中西医结合治疗胃癌的临床与实验研究进展

【前言】中西医结合治疗胃癌的临床与实验研究进展由文秘帮小编整理而成，但愿对你的学习工作带来帮助。1.1辩证分型治疗研究辨证论治是中医理论的核心，目前较为公认的是1978年全国第一届胃癌学术会议北京市胃癌协作组制定的临床证候分类法，包括肝胃不和、脾胃虚寒、瘀毒内阻、胃热伤阴、痰湿凝结和气血双亏六大证型。但由于众医家对各种证型分布、转化的理解以及遣方用...

【摘要】 胃癌是我国高发的主要恶性肿瘤，三高一低是其显著特征，即高发病率、高转移率、高死亡率，早诊率低。药物治疗进展缓慢，疗效提高不显著。因此是目前临床肿瘤治疗的重要难点，为此，国内许多学者进行了多方面的中西医结合治疗进展期胃癌的临床与实验研究，取得了一些可喜的成果，对于提高临床疗效有许多裨益。本文对近5年来，中西医结合治疗抗胃癌的临床与实验研究作一综述，以供临床与研究参考借鉴。

【关键词】 中西医结合；进展期胃癌

胃癌是我国发病率居第二位、死亡率居第三位的恶性肿瘤，具有发病率高，转移率高，死亡率（5年总体生存率仅为30%）高的“三高”特点。胃癌早诊率低，早期胃癌所占比例不足10%[1]，胃癌患者多数在就诊时已处于进展期,即便是根治性切除,局部复发率仍然高达50%以上[2]，淋巴结转移发生率在60%，复发和转移是治疗失败的主要原因[3]。因此,进展期胃癌在全球范围内尚无标准治疗方案，临床治疗面临巨大挑战。积极探索有效的中西医结合治疗方案，对于改善进展期胃癌患者的生存质量和延长生存期具有重要的临床意义。近几年，国内许多中西医结合学者进行了一些有益的探索和研究，取得了可喜的成果，这对于临床治疗进展期胃癌有许多裨益。现综述如下。

1 中西医结合治疗胃癌临床研究

目前临床中西医结合治疗胃癌主要有三种形式：（1）大化疗加中医辩证施治，中医辩证则围绕虚、寒、热、毒、瘀等进行分型辩治；（2）中成药加化疗，中成药则以中药针剂为主；（3）单方（或协定方）加化疗。化疗以含5-FU方案为多，，大多临床观察证明中西医结合治疗晚期胃癌，具有提高疗效、减轻化疗毒副反应，延长生存期，减轻症状等作用。

1.1辩证分型治疗研究辨证论治是中医理论的核心，目前较为公认的是1978年全国第一届胃癌学术会议北京市胃癌协作组制定的临床证候分类法，包括肝胃不和、脾胃虚寒、瘀毒内阻、胃热伤阴、痰湿凝结和气血双亏六大证型。但由于众医家对各种证型分布、转化的理解以及遣方用药经验的不同，其论述的侧重点有别。

刘毅[4]等将60例晚期胃癌患者随机分成两组。治疗组30例用中药加化疗药物，对照组30例单纯用西药化疗药物。两组均用FAM方案化疗。治疗组辨证分型为4型：① 瘀毒内阻型用失笑散加味；② 痰湿凝结型用二陈汤、海藻玉壶汤加减；③ 脾胃虚寒型用附子理中汤加减；④ 气血两亏型用十全大补汤加减。结果：治疗组和对照组有效率分别为43．33％ 和36．67％ ，治疗组半年生存率和1年生存率为76．67％和43.33％,对照组半年生存率和1年生存率为36.67和10％,中西医结合治疗晚期胃癌能明显改善患者症状，明显延长患者生存期。

陶炼[5]采用中医辨证方法治疗晚期胃癌40例，并与同期采用化学药物治疗的35例进行对照。治疗组按中医辨证分为4型：① 热毒蕴结型，用膈下逐瘀汤加减；② 肝胃不和型，用柴芍六君子汤合痛泻要方加减；③ 脾胃虚弱型，用参苓白术散加减；④ 气血亏虚型，用八珍汤加减；对照组按CF方案予化学药物治疗。结果显示两组生存率比较，治疗组(25/40)和对照组(12/35)的1年生存期62.5%、37.1%(P 0．05)，差异无显著性。

