固醇血症和低度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是重要的心血管危险因素。2001年发表的美国胆固醇教育计划成人治疗组第三次报告指南（ATPⅢ）明确肯定LDL-C升高是冠心病的主要病因［5］，目前认为同一水平的LDL-C所表现的冠心病危险取决于血清中的TG水平，Paul等［11］对27939例表观健康的美国妇女平均8年心血管事件发生进行随访，结果表明CRP和LDL-C各自基线水平与心血管事件的发生呈高度线性相关，血脂类指标结合炎性指标预示危险度明显好于单独的血脂类（P＜0.001）。研究还提示，CRP水平是一个比LDL-C水平更好的心血管事件预示指标。对早期无症状患者，前瞻性的研究显示，灵敏度高的hs-CRP含量测定试验，才能对心血管病的危险作出可靠的预测［12］。

本研究显示血清hs-CRP水平与QT间期无明显相关关系，仅在成年女性群体观察到QT间期延长组与健康对照组之间的比较有差异（P=0.026），但因观察例数少，CRP与QT间期的关系还需要进一步深入细致的研究来明确。

综上所述，hs-CRP与心血管危险因素呈正相关关系，检测血清hs-CRP对预测心血管事件的危险性、判断预后均有较好的临床意义，而与QT间期的关系有待于进一步的研究来明确。

【参考文献】

1 Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease.N Engl J Med，1999，340：115-126.

2 Chiang CE，Roden DM. The long QT syndrome： genetic basis and clinical implication. J Am Coll Cardiol，2000，36：1-12.

3 Guidelines subcommittee of the WHO-ISH Mild Hypertension Liaison Committee.1999 World health organizaion-internatioal society of hypertension guideline for the management of hypertension .J Hypertens，1999，17：151-183.

4 The expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Report of the expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care，2002，25(Suppl 1)：5-19.

5 Expert panel on detection，evaluation，and treatment of high blood cholesterol in adults.Executive summray of the third report of national cholesterol education program(NCEP)expert panel on detection，evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults(adult treatment panel Ⅲ).JAMA，2001，285：2486-2497.

6 WHO/NUT/NCD.Preventing and managing the global epidemic.Report of a WHO consultation on obesity.Geneva：WHO，1998.

7 Wilson PW.Established risk factors and coronary artery disease：the Framingham study. Am J Hypertens，1994，7(7pt2)：7-12.

8 Pannitteri G，Marinob Campapp.interleukins 6 and 8 as mediators of acute phase response in acute myocardial infarction.Am J Cardiol，1997，80：623-625.

9 Hoffmeister HM，Ehlers R，Buttcher，et al.Relationship between minox myocardial damage and infla Mmatoxy acute-phase reaction in acute coronary syndromes.Thromb Thrombolysis，2003，15(1)：33-39.

10 Jeony WK，Jeong MH，Kim KH，et al.Anelerated walue of C-reactice protien is the only predictive factor of restenosis after percutaneous coronary intervention.Korean J Intern Med，2003，18(3)：154-160.

11 Paul M，Ridker MD，Nader Rifai，et parison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events.N Engl J Med，2002，347：1557-1565.

12 Horne BD，Muhlestein JB，Carlquist JF，et al.Statin therapy，lipid levels，C-reactive protein and survival of patients with angiographically severe coronary artery disease.J Am Coll Cardiol，2000，36(6)：1774-1780.