芪黄控涎胶囊治疗氯氮平所致便秘与流涎的研究

【摘要】目的研究芪黄控涎胶囊治疗流涎和便秘的疗效与安全性。方法将67例符合CCMD-3诊断标准的使用氯氮平治疗出现流涎和便秘的精神分裂症的病人随机入组，双盲治疗4周，评定疗效和副反应。结果芪黄控涎胶囊治疗流涎显著好转率为78.79%，便秘有效率为77.8%。对照组赛庚啶治疗流涎显著好转率为65.63%，便秘有效率为36.8%。两组均无明显副反应。结论芪黄控涎胶囊治疗氯氮平所致流涎、便秘，疗效好，安全性高。

【关键词】氯氮平；流涎；便秘；芪黄控涎胶囊

氯氮平作为非典型抗精神病药物，由于其快速高效的抗精神病作用和价格低廉等优点，而广泛应用于临床。但因其广谱的受体亲和力，在治疗的同时有诸多的不良反应出现，流涎和便秘即是最常见的不良反应之一。据报道氯氮平所致流涎的副反应发生率高达80.0%［1］，便秘的发生率也十分高，它在给患者带来痛苦的同时，亦降低了患者的服药依从性。为寻找解决该问题的有效方法，我们进行了芪黄控涎胶囊治疗流涎和便秘副反应的对照研究，结果报告如下。

1临床资料

1.1研究对象将2005年住我院的符合CCMD-3诊断标准，年龄在18～65岁的精神分裂症患者，单用氯氮平治疗后出现流涎副反应者，按流涎标准达Ⅰ度者，随机分为试验组（芪黄控涎胶囊）和对照组（赛庚啶组）进行对照研究。本研究共入组67例，平均年龄30.84±10.81岁，平均病程42.15±38.78月。出现流涎时间为6.91±3.0天，流涎症状出现时氯氮平剂量为180±77mg。其中因疾病或其他原因致停用氯氮平撤出本研究者两组各一例。所有入组患者心电图、脑电图、血常规、肝功能检查均正常。试验组完成33例。流涎程度：轻度16例，中度12例，重度5例。33例中发生便秘者18例：轻度12例，中度5例，重度1例，便秘发生率54.6%。对照组完成32例，流涎程度：轻度15例，中度13例，重度4例。32例中发生便秘者20例：轻度12例，中度5例，重度3例，便秘发生率57.6%。两组对象在年龄、性别、服用氯氮平的剂量、流涎程度、便秘发生率等经统计学处理，无显著性差异（P＞0.05）。

1.2调查工具采用自编的流涎和便秘程度量表、副反应量表(TESS)，简明精神病量表(BPRS)，分别于治疗前及治疗后1、2、4周评定。试验完成后常规检查血、尿、便常规、肝功能、心电图、疗效性指标、不良事件。

1.3研究方法所有入组患者均单纯应用氯氮平治疗，初始剂量为每日25mg，以后随病情的变化逐渐加量，治疗过程中不合并其他抗精神病药物。研究药物芪黄控涎胶囊由牛蒡子、黄芪、大黄等粉碎后装入不透明号胶囊，每粒0.4克；对照药物为赛庚啶（每片8mg），每个胶囊装入半片（4mg）并用淀粉充满胶囊。入组患者均每天服药2次，每次4粒。早晨由护士观察并记录流涎程度、大便情况，医生查房时观察病人的其它副反应。流涎程度评定标准：测量流涎浸湿枕巾的直径，小于10cm为轻度，10～20cm为中度，大于20cm者为重度。便秘程度评定标准：轻度：大便轻度秘结能自行排出，无任何躯体不适感，排便次数2～3次/周；中度：排便次数1～2次/周，大便秘结，自行排出困难，有腹部不适感；重度：排便次数少于1次/周，粪质硬呈硬球状，不能自行排出，同时伴有腹胀、腹痛、食欲不振、肿痛、痔症甚至便血。流涎疗效评定标准：痊愈：流涎消失；显著好转：流涎直径较治疗前缩小2/3以上，但未消失；好转：流涎直径缩短小于1/3；无效：流涎无改变。便秘疗效评定标准：显效：大便软，每日1～2次；有效：便干，1次/2～3天；无效：1个疗程后便秘无变化。

2结果

2.1流涎疗效试验组痊愈15例，显著好转11例，好转5例，无效2例，显著好转率为78.79%。对照组：痊愈11例，显著好转10例，好转7例，无效4例，显著好转率为65.63%。经统计学分析，两组无显著性差异(χ2=1.41，P＞0.05)。

2.2便秘疗效试验组：痊愈6例，好转8例，无效4例，有效率为77.8%。对照组：痊愈1例，好转6例，无效13例，有效率为35%。经统计学分析，两组有显著性差异（χ2=163，P＜0.001）。

2.3副反应合并用药期间，出现肝功能异常者对照组与试验组分别为2例、1例，经统计学处理组间发生率差异无显著性，说明与研究药物无关。各组药物对心率均无影响，未出现嗜睡副反应。

3讨论

氯氮平引起流涎的作用机制尚未明确，文献报道，它对人体多种神经递质受体都具有平衡的拮抗作用，有中枢性和周围性抗胆碱能作用，NE(神经末梢)能阻滞作用，交感神经阻滞作用和组织胺作用，是较强的5-HT2受体阻滞剂，其中对Ｍ受体的影响较大［2］。推测可能与氯氮平激动了毒蕈碱样乙酰胆碱受体，导致唾液腺、呼吸道腺及汗腺等分泌加强，当氯氮平较大剂量时，其毒蕈碱样乙酰胆碱作用明显增强，进而引起流涎增加。在临床上，一般使用抗胆碱药或抗组胺药赛庚啶等治疗［3］，但不可避免的出现一些副作用，且不能解决其便秘问题，单用通便药又不能止流涎。

《素问.宣明五气篇》说：“脾为涎。”正常情况下涎上行于口，但不溢于口外。脾虚运化糟粕无力，久聚而成便秘。肺主一身之气，司肃降，通调水道之功能受碍而致便秘。本研究采用芪黄控涎胶囊主要成分中牛蒡子辛、苦、寒，归脾胃经。黄芪甘微温，归脾肺两经，现代药理研究表明，其中含有牛蒡甙及脂肪油，辅以大黄有通便止涎作用。三药合用其性能升能降，便通则腑气畅，腑气畅则肺气降，脾肺功能正常，则津液敷布有常，泛溢之涎归于常道而流涎自止。研究结果显示芪黄控涎胶囊治疗氯氮平所致流涎便秘，疗效好，副反应少，同时解决了流涎和便秘两个问题，且具有起效快、疗效好、副作用少，依从性好等特点，可作为治疗氯氮平引起流涎和便秘副反应的首选药物。

4参考文献

［1］熊振勇.氯氮平剂量与流涎副作用的关系.医药导报,2000,19(8):338

［2］陈彦芳.新编临床精神药物手册.济南:山东科学技术出版社,1998,30-31

［3］李德东,徐敏秀,段晓玲.赛庚啶与普鲁本辛治疗氯氮平所致流涎的对照观察.职业与健康,2003,19(10):176-177

(收稿时间：2006-12-25)