阿托伐他汀对高血压并高胆固醇病人血压、胰岛素抵抗的影响

[摘要] 目的 用随机、对照的方法观察阿托伐他汀联合降压药物治疗，对高血压合并高胆固醇血症患者血压、胰岛素敏感性的影响。方法 选择62例高血压合并高胆固醇血症病人，随机分为阿托伐他汀组(甲组)32例，对照组(乙组)30例。甲组32例给予调脂饮食+硝苯地平缓释片+阿托伐他汀；乙组30例，给予调脂饮食+硝苯地平缓释片+安慰剂。分别在治疗前和治疗后8周测量血压、检测血脂、血糖、血浆胰岛素。结果 1)治疗后，甲组、乙组收缩压及舒张压均显著性降低，但甲组的血压降幅明显大于乙组，尤以收缩压显著。2)治疗后，甲组血胰岛素浓度显著性降低，胰岛素敏感指数显著升高，乙组则不具有显著性。3)治疗后，甲组血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低，而乙组治疗前后无显著性变化。4)ISI的变化与收缩压下降呈负相关。结论 阿托伐他汀除有调脂作用外，尚能提高机体对胰岛素的敏感性，在合并降压药物的基础上，可能具有降压作用，尤其对收缩压。

[关键词] 阿托伐他汀； 高血压； 高胆固醇血症； 胰岛素敏感性

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1005-0515（2011）-12-043-01

研究表明胰岛素抵抗是原发性高血压的一种独立危险因素[1]，如果能改善胰岛素的敏感性，那么对阻止高血压的发生和发展将起到重要作用。阿托伐他汀是第三代他汀类药物，是一种组织选择性β羟β甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，是目前降低LDL-C、TC作用最强的他汀类调脂药物，目前研究较多的是其抗炎、抗血小板及血栓作用，但阿托伐他汀对高血压方面的作用的研究甚少，本研究通过阿托伐他汀对高血压合并高胆固醇血症的患者的血脂、血压、血糖、胰岛素浓度的影响的观察，探讨阿托伐他汀是否具有改善胰岛素抵抗，从而达到降压的作用。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选择2009年10月-2010年12月在我院门诊和入院病人62例1级或2级高血压病患者，其中男性41例，女性21例，年龄44-75岁，平均59.5±8.7岁。近1-2个月内未服用任何调脂药物，正常饮食情况下空腹血总胆固醇(TC)≥5.68mm ol/L。排除合并糖尿病、炎症、癌症、哮喘、肝肾功能不全、心肌梗死、心绞痛、心力衰竭、血液病及继发性高血压的患者。

1.2 研究方法 分组及治疗方法：将患者随机分为两组，治疗8周。阿托伐他汀组32例，为甲组；对照组30例，为乙组。甲组32例给予调脂饮食+硝苯地平缓释片(10mg bid)+阿托伐他汀(商品名阿乐，北京红惠生物制药股份有限公司产品，20mg qd)；乙组给予调脂饮食+硝苯地平缓释片(10mg bid)+安慰剂。入选病人如果近期或正在服用影响血压或血脂药，则需要2周的清除期之后再进入检测治疗阶段。

1.2.1 血压的测量 分别在治疗前及治疗后8周测量血压。患者清醒安静休息10分钟，坐位测量右侧肱动脉收缩压及舒张压，连续测量4次，间隔5分钟，取后3次平均值为记录结果。

1.2.2 实验室检测 所有入选患者均在就诊或入院后第二天以及治疗后8周，清晨空腹抽血，离心收集血清，冰箱保存备用，分批测定。血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血糖、血浆胰岛素测定：应用全自动生化分析仪：RH-7600 REAGENT INFORMATTON E MODULAR PORTION。

1.2.3 胰岛素抵抗的确定 用空腹血糖浓度与空腹血浆胰岛素浓度乘积的倒数，衡量胰岛素抵抗，以胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI)表示：ISI=1/空腹血糖浓度*空腹胰岛素浓度。

