慢性乙型肝炎抗病毒治疗疗效及因素研究

【摘要】目的 研究分析慢性乙型肝炎抗病毒治疗疗效及因素。方法 治疗慢性乙型肝炎600例临床疗效观察，一组200例采取安福隆治疗；一组300例采用拉米夫定治疗；另外有一组对照组100例仅用仅用一般保肝降酶药物治疗，比较三组的治疗效果及影响因素。结果 采用了安福隆治疗和拉米夫定治疗的两组疗效明显，HBeAg，转阴率各为51.0%与52.0%；HBV-DNA转阴率55%现53%。停药后一年HBeAg转阳率为42%与40%。HBV―DNA持续转阴率各为39%与37%，以上二组间二项相比无明显差异（P>0.05）。结论 抗病毒药物中干扰素和拉米夫定具有较好疗效。

【关键词】慢性乙型肝炎；抗病毒治疗；干扰素；拉米夫定

文章编号：1004-7484（2013）-02-0565-02

目前，世界范围内超过3亿人已经感染慢性乙型肝炎病毒（HBV），其中，中国患者约占全球总数的半数以上，是典型的乙型肝炎高发区。有统计数据显示，中国每年将近有3000万患者需接受抗病毒治疗，而因HBV相关性疾病死亡的患者有近30万。数据触目惊心，对于HBV有效治疗的研究已迫不容缓。现阶段，抗病毒治疗是乙型肝炎患者最重要、最有效的治疗措施，其中，常用的抗病毒药物是拉米夫定，此种药物能够非常有效地抑制乙型肝炎病毒复制，是目前应用最为广泛的抗病毒药物之一。拉米夫定的治疗机理主要是通过从一定程度上抑制或者消除HBV病毒，以降低肝细胞炎症坏死情况发生的机率，减少肝纤维化程度，延缓该疾病的进一步恶化，从而有效延长患者的生存时间，提高其生活质量。拉米夫定作为乙型肝炎病毒治疗的主要药物之一，目前已经实现大规模的生产，在临床治疗上也开始大量投入使用，这极大地推动了慢性乙型肝炎治疗进程。为研究拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床效果，本研究对不同治疗组采取不同的治疗方式，以对比分析，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 病例资料 安福隆组200例，男130例，女70例，年龄40-65岁，病程1-7年。采用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者300例，取得较好结果，对拉米夫定治疗慢乙肝患者进行了跟踪观察。300例患者中，男296例，女4例，40-65岁267例（89%）。对照组100例，男74例，女26例，年龄和病程与治疗组无明显差异，治疗前两组病例。均大于100iu/L-200iu/L；TBii20umol/L以下，血清标志HBsAg、HBeAg、抗-HBc三项皆为阳性（大三阳）HBV-Ⅰ阳性（班点杂交法）。

1.2 方法

1.2.1 安福隆组治疗方法 根据病人体重给药。60kg以上者500万1U，30-60kg者选用300万iu。30kg以下选用10万iu。前10d每日1次，皮下注射，以后隔日1次，持续6个月为一个疗程。对照组用干扰素（α-2a）瑞士罗氐公司生产）：每支300万iu。用药方法和疗程与治疗组相同，两组治疗期间，同时服用一般性护肝药物。如：维生素类，未加用其他抗病毒药物和免疫调节剂。

1.2.2 拉米夫定组治疗方法 试验组口服拉米夫定100mg/日，1次/日，同时口服双环醇片75mg（25mg/次，3次/日），连续用药48周。针对乙肝患者，临床上要求患者同医生双方进行密切配合，为减少肝脏的负担，要求患者要注意休息。慢性乙肝的治疗没有特效药和特快药，在治疗过程要求患者积极用药、合理安排饮食。综合疗法，根据乙肝的不同程度和不同阶段调配药物，达到最佳疗效。在治疗过程中要求患者和医生有耐心。

1.2.3 对照组 该组病人仅用一般保肝降酶药物（维生素C，复方益肝灵等），疗程不限，未使用过其他抗病毒药物或应用上述抗病毒药物使用不足1个月者。

1.3 观察项目 所有病例治疗后每4周检查肝功能，乙型病毒标志物和NBV-DNA，并观察病状、体征、副作用，疗程结束后定期随访，还定期检查血小板、白细胞计数。

2 结 果

2.1 三组不良反应比较 几乎所有病人均出现流感样症状，包括发热、头痛、肌痛、乏力纳差等。多数病人为一过性，可在3-7天内消失。3例病人使用500万iu安福隆，在疗程的第二月出现白细胞下降，减量为300万IU后耐受治疗。2例女病人用药后2周出现血小板下降，皮肤淤点，月经量增大，停药后经对症处理后2周恢复治疗，退出治疗组，其它病人均对安福隆耐受，持续用药，完成疗程。

2.2 乙肝病毒指标改变的比较 治疗组与对照组在疗程结束的比较。HBeAg，转阴率各为51.0%与52.0%；HBV-DNA转阴率55%现53%。停药后一年HBeAg转阳率为42%与40%。HBV―DNA持续转阴率各为39%与37%，以上二组间二项相比无明显差异（P>0.05）。

3 讨 论

3.1 干扰素是由人体细胞分泌的一类蛋白质，具有广泛的抗病素，抗肿瘤和免疫调节活性，近年来已作为慢性乙型肝炎的首选药物，而安福隆（重组干扰素a-2b），是采用基因工程，不存在血液的隐性感染，且价位低，副作用小，疗效肯定。安福隆可抑制细胞外间质（ECM）成分的合成，促进I型胶原降解和抑制ECM沉积，减缓或减少肝硬化的发生率，同进还可改变抗体对肝炎病毒感染的免疫反应性，减轻或阻断病毒性肝炎的免疫病理损伤过程，使肝脏病变组织得到有效的改善。

3.2 拉米夫定可有效地促进慢性乙型肝炎患者肝脏生化功能提高，并改善其肝组织。拉米夫定治疗HBV，避免患者肝脏再受病毒侵袭的主要原因是由于该药物可抑制聚合酶，阻止侵袭过程发生。其服用简单，方便，是现阶段治疗HBV较为有效的口服抗病毒药之一，它的出现，给慢性乙肝患者的治疗带来希望。拉米夫定能够在一定程度上抑制逆转录酶的活性，使病毒无法再组装新的病毒个体，从源头上阻止了乙肝病毒的进一步侵袭，终止了病毒在患者肝内的循环感染。另外，在患者自身的免疫功能作用下，已受感染的肝细胞不断地被机体清除，改善了患者的肝脏炎症及坏死情况。

拉米夫定适应症广，口服方便，并具有很好的安全性。目前，其在临床中的使用越来越频繁。但是，因为拉米夫定无法彻底消灭乙型肝炎病毒，而仅能一定程度地抑制，如果短期服用后，病毒复制过程仍可恢复，从而导致肝炎重新发作，因此，采用拉米夫定治疗，需长期用药，不能停止。然而，随着患者服用该药物的时间越来越长，体内病毒的耐药变异将逐渐增加，进而导致治疗效果不佳。正因为此类问题的存在，拉米夫定应用于慢性乙型肝炎的治疗仍在不断研究和探索之中。

参考文献

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