胃肠道肿瘤合并疾病的治疗用药对化疗药物敏感性的影响

【摘要】　目的　对肠胃道肿瘤并发症放疗前用药对化疗药物敏感性影响进行分析及探讨。方法　对本院于2010年1月至2012年1月收治的45例胃肠道肿瘤合并高血压及冠心病患者的临床资料进行回顾性分析，并观察患者进行放疗前用药对放疗效果的影响。结果　胃肠道合并高血压或冠心病的患者在化疗前用药与化疗前没用药患者在对化疗药物敏感性上均有差异性（P

【关键词】　胃肠道肿瘤；高血压；冠心病

胃肠道肿瘤是临床上常见的恶性肿瘤，近几年的发病率不断上升，其致死率非常高。其治疗的原则是采用手术切除肿瘤，术后配合化疗的综合疗法。化疗强调是全身性治疗，因此其在肿瘤的治疗中与局部治疗相比具有不可替代的作用，但临床研究证实肿瘤细胞存在多重耐药的性能，肿瘤细胞的这种天然属性会导致化疗效果受到影响［1］。笔者在大量的临床研究中发现胃肠道肿瘤合并其他疾病的患者在化疗前进行了院前用药则会导致化疗药物的敏感性增强。本文将通过对化疗患者院前用药对化疗药物敏感性的影响进行探讨，旨在为肿瘤化疗用药提供参考，分析结果如下。

1　资料与方法

1.1　临床资料　选择本院于2010年1月至2012年1月收治的45例胃肠道肿瘤合并相关疾病的患者为研究对象，其中男性28例，女性患者17例，患者的年龄为38-84岁，平均年龄为（55.5±4.5）岁，其中合并高血压患者22例，合并冠心病患者18例，合并冠心病及糖尿病患者5例。患者化疗前接受药物治疗的高血压患者14例，没接受药物治疗的高血压患者8例；化疗前接受药物治疗的冠心病患者10例，化疗没接受药物治疗的冠心病患者8例；化疗前接受药物治疗的高血压及冠心病患者2例，没接受药物治疗的患者3例。根据患者化疗前是否接受药物治疗将患者分为院前治疗组及未治疗组，其中治疗组患者26例，未治疗组患者19例，两组患者在年龄及性别上不具有差异性（P>0.05）。

1.2　方法

1.2.1　实验仪器及试剂　美国Olympus公司生产的荧光相差显微镜进行观察，自动酶标仪是由上海精密仪器厂生产，恒温水浴箱由江苏仪器设备厂生产；微量振荡器由伟业精密仪器厂生产；低速离心机由浙江精科仪器厂提供；96孔细胞培养板由美国生物公司提供。甲基偶氮剂由上海伟业试剂公司提供，小牛血清购自于长春试剂有限公司，二甲亚砜购自于浙江试剂厂，RPMI-1640由美国生物药品公司提供，抗癌药物：MMC（丝裂霉素）、HCPT（羟基喜树碱）、5-FU（5-氟脲嘧啶）均由日本协会生物株式会提供［2］。

1.2.2　方法　患者均行胃肠根治手术将肿瘤切除，取肿瘤边缘处1.5x1.5x1.5cm的位置将肿瘤组织切除，并将其放入含有青霉素及链霉素的双抗液中，并通过修剪将肿瘤周围非肿瘤组织及坏死的组织进行清除，同时采用200目的虑筛将剪碎组织过滤并制成单体细胞悬液，将上清液过滤离心后用浓度为10%的牛血清液对其进行清洗，同时将细胞浓度进行调整，并将肿瘤细胞种植在无菌的培养板上，每孔的浓度为200ul［3］。样品备份以后，对其进行药物试验，实验中设空白对照组（不加入肿瘤细胞，加入10%RPMI液200ul于培养板第一排的平行孔中，用于排除试剂对试验造成的干扰）；同时设置阴性对照组（将不加入抗癌药物的样品液取200ul放在培养板第二排的平行孔中，用于作为化疗药物敏感性的对照），分别将5-FU、MMC以及HCPT等抗癌药物分别各放置在3个孔中，每个孔体积为20ul。加药完毕后将培养板放置在37°C的细胞培养箱中进行培养，培养时间设置为68小时，培养完毕后将样品取出离心并弃置上清液。往每孔中加入样液200ul，同时加入5mg/ml的MTT20ul，完毕后继续进行培养，4小时后取出离心弃置上清液，同时往每孔中添加200ul的DMSO，将样品进行微量震荡后，将其置于波长为578nm的自动酶标仪上进行读数测定，并计算肿瘤的抑制率。肿瘤抑制率大于70%时则可判断机体对化疗药物敏感，抑制率在50%-70%时为中度敏感，小于50%时为不敏感。敏感率的计算是根敏感的患者例数与该组总患者例数进行对比得出［4］。