1.3 统计学分析 全部数据采用SPSS for windows12.0统计软件包处理，数值型变量均以x±s表示，两组计量资料比较用t检验，多个变量间关系采用直线相关分析。P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 基本资料分析 两组间年龄、性别构成比、吸烟者比例、体重，治疗前的收缩压和舒张压以及血脂水平、血糖、胰岛素水平均无显著性差异(P＞0.05)。

2.2 检测资料分析

2.2.1 血压的变化 治疗8周后，甲组收缩压的降幅为22.0±6.2,P＜0.001，舒张压的降幅为12.7±6.1,P＜0.01；乙组收缩压降幅12.4±8.5,P＜0.01，舒张压降幅为8.8±4.8,P＜0.05。甲组的收缩压下降幅度大于乙组，且差异显著P＜0.05，甲组的舒张压下降幅度大于乙组，但不具有显著性P＞0.05。(详见表1)。

2.2.2 血脂的变化 治疗8周后，甲组血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均显著下降，而高密度脂蛋白显著升高。其中TC,P＜0.001，LDL,P＜0.01，TG,P＜0.05，HDL,P＜0.05。乙组血TG、TC、LDL均略有下降，但不具有显著性P＞0.05。(详见表2)。

2.2.3 血糖、胰岛素的变化 治疗8周后，甲组、乙组血糖均略有下降，但不具有统计学意义(P＞0.05)。甲、乙两组血浆胰岛素浓度均有下降，但甲组胰岛素浓度的降幅具有显著性P＜0.01，乙组的降幅则不具有统计学意义(P＞0.05)。甲组胰岛素敏感指数明显升高P＜0.05，乙组则不具有统计学意义(P＞0.05)。（详见表3）。

3 讨论 近几年来的研究表明50%的高血压病人中存在胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)[2]。本研究中甲乙两组均应用硝苯地平缓释片降压，可消除钙离子对IR影响的组间差异，乙组钙离子拮抗剂对IR的影响不具有统计学意义，可能是观察时间过短。甲组治疗后空腹血浆胰岛素水平明显下降，与国外报道一致，而患者血糖无显著变化，可提示肌体对胰岛素的敏感性增强，胰岛素抵抗得到改善。本研究中两组治疗前后体重无显著变化，可排除胰岛素的抵抗改善是由体重下降所致。本研究中排除硝本地平缓释片对ISI的影响，可显示阿托伐他汀有改善ISI的作用。阿托伐他汀改善ISI的作用机制可能与下列因素有关：1)阿托伐他汀降低胆固醇的同时也降低甘油三酯及极低密度脂蛋白，从而使血浆胰岛素浓度升高，起到改善胰岛素抵抗的作用。2)阿托伐他汀降低内皮素，改善内皮功能，扩张小动脉，增加骨骼肌血流量，提高胰岛素受体对胰岛素的敏感性，从而改善周围组织对葡萄糖的利用。3)阿托伐他汀能够直接改善胰岛素抵抗[3]，拮抗高血压。本研究显示：阿托伐他汀除有调整血脂代谢紊乱的作用外，尚能提高机体对胰岛素的敏感性的作用，在合并降压药物的基础上，可能对高血压合并高胆固醇病人有降压作用，尤其是对收缩压，其详细机制尚须进一步研究。阿托伐他汀的降压作用机制一方面通过调整血脂紊乱，另一方面通过改善胰岛素抵抗起作用。

参考文献

[1] 刘国仗,高润霖,李光伟等.全国高血压、冠心病与糖尿病专题研讨会纪要[J].中华心血管病杂志,1993,21(5):260.

[2] Lithell H.The effect of ACE inhibitors and other antihypertensive agents on insulin resistance[J].Nephrol Dial Transplant,1995,10(5):589-591.

[3] Chan P,Tomlinson B,Lee CB,et al.Beneficial effects of pravastatin on fasting hyperinsulinemia in elderly hypertensive hypercholesterolemic subjects[J].Hypertension,1996,28(4):647-651.