魏开建[6]对68例原发性胃癌的中医证型与TNM 分期进行相关分析，结果显示在TNM I、Ⅱ期患者中，大都辨证属实证，如肝胃不和、瘀毒内阻等；TNM Ⅲ、Ⅳ期的患者，大多辨证属虚证，如脾胃虚寒、胃热伤阴、气血两亏等。TNM I期患者中，肝胃不和型占70%，可见肝胃不和在胃癌的发生、发展中的重要地位。TNM Ⅱ期患者中，脾胃虚寒、瘀毒内阻型占50％以上。TNM Ⅲ期和Ⅳ期的晚期胃癌患者中，多为气血两亏型，故在治疗上应以扶正为主，提高患者生存质量，延长生存期。

1.2 中成药治疗研究：万里新[7]等采用参芪扶正注射液配合配合FolFox4方案治疗进展期胃癌37例，对照组30例单用FolFox4,药物剂量及用法同治疗组，两周期后判定疗效。结果显示总有效率70.3％。对照组有效率43.3％。治疗组中位生存期13.5个月，对照组中位生存期9个月。治疗组恶心、呕吐、纳差、口腔黏膜炎、粒细胞减少、末梢神经炎、发热及疼痛、腹泻，较对照组明显减轻，白细胞减少与对照组相比有差异性(P

詹姗姗[8]等运用康莱特注射液联合氟尿嘧啶腹腔化疗治疗晚期胃癌。方法：康莱特200ml，静滴，d1-21，氟尿嘧啶1.0g，腹腔灌注，d1，8，28天为一周期，共2-6周期，2周期后评价疗效。结果：33例患者总有效率为27.27％（9/33）,疾病控制率为66.67％（22/33）,中位疾病进展时间为4.1月，临床受益反应评价有效者占78.79％（26/33）。结论提示康莱特联合氟尿嘧啶腹腔化疗治疗晚期胃癌具有较好疗效。

李蓉[9]观察岩舒注射液联合化疗治疗中晚期胃癌的临床疗效。将中晚期胃癌80例，随机分为治疗组(化疗加岩舒注射液)和对照组(单纯化疗)各4O例。分别观察其疗效和及癌痛缓解率。结果治疗组总有效率为42.5％,癌性疼痛缓解率为85.5％，且不良反应小；对照组总有效率为25％,癌性疼痛缓解率为66％。不良反应较大。两组结果比较P

王亚兰[10]等将64例经胃镜活检病理学确诊的不能手术或术后复发转移，未接受过任何化疗的晚期胃癌患者随机分治疗组和对照组各32例，治疗组采用希罗达草酸铂方案联合艾迪注射液，对照组32例用希罗达草酸铂方案治疗，3周为1疗程，6个疗程后评估。结果治疗组32例，CR 1例，PR22例，PR占70.2％,中位无病生存期7.3个月，中位生存期l1.9个月，1年生存率75.2％(24/32)，2年生存率22.5％(7/32)，卡氏评分比治疗前提高10分。

张瑞刚[11]等运用具有清热解毒、化结软坚作用的华蟾素注射液联合ELF方案化疗治疗晚期胃癌43例，单纯化疗组43例，两组间总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组6个月、1、2年生存率亦无统计学意义，两组生活状态评分(KPS)平均分别增加17.3分和5.8分（P

邢晓静[12]等将65例进展期胃癌随机分为治疗组予苦参碱注射液联合化疗，对照组单纯化疗。2周期后总有效率治疗组53.13%，对照组45.45%，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组生活质量提高37.50%，对照组为21.21%，差异有显著性意义(P

1.3 单方研究：胡萍萍[13]运用扶正和胃合剂联合OLF方案治疗晚期胃癌30例，对照组30例单纯用西药化疗药物，2组化疗方案相同。结果显示治疗组和对照组有效率分别为43.33%和36.67%，治疗组半年生存率和1年生存率分别为76.67%和43.33%，对照组半年生存率和一年生存率分别为36.67％和1O%。提示扶正和胃合剂联合OLF方案治疗晚期胃癌虽未能明显增强肿瘤局部近期疗效，但能明显改善患者症状，延长患者生存期。