1.3　统计学分析　本组所有数据均采用SPSS13.0进行统计学分析，组间差异性采用卡方X2表示，P

2　结果

胃肠道合并高血压或冠心病的患者化疗前用药对化疗药物敏感度存在一定的影响，患者院前接受心血管药物治疗与院前没有接受药物治疗两组间的对比具有差异性（P

3　讨论

近年随着人们生活节奏急促及工作压力的增大，胃肠道肿瘤患者的人数逐年增加，且其病死率非常高。在以往的治疗中通常是采用手术根治及化疗药物联合治疗。化疗作为肿瘤患者围手术期重要的辅佐手段，能有效清除患者体内大部分残余的肿瘤细胞，提高患者的治疗效果，同时改善患者术后的生活质量，延长患者的生命周期［5］。但目前化疗的效果尚没让人满意，尽管化疗能杀死大部分癌症细胞，但是对于多重耐药性的癌细胞则难以杀死，残余的癌细胞能够继续进行复制转移，从而导致患者病情进一步恶化，肿瘤的多重耐药性是临床上导致化疗失败的主要原因。胃部及大肠肿瘤属于高表达性的肿瘤之一，因此其具有高表达性，从而增加治疗的难度。相关研究证实，影响肿瘤化疗效果的因素较多，除了肿瘤的位置、病理学组织及肿瘤临床分期外，还与肿瘤抗药性能有密切的关系。同时院前对胃肠患者合并症进行用药能在一定的程度上影响抗癌细胞的耐药性能［6］。

本研究将对胃肠道肿瘤合并高血压及冠心病的患者采用MTT法进行临床药敏试验，分别对胃肠道细胞采用5-FU、MMC、HCPT以及CDDP等几种抗癌药物进行药敏测试，根据不同个体筛选出对化疗药物最敏感的药物进行最优化的治疗。本文选取45例胃肠道合并高血压或冠心病的患者为研究对象，根据患者化疗前是否使用心血管药物将患者进行分组。其中没进行用药的患者大部分来自于农村，患者由于诊断不明确或对合并疾病缺乏认识而在院前没进行用药；治疗组患者由于院前诊断明确，均接受过不同时间的心血管药物治疗。通过研究分析表明，胃肠道合并高血压或冠心病的肿瘤患者院前接受心血管药物治疗的患者较院前没有接受心血管药物治疗的患者对抗癌药物的敏感性较高，差异具有统计学意义（P

随机临床上对肿瘤发生机理研究的深入，目前有不少关于癌细胞多重耐药性的相关研究，对肿瘤耐药性逆转的研究也成为临床上研究焦点。目前临床上已经证实地高辛、异搏定等化学抑制剂能有效对肿瘤的耐药性进行逆转，从而增加肿瘤对药物的敏感性。本文从心血管药物如钙离子拮抗剂的方向对胃肠道肿瘤耐药性能进行探讨，旨在为临床上肿瘤多重耐药性的研究提供一些具有参考价值的意见。但本研究中的病例收集还是比较少，研究还有待进行一步的深入。随着化疗药物在临床上的广泛使用，导致肿瘤细胞对化疗药物的敏感性越来越低，通过对相关化学抑制剂对肿瘤耐药性能的逆转作用的研究能够为肿瘤患者化疗用药提供指导性的意见，从而提高肿瘤患者对化疗药物的敏感性。

参考文献

［1］　魏寿江，王崇树，赵国刚，蒲元义，侯华芳，何德才.胃肠道肿瘤合并疾病的治疗用药对化疗药物敏感性的影响［J］.国外医学（临床生物化学与检验学分册），2004，25（3）.

［2］　韩俊毅，卢爱国，翟晓波.中晚期结直肠癌体外丝裂霉素联合5-氟尿嘧啶抗肿瘤药敏相关因素分析［J］.肿瘤，2009，29（5）：369.

［3］　魏文青，赵满仓，刘晶，焦娟，张艳，付瑶，安平.应用MTT法进行体外抗肿瘤药敏试验影响因素研究［J］.华北国防医药，2008，20（5）：98-99.

［4］　Bollag　W，Holdener　EE.Retinoids　in　cancer　prevention　and　therapy［J］.ANNALS　OF　ONCOLOGY，1992，12（5）：325.

［5］　Untch　M，Ditsch　N，Langer　E.chemosensitivity　testing　in　gynecologic　oncology-dream　or　reality［J］.Recent　Re-suits　Cancer　Res，2003，12（2）：354.

［6］　陈亚军，叶古祥，孙国娣.MTT法体外测定胃癌化疗药物敏感性［J］.中国普通外科杂志，2003，12（2）：345.