阿托法他汀对高血压肾病患者超敏C—反应蛋白及尿微量白蛋白/肌酐的影响

【摘要】 目的 阿托伐他汀对血压控制正常的高血压肾病患者尿微量白蛋白/肌酐的作用及其与炎症因子超敏C-反应蛋白（hs-CRP）的关系。方法 将60例血压控制正常的高血压肾病患者随机分成治疗组（阿托伐他汀组）和对照组，每组各30例，疗程2周，观察血浆超敏C-反应蛋白、肌酐、尿微量白蛋白/肌酐的变化。结果 治疗2周后，与对照组相比，治疗组的血浆超敏C-反应蛋白、尿微量白蛋白/肌酐均显著减低（P0.05）。结论 阿托伐他汀能减轻高血压肾病的蛋白尿，该作用可能通过降低炎性因子hs-CRP的抗炎作用实现。

【关键词】 阿托法他汀；超敏C-反应蛋白；尿微量白蛋白/肌酐

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.09.535 文章编号：1004-7484（2013）-09-5225-01

高血压肾病又名高血压良性小动脉性肾硬化症，是高血压病最常见的微血管慢性并发症，是导致终末期肾衰竭的主要原因之一，严重危害患者的生命。近年来越来越多的研究显示：炎症因子是高血压肾损害的危险因素，其参与了高血压肾功能损害发生、发展的进程。他汀类药物调脂治疗的同时，有明显的抗炎作用。本研究通过观察阿托伐他汀对原发性高血压病肾脏损害患者尿微量白蛋白肌酐比和超敏C反应蛋白的影响，以从炎症角度探讨其保护肾脏的机制。

1 资料与方法

1.1 对象 按照2010年高血压病防治指南的诊断标准，选择2012年1月至2013年6月我科住院的高血压肾病患者。入选前1个月血压控制正常；排除继发性高血压、泌尿系统疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病、糖尿病、冠心病、脑梗死、心力衰竭、肿瘤、严重肝功能损害及应用抗炎药物、免疫抑制剂；入选前所有对象均未接受降脂治疗。

1.2 方法 入选者按照计算机产生的随机序号决定每晚顿服阿托伐他汀（20mg，辉瑞制药有限公司产品）或安慰剂，分别定为阿托法他汀组或对照组，各30例，疗程3个月，每月随访1次，两组分别于治疗前后留取患者晨尿，用免疫散射比浊法，测定尿微量白蛋白，用苦味酸法测定尿肌酐，同时抽取患者静脉血2ml，测定血浆超敏C-反应蛋白。

1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS13.0软件分析，两组间比较采用t检验，P

2 结果

2.1 基础临床情况分析 治疗组和对照组比较，性别构成、年龄、体重指数、病程、吸烟均无统计学差异（P>0.05）。

2.2 治疗组和对照组的肌酐、hs-CRP及MALB/Cr变化情况 应用阿托伐他汀前，治疗组与对照组的基线肌酐，C反应蛋白和尿微量白蛋白/肌酐均无统计学差异（P>0.05）。阿托伐他汀治疗2周后，两组间肌酐值无明显差异（P>0.05）。而治疗组的hs-CRP（2.46±0.54VS3.33±0.84）mg/L，MALB/Cr（13.5±4.3VS31.4±5.2）mg/mmol均显著低于对照组（P

3 讨论

高血压病是常见病，也是严重威胁人类健康的疾病之一，可引起多脏器的损害，肾脏是最易受损的靶器官之一。动脉粥样硬化是一种炎症过程的观点已被多数人接受，炎症也可能是高血压和动脉粥样硬化共同的病理生理机制，更有研究认为这种过程也参与了慢性肾脏疾病。他汀类药调脂治疗的同时，有明显的抗炎作用，但对高血压肾病的治疗作用及其机制尚不明确[1-2]。

肾脏有强大的贮备能力，在高血压肾病的早期，一般无典型临床症状和体征，其诊断在很大程度上依赖于实验室检查，然而尿常规蛋白定性及肾功能检查往往正常，此时病理大多属于可逆性。在各种肾病的早期，首先出现的是尿MALB的升高，随后为Cr、尿素氮出现异常。MALB检测可发现隐匿性肾损害，根据其排出量的多少可判断肾小球损伤的程度。Cr是肌酸代谢的终产物，Cr的排出量受年龄性别及体重等多种因素的影响，由于在正常情况下或肾脏轻度受损时，Cr的排出量基本保持恒定，所以单独检查某一指标会有一定的片面性，而观察尿MALB/Cr比值则更能准确的反映高血压早期肾损害[3]。本研究表明阿托伐他汀能够显著降低高血压肾病患者尿MALB/Cr比值，从而推断其可以减少高血压肾病患者的尿蛋白。

hs-CRP是一种主要由肝脏合成的急性时相反应蛋白，正常情况下它存在于血清或者是血浆中，含量极微。本研究表明阿托伐他汀能够显著降低高血压肾病患者血浆hs-CRP的表达，推测其机制可能与其能够抑制炎症细胞浸润及免疫复合物和抗体的产生，从而减轻炎症反应，阻止肾小球纤维化，改善和保护肾功能有关。

研究表明炎症因子CRP与高血压肾病的蛋白尿有关，蛋白尿的减少与血浆CRP的下降存在显著的线性关系[4]。因此，阿托伐他汀可能通过降低炎症因子CRP的抗炎作用从而减少高血压肾病患者的尿蛋白，有望改善肾功能。

参考文献

[1] Epstein M，Campese VM.Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibitors on renal function[J].Am J Kidney Dis，2005 Jan，45（1）：2-14.

[2] Ozsoy RC，Kastelein JJ，Arisz L，Koopman MG.Atorvastatin and the dyslipidemia of early renal failure[J].Atherosclerosis，2003 Jan，166（1）：187-94.

[3] 叶芸，李苏亮.B2-MG与尿微量白蛋白及尿微量白蛋白/肌酐在糖尿病肾病早期诊断的应用[J].实用医技杂志，June，2007，Vol14，2210-2212.

[4] Park JK，Muller DN，Mervala EM，et al.Cerivast at in prevents angiotensinⅡ induced renal in jury in dependent of blood pressure and cholestero-lowering effects[J].Kidney Int，2000，58：1420-1430.