李财宝[14]等设中西药综合治疗组149例(扶正逐邪汤与化疗,免疫疗法)和西药对照组92例(化疗与免疫疗法), 综合治疗组在对照组化疗1年及免疫疗法2年基础上，加用扶正逐邪汤中药治疗2年。结果显示5a生存率中西药综合治疗组50.34％，西药对照组39.13％。同时，前者的生存质量,化疗后毒副反应也优于后者。

刘宇[15]等用抗Ⅲ号(人参、黄芪、鸡血藤、当归、补骨脂、肿节风、龙葵、蛇莓、半枝莲、山慈姑、蜈蚣、守宫、铁树叶、石见穿、猫眼草、冬凌草、半夏)配合FAM方案化疗治疗胃癌，并与单纯FAM化疗治疗胃癌进行对比。观察组68例，半年生存率86.2%，1年生存率67.7%，2年生存率25.5%。对照组20例，半年生存率55.8%，1年生存率为30.3%，两组差异有显著性意义(P

1.4辅助治疗:除了以上所述中西医结合治疗晚期胃癌的临床形式外,临床运用中医中药辅助治疗胃癌也是目前中西医结合胃癌的一种重要形式，并在临床更为广泛的运用。这种辅助治疗包括运用中医药防治化疗毒副反应、减少胃癌术后并发症、胃癌术后抗转移以及对症治疗等。

1.4.1减少胃癌术后化疗毒副反应中医认为，化疗主要损伤气血，使肝肾亏损，脾胃失调，累及骨髓。化疗毒副反应的出现，主要是由于癌症病人在接受化疗之后体内热毒过盛，津液受伤，气血不和，气机损伤，脾胃失调以及肝脾受损所致。治疗当以补益气血、健脾和胃、滋补肝肾为治则。中医药合并化疗治疗胃癌，除了可以增加肿瘤的近期缓解率，增强患者免疫力，延长生存期，而在缓解毒副反应方面亦有明显作用。

费燕华[16]等收集胃癌术后患者50例，将其随机分为两组。对照组25例单纯化疗6个疗程；治疗组25例配合参苓白术散。结果显示两组治疗后体重、胃肠道反应、白细胞计数比较差异均有统计学意（P

于庆生教授[17]等对52例胃癌术后患者运用丹参联合5-FU腹腔化疗，结果提示丹参联合5-FU胃癌术后早期腹腔化疗不仅是安全可行的，而且较静脉化疗毒副反应小，丹参可以减少化疗药物的毒性，预防肠粘连。

陈捷[18]对符合研究的66例住院患者随机分为两组，治疗组33例，对照组33例，两组均接受相同化疗方案（ELF），进行两周期化疗，2l天为I周期，两周期为1疗程。治疗组化疗期间联合使用平消胶囊。结果治疗组在KPS评分、化疗后消化道副反应及血液学毒性分级情况方面均优于对照组（P

何肇晴[19]该将96例晚期胃癌患者随机分为两组，试验组用复方皂矾丸(西洋参、海马、皂矾)+FOLFOX4化疗方案治疗，对照组用FOLFOX4化疗方案治疗。结果试验组的白细胞平均数、化疗后白细胞低于正常的例数以及4 w内试验组白细胞正常率均明显高于对照组，且均显著性差异(P

黄伟贤[20]等采用香砂六君子汤加味（党参、白术、茯苓、木香、砂仁、生黄芪、山药、丹参、赤芍、山楂、甘草）联合TPF方案治疗中晚期胃癌84例，另设单纯化疗84例为对照组。治疗组CR 6例，PR 36例，总有效率(CR+PR)50.0%，对照组CR 4例，PR 36例，总有效率47.62%，两组总有效率比较，差异无显著性意义(P>0.05)。生存质量和体重指数比较，治疗组总有效率高于对照组，差异有显著性意义(P

