枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊对结直肠腺瘤术后复发的影响

【摘要】 目的：^察结直肠腺瘤患者的肠道菌群变化以及枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（美常安）对结直肠腺瘤复发的影响。方法：选取60例结直肠腺瘤患者，以20例健康体检者作对照（正常组），采集粪便标本，测定肠道菌群，观察不同组患者肠道菌群构成变化。将60例结直肠腺瘤患者随机分为两组：对照组30例，结肠镜术后未予特殊处理；观察组30例，结肠镜治疗后给予美常安口服（2粒/次，3次/d，4周为1个疗程），共12个疗程，观察治疗前后粪便中肠道菌群变化及结直肠腺瘤复况。结果：结直肠腺瘤患者存在肠道菌群紊乱，与正常组相比，结直肠腺瘤患者粪便中的粪肠球菌、双歧杆菌及乳杆菌数量均明显下降，差异均有统计学意义（P0.05）。与正常组和对照组对比，美常安治疗后患者粪便中的乳杆菌数量上调，而大肠杆菌数量降低，差异均有统计学意义（P0.05），拟杆菌数量在美常安治疗前后比较差异无统计学意义（P>0.05）。在结肠镜治疗12个月后复查电子结肠镜，对照组和观察组的结直肠腺瘤复发率分别为23.3%和13.3%，两组比较差异有统计学意义（ 字2=4.356，P=0.047）。结论：结直肠腺瘤患者存在肠道菌群改变，微生态制剂可降低结直肠腺瘤患者腺瘤复发率，微生态制剂在结直肠腺瘤的治疗中有重要的临床意义。

【关键词】 大肠癌； 结直肠腺瘤； 肠道菌群； 微生态制剂

The Live Combined Bacillus Subtilis and Enterococcus Faecium Enteric-coated Capsules Effect on the Postoperative Recurrence of Colorectal Adenomas/NIE Gang.//Medical Innovation of China，2016，13（31）：113-116

【Abstract】 Objective：To observe patients with colorectal adenoma of the intestinal flora changes as well as live combined Bacillus subtilis and Enterococcus faecium enteric-coated capsules （Medilac-s） effect on the recurrence of colorectal adenomas.Method：60 cases of colorectal adenoma were selected，20 cases of healthy persons as control（the normal group），collected stool samples，the determination of intestinal flora，observation of different groups of patients with intestinal flora composition changes.Then patients with colorectal adenomas were divided into two groups，the control group contains 30 cases of colonoscopy surgery without other special treatments，the observation group contains 30 cases given Medilac-s after colonoscopy surgery（two times a day，three times a day，4 weeks for 1 course），a total of 12 courses，the changes of intestinal flora and the recurrence of colorectal adenomas were observed.Result：Intestinal flora disorder exists in patients with colorectal adenoma，compared with normal group，colorectal adenoma in the stool of patients with Enterococcus faecalis，the number of Bifidobacteria and Lactobacillus were significantly decreased，the differences were statistically significant（P0.05）.With the normal group and the control group，the number of Lactobacillus raised Medilac-s after treatment in feces，and reduced the number of Escherichia coli，the differences were statistically significant（P0.05），the number of Bacteroides in no significant difference before and after the Medilac-s treatment（P>0.05）.The recurrence rates of colorectal adenomas in the control group and the observation group were 23.3% and 13.3%，respectively，the difference was statistically significant between the two groups（ 字2=4.356，P=0.047）.Conclusion：There is a change of intestinal flora in patients with colorectal adenoma，micro ecological agents can reduce the recurrence rate of colorectal adenoma patients，micro ecological agents in the treatment of colorectal adenoma has important clinical significance.

【Key words】 Colorectal cancer； Colorectal adenomas； Intestinal flora； Micro ecological preparation

First-author’s address：University-Town Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 401331，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.31.033

大肠癌是欧美国家常见的消化系肿瘤，在我国其发病率也已升至恶性肿瘤发生率的第4～6位，其中约3/4患者系由大肠腺瘤发展而来[1]。国内外推荐的结直肠腺瘤（colorectal adenoma，CRA）的主要治疗手段是内镜下息肉切除治疗，全美息肉研究机构证实，结肠镜切除腺瘤肉可预防结直肠癌的发生[2]。虽然通过内镜早期发现大肠腺瘤样息肉摘除可减少部分大肠癌的发生，但复发率高达40%～50%[3]。肠道菌群与人体健康密切相关，研究发现大肠肿瘤患者存在肠道菌群改变[4]。研究表明补充益生菌可调节肠道免疫、修复肠上皮屏障功能、抑制肿瘤细胞增殖等作用[5-6]。目前关于预防性服用益生菌对结直肠腺瘤的再发的影响的研究尚无相关报道。本课题拟通过观察大肠腺瘤内镜切除后服用益生菌对CRA再发的影响，指导患者行化学预防，以期减少结肠腺瘤的复发，从而减少结肠癌的发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2014年5月-2015年5月收集的正常人群20例、结直肠腺瘤患者60例，结直肠腺瘤患者均符合临床诊断标准。将上述对象分为三组，正常人群为正常组，结直肠腺瘤患者随机分为对照组和观察组。正常组20例，年龄26～59岁；对照组30例，年龄30～68岁；观察组30例，年龄27～69岁。三组研究对象年龄、性别、结直肠腺瘤数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。研究方案通过医院伦理学委员会审核，并获得患者知情同意书。所选患者在采样前1个月未使用抗生素、微生态活菌制剂和聚乙二醇等泻药。