陈培丰[21]等用清热消积冲剂（蛇六谷、白花蛇舌草、半枝莲、绞股蓝、白豆蔻等）治疗胃癌30例，对证候疗效以及生活质量进行观察，结果治疗组治疗后能明显改善胃脘胀痛、灼热、口干思饮、低热、食欲不振、大便干燥、舌红苔黄等症状，与单纯化疗(FAM方案)的对照组相比，差异有显著性意义(P

1.4.2减少胃癌术后并发症 吴苏柳[22]认为呃逆证属胃癌患者术后脾虚痰阻，胃气上逆。选择27例呃逆持续发作超过24小时，经用镇静剂、解痉剂等常规治疗无效的胃癌患者，以旋覆代赭汤合理中汤加减治疗，5天后观察疗效。结果：临床治愈15例，有效11例，无效1例，总有效率96.3%。

倾倒综合征是胃大部切除术后手术后期和远期并发症之一，属于中医“洞泻”

“漏食泄”的范畴。张坚[23]等以奠土汤(炒白术15g，茯苓15 g，砂仁5 g，山药30 g，党参15-30g，炒莱菔子6g，炮附子3-6g，姜半夏6-9g，补骨脂9g)治疗胃癌术后倾倒综合征17例，其中，治愈10例，好转4例，总有效率为82.3％。

李保东[28]选取22例胃癌术后胃排空障碍患者，随机分成治疗组12例,给予3%高渗盐水、地塞米松、庆大霉素等洗胃,同时加以复方大承气汤;对照组10例,给予3%高渗盐水、地塞米松、庆大霉素等洗胃。结果显示治疗组进食恢复时间为7-15d，每日平均胃液量为（689.86±58.38）ml；对照组进食恢复时间为11-31d，每日平均胃液量为（1092.53±102.43）ml有非常显著的差异。提示复方大承气汤治疗胃癌术后功能性胃排空障碍有良好疗效。

梁洪伟[29]等应用加味大承气汤治疗胃癌术后粘连性肠梗阻60例。中医理论认为“六腑以通为用,以降为顺”,故以加味大承气汤攻下通里,除满行气。结果60例中有54例获得缓解,缓解率达90%，明显优于对照组。

孙玉成[30]等对24例胃癌根治术后胃瘫患者在常规西药治疗基础上，置十二指肠营养液注入中药治疗，1～2次/d，注入后闭管2h以上。结果24例均痊愈，治疗时间7-36d，平均21.5d。此结果显示中西医结合治疗胃瘫有较好效果。

1.4.3减少胃癌术后复发转移率 魏品康教授预防胃癌术后复发常采用消痰、散结、扶正三步法进行辨证论治，每收奇效。他认为痰浊是胃癌生成的物质基础，散结是防止胃癌复发的关键，扶正固本是其重要途径。年轻体壮、正气尚充者，可选全蝎、蜈蚣、干蟾皮、莪术、地鳖虫等较峻猛的药物；年老体弱、正气不足者，则选用山慈菇、白花蛇舌草、藤梨根等药性比较平和之品；扶正固本常用龟板胶、鹿角胶等血肉有情之品填精益髓、大补真元。

李佑民[32]等将88例胃癌根治术后患者随机分成两组，观察组采用健脾化痰汤合并化疗，对照组采用MF、FAM方案化疗。结果观察组2年、3年生存率及2年、3年累计转移复发率，均显著高于对照组(P

宋家驹[33]用健脾中药方(黄芪、党参、茯苓、丹参、莪术、白术、枳壳、蒲公英、陈皮、炙甘草)治疗胃癌术后患者40例，对照组(FAM化疗)30例，结果治疗组局部复发3例，远处转移6例，对照组局部复发6例，远处转移10例，治疗组的局部复发及远处转移率明显低于对照组(P

邓鑫[34]等将160例胃癌患者随机分为治疗组80例予胃宁颗粒配合化疗，对照组80例予单纯化疗，结果治疗组1年后复发转移率22.22％，对照组为32.22％，两组比较差异有显著性意义（P