1.2 排除标准 （1）家族性腺瘤肉病或遗传性非息肉病结肠癌患者；（2）合并心、脑、血管、肝、肾、肺、胰腺、内分泌和造血系统严重原发性疾病，以及患有其他疾病正在用药治疗，影响试验药物观察的患者；（3）准备妊娠、已妊娠或哺乳期妇女、精神病患者；（4）年龄在18岁以下，70岁以上；（5）不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效，资料不全而影响疗效安全性者。

1.3 方法 所有结直肠腺瘤均采用常规肠镜进行检查，进镜后观察病变组织的位置及大小，采用内镜下黏膜切除/剥离（EMR/ESD）术，将切除组织进行病理组织学检查。对照组在结直肠腺瘤内镜下切除后不另做治疗。观察组在结直肠腺瘤内镜下切除后，口服美常安（含枯草杆菌、肠球菌二连活菌肠溶胶囊，北京韩美制药公司生a），2粒/次，3次/d，

4周为1个疗程，共12个疗程。诊疗前、治疗第12个疗程后查大便细菌计数、行肠镜检查，了解结直肠息肉复况。疗程中禁用其他对消化系统有影响的药物，平时多食新鲜、粗纤维食物，忌食辛辣、炙博、肥腻及腌制品。

1.4 粪便培养及计数 正常人群组及结直肠腺瘤患者在治疗前后均留取粪便标本。取新鲜粪便0.1 g于EP管中并尽快送检（时间

1.5 观察指标 观察所有结肠腺瘤患者的结肠腺瘤复发率、数目、肠道菌群数量变化等情况。

1.6 统计学处理 使用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，P

2 结果

2.1 三组肠道菌群比较 结直肠腺瘤患者存在肠道菌群紊乱，与正常组相比，对照组粪便中的粪肠球菌、双歧杆菌及乳酸杆菌数量均明显下降，差异均有统计学意义（P0.05）。与正常组和对照组对比，美常安治疗后的患者粪便中的乳酸杆菌数量上调，大肠杆菌数量明显降低，差异均有统计学意义（P0.05），三组拟杆菌数量比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.2 两组术后复况比较 治疗后12个月复查电子结肠镜，对照组和观察组分别有7例和4例患者发生结直肠腺瘤复发，对照组和观察组的复发率分别为23.3%和13.3%，两组比较差异有统计学意义（ 字2=4.356，P=0.047）。

3 讨论

结直肠癌已严重危害人类的健康，而结肠腺瘤是临床上常见的消化道类疾病，是一种结肠的良性肿瘤，被公认为癌前病变[7]。目前普遍认为，大肠腺瘤在大肠癌形成发展过程中不可避免，积极根除大肠腺瘤是可以降低大肠癌的发生率[8]，但是由于其在结肠镜下易发生穿孔、大出血等现象，结肠腺瘤复发的概率较大[9]。

肠道菌群失调是诱发结肠癌的关键因素[10]。多项研究报道证实，结肠癌人群与健康人群肠道微生物存在构成差异，表现为明显的菌群稳态失衡。Scanlan等[4]通过对结直肠癌和腺瘤肉病患者肠道菌群构成进行分析发现，结直肠癌及腺瘤肉病患者肠道菌群多样性和优势菌群降低，提示肠道菌群结构组成的改变可能对结肠癌的发生有促进作用。目前认为肠道菌群是影响CRC发生的环境因素之一，与之相关的主要功能包括调控肠上皮细胞增殖、分化，合成必需营养成分和/或生物活性成分，抑制病原体过度繁殖并激活肠道免疫系统等。肠道菌群失调和结肠癌之间的关系近年来已受到国内外广泛关注，对于肠道菌群失调参与结肠癌的发生发展也有了一定的认识，肠道菌群的作用已成为CRC发病机制研究中新的热点[11]。目前认为，肠道菌群紊乱失调会释放大量的细菌毒素，诱发结肠炎等炎性肠病，肠道屏障功能的损伤会引起非致病性细菌的转位，进而影响免疫系统稳态，导致肠道黏膜促炎症反应信号传导机制异常，使其向致癌相关的免疫反应转变，进而诱导结肠癌的发生[12]。同时，肠道微生物参与营养代谢过程中的某些产物对肠道上皮细胞具有毒性作用，致使受损肠道黏膜上皮瘤化。目前学术界认为，肠道内微生物所致的局部和全身的慢性炎症是导致肿瘤发生的主要机制[13]。

微生态制剂已被广泛应用于多种疾病的防治。Shadnoush等[14]研究证实，肠道内环境稳定可以通过益生菌来维持。体外研究亦发现，益生菌能够影响结肠癌细胞的增殖、凋亡和黏附等恶性生物学行为[15]。美常安是含有高浓缩枯草杆菌、屎肠球菌的新型微生态制剂，目前已在腹泻及溃疡性结肠炎等疾病的防治中起到重要作用。本文对结直肠腺瘤患者及正常人群的肠道菌群结构进行了简单的分析，发现结直肠腺瘤患者存在肠道菌群紊乱，粪肠球菌、双歧杆菌及乳杆菌数量明显下降，而服用微生态制剂美常安治疗后，患者粪便中的乳酸杆菌、双歧杆菌数量上调，而大肠杆菌数量降低，考虑为美常安中的枯草杆菌利用生物夺氧作用降低肠道定植部位的氧浓度，造成适合厌氧菌群生长的环境，促进双歧杆菌等有益菌的生长，从而抑制大肠杆菌等致病菌的生长。同时，结肠腺瘤切除术后长期服用美常安可降低腺瘤的复发率，提示微生态制剂在结直肠腺瘤的治疗中有重要的临床意义，为临床防治结直肠腺瘤提供新的思路和治疗手段。

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（收稿日期：2016-09-16） （本文编辑：郎威）