许尤琪[35]等对72例胃癌患者进行临床实验，治疗组42例，采用化疗加中药方（黄芪、女贞子、薏苡仁、猪苓、仙鹤草、鸡血藤、苦参、白花蛇舌草、威灵仙、玄参），对照组30例单纯采用化疗药，结果治疗组局部复发3例，远处复发6例，对照组局部复发6例，远处转移10例，治疗组的局部复发、远处转移率明显低于对照组。治疗组的KPS评分、血黏度和免疫功能均较对照组有改善(P

1.4.4减轻中晚期胃癌癌性疼痛 崔红海[36]用加味芍药甘草汤和DDP+亚叶酸钙+5-Fu治疗40例晚期胃癌伴疼痛的患者，结果：完全缓解8例，部分缓解22例，轻度缓解6例，无效4例。

王纪东[37]等选择180例中晚期胃癌患者随机分为2组，对照组88例在胃癌姑息术后辅助联合化疗方案治疗；治疗组92例在上述治疗的间歇期间运用中医辨证施治，分为肝胃不和、痰食交阻、气滞血瘀、脾胃虚寒和气血双亏5个型，随症加减。结果：治疗组中有26例癌痛患者，4个周期治疗后，有20例癌痛完全缓解，而对照组中有24例癌痛患者，仅有10例癌痛完全缓解，2组相比有显著性差异。

杨海明[38]等选择6l例确诊为Ⅳ期胃癌、条件不允许接受放化疗的老年患者随机分为中医药综合治疗组31例和对照组3O例，两组均给予葡萄糖、氨基酸、脂肪乳等基本支持治疗。中医药综合治疗组另予华蟾素注射液+参麦注射液+黄芪注射液治疗，以15天为1疗程。结果：治疗组及对照组疼痛缓解情况比较分别为基本治愈1，0例；显效7，0例；有效17，16例；无效6，14例；总有效率80.6% ，53.3%。两组比较差异有显著性(P

1.4.5减少胃癌癌性胸腹水 张武[39]等将48例肿瘤患者合并胸腹水(其中胃癌伴腹水l6例)，随机分为2组。对照组23例，在尽量放尽胸腹水后，予顺铂、生理盐水和地塞米松联合胸腹腔内注射；治疗组25例，在同上治疗基础上放胸腹水24小时后注入艾迪注射液。结果：治疗组与对照组近期疗效比较CR6，2例；PR13，11例；SD4，6例；PD2，4例；有效率76.5%，56.0%；两组有效率比较有显著性差异(P

2 中西医结合治疗胃癌实验研究

在临床研究的基础上，对中医药治疗胃癌的实验研究正逐渐深入，积极探索中药治疗胃癌的作用机理，并发现一些中药制剂除了能直接抑制肿瘤细胞增殖外，还具有诱导癌细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、逆转多药耐药等作用。

2.1直接抑制肿瘤细胞生长与增殖

闵存云[40]等研究显示健脾导滞方(由党参、白术、枳实等组成)能抑制胃癌细胞MGC-803增殖，并呈一定的量-效关系。其作用机制在于增加胃癌细胞G0-G1期比例，而减少G2-M期和S期的比例，使胃癌细胞不进入或延迟进入S期，干扰了DNA合成。

2.2调节癌基因与抑癌基因

ras是真核生物中一个高度保守的癌基因家族，人ras基因编码21kD的GTP结合蛋白，又称为rasP21，有报道该基因表达与胃癌淋巴结转移密切相关。P53是与人类肿瘤高度相关的抑癌基因，突变型P53可通过“负显性效应”阻碍野生型基因的抑癌功能[41]。李宝元[42]等对不同周期胃癌细胞用中药复方白龙处理后，p53表达在各个周期均显著增加，多数时达125％-233％；同时白龙亦能促进抑癌基因Rb表达，抑制癌基因ras和c-myc表达。因此有学者认为中药对癌细胞内多种抑癌基因活化与癌基因表达抑制的协调性，其实质类似对两类基因进行“阴阳”平衡的调节过程。

2.3抑制肿瘤血管生成

Folkman提出“肿瘤生长依赖于血管生成”的观点。VEGF是迄今发现作用最强的血管渗透性因子，缺氧是其主要的诱导因素。p53基因突变亦会激活VFGF表达，加速肿瘤血管生成[43]。闵存云[44]等用党参、水蛭、五灵脂等制备的含药血清培养胃癌细胞，发现该中药能抑制癌细胞增殖，并能抑制胃癌细胞P53、VFGF及其受体KDR表达。

许玲[45]等发现中药消痰散结方能抑制人胃癌裸鼠原位移植瘤生长，减少肿瘤局部浸润、淋巴结转移和肺、肝、脾转移。该研究提示此方抗转移作用可能与下调VEGF及其受体KDR，抑制癌基因ras，cerBb2表达有关，可见中医药抗胃癌血管生成疗法具有可靠的理论和实验依据。

2.4诱导胃癌细胞分化

李晓光[46]等利用大蒜油处理胃癌BGC-823细胞后，发现其能显著抑制BGC-823细胞的生长。在光学显微镜下观察可见细胞变得较平坦，呈多角形，核浆比例降低，近似正常细胞。将此细胞进行裸鼠致瘤性分析，结果显示该细胞的致瘤性全部消失，经基因检测技术分析提示：大蒜油系通过促进抑癌基因p53和p21的表达，抑制细胞恶性增殖，诱导凋亡，促进分化。

2.5诱导胃癌细胞凋亡

马靖[47]等利用基于体外诱导肿瘤细胞调亡的抗癌中药快速筛选体系，发现高浓度甘草提取物处理的MGC-803细胞的DNA琼脂糖凝胶电泳呈现典型“Ladder”现象，但对P53基因表达没有影响，认为甘草是通过P53非依赖途径诱导胃癌MGC-803细胞发生凋亡。

韩鸿彬[48]等将华蟾素与胃癌细胞株BGC-823共同孵育不同时间后，应用荧光显微镜、MTT检测技术、流式细胞分析仪技术观察其对胃癌细胞株BGC-823的凋亡诱导作用。结果发现华蟾素对胃癌细胞具有诱导细胞凋亡的作用，细胞凋亡发生率呈剂量和时间依赖性，具有治疗胃癌的潜在价值。

2.6逆转多药耐药

顾玉兰[49]在研究几种中药抗胃癌多药耐药性的实验研究中发现，甘草、白花蛇舌草、大黄提取物能够逆转SGC7901/VCR细胞的多药耐药性，其逆转倍数分别为1.1、1.5、4.6，以大黄提取物逆转作用最明显。而大黄提取物通过抑制P糖蛋白对化疗药物的泵出功能，增加化疗药物细胞内浓度可能是中药逆转胃癌细胞多药耐药作用机制之一。

2.7对肿瘤细胞端粒酶的影响

研究发现，85%～90%的肿瘤细胞表达端粒酶活性，恶性肿瘤增殖失控的关键在于端粒酶激活[51]。范钰[52]等研究发现从活血化瘀类中药温莪术中提取的有效成分ß-榄香烯，采用端粒重复扩增(GRAP)-微孔板杂交法和DNA末端原位标记染色法(TUNEL)对不同分化的胃癌细胞均有较强的细胞毒作用，其抗癌作用与抑制端粒酶活性和诱导凋亡有关。

3结语

胃癌的形成是一个多因素、多步骤、多阶段的过程。虽然手术术式在不断完善，新药化疗方案也层出不穷，但术后及放化疗后机体损伤较大，直接或间接导致完全缓解率不高、生存期延长不显著、胃肠道反应重、骨髓抑制较普遍、易出现耐药性，同时使患者体质减退，对化疗的耐受性较差，无法令人满意。探索更高效、低毒的化疗个体方案是未来研究的主要方向，而分子靶向治疗将对个体化治疗提供更多思路，这也与中医药的辨证治疗不谋而合。中医中药的发展对于胃癌治疗不容忽视，中医药治疗在改善癌前病变、减轻放化疗毒副作用、防止癌症的转移和复发等方面已经显示了其广阔的应用前景。但目前中医药治疗胃癌仍存在许多难题：(1) 中医证候诊断标准不统一, 疗效判定无统一标准。(2)中药成分复杂,靶点研究不明确。(3)口服为主的剂型依从性差。(4)缺少多中心、大样本、双盲的临床研究报道等问题。

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