107例药物不良反应的临床相关因素分析

【摘要】 目的 分析药物不良反应(ADRs)的相关因素，为临床合理安全的使用药物、减少药源性疾病的发生提供参考。方法 用回顾性分析方法对医院2006-2007年收集的ADRs病例报告情况进行分析。结果 107例ADRs中以抗菌药物引发的ADRs居首位（35例次，32．7%），中药制剂占第2位(20例次，18．7%)。中枢神经系统药物占第3位(14例，13．1%)；ADRs受累的器官/系统中皮肤及附件的损害居首位(50．5%)。结论 老年患者，有严重基础病患者，不合理的联合用药，不合理的配伍与ADRs的发生密切相关。

【关键词】不良反应;药物监测

药品不良反应(ADRs)是指药物在预防、诊断或治疗疾病过程中出现的任何有害、非期望的反应。目前，ADRs已成为临床治疗用药应考虑的一个重要因素。为进一步探讨ADRs的一般规律和特点，以便对临床用药有所启示，对院2006-2007年收集的107例药品不良反应病例分析报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2006-2007年间各科室在日常工作中发现并收集上报的ADRs病例107例。根据患者的原患疾病、产生ADRs类型、所使用的药品种类和剂型，用回顾性分析方法进行分析。

1．2 方法 根据我院上报的ADRs报告表，详细查看患者的门诊及住院病历，记录患者的有关资料，用药情况，ADRs的临床表现，同时到临床科室查看患者，监测至症状减轻或消失，然后对患者的临床资料归纳整理，对ADRs结果及关联性评价进行评估。

1．3 评定标准 有明确记录的相关用药史；ADRs临床表现及实验室检查异常与所用药物有关的因果关系、关联性评价、强度分级按卫生部ADRs监测中心指定的原则和标准进行评判。出现ADRs后，再次使用同样药物又出现同样的症状者，视为“肯定”；未再使用者视为“很可能”，以此两项确定药物不良反应。

1．4 ADRs受累器官/系统分类 按照WHO国际药品监测合作中心ADRs分类方法进行。

2 结果

2．1 一般情况 107例中男62例，女45例，年龄2~78岁，>60岁的48例2种35例；并用2种药物的51例，并用3种药物17例，并用>3种药物的9例，单独用药30例。

2．2 受损器官系统分布情况 从表1可知，皮肤及其附件损害，全身症状，胃肠系统损害，神经系统居前4位。其中皮肤及其附件损害占首位，为50．5%。这与此类反应容易观察密切有关，皮肤损害以皮疹为主，多数伴有瘙痒，一般较轻，但也有较严重的症状，其次是发热、寒颤等全身症状。胃肠系统损害中最多见的为恶心、呕吐、腹痛、腹泻。神经系统主要临床表现为精神运动障碍、失眠。

2．3 引起不良反应的药物 引起不良反应排序前5位的药物依次为：抗菌药物35例次，中药制剂20例次，中枢神经系统药物14例次，抗肿瘤药物13例次，心、脑血管系统药物9例次。

3 讨论

3．1 ADRs与给药途径和输液配伍有关 ADRs的发生，在给药途径中，以静脉滴注者居首(54．2%)。有文献报道静脉滴有诸多的不良反应相关因素 [1]。因此，当今国际上倡导口服给药，控制注射途径给药，目前WH0已将注射剂人均用药次数作为评定合理用药的重要标准之一 [2]；几种药物在同一容器中，药物之间或药物与溶媒之间受接触时间、光照、温度影响、酸碱度的改变易发生物理或化学变化，导致不良的药物相互作用，增加ADRs发生的危险。

3．2 ADRs与年龄相关 不少药物在老年患者比在年轻患者(60岁的老年人发生ADRs的危险因素是成年人的2．5倍。我院107例ADRs患者，>60岁者48例，占ADRs总数的44．8%。

3．3 ADRs与既往病史相关 107例ADRs报告中有2例患者既往有失眠病史，使用亚胺培南/西司他丁0．5 g，8 h/次，2 d后诱发精神亢奋，烦躁，坐立不安，停药后症状消失。

3．4 ADRs与多种药物联合并用相关 107例ADRs患者中，联用2种药物的51例；并用≥3种药物的26例的联合用药与ADRs的发生呈负相关。

3．5 重视ADRs中最常见的临床表现-药疹 药疹是药源性疾病中最常见的一种，在107例ADRs病例报告中，皮肤及附件损害54例，占50．5%，比例较高，持续时间较长。致敏药物主要有青霉素、头孢类抗菌素及中成药3大类，它们都具备致敏性。药疹可采取适当措施以预防和减少发生，切勿滥用药物，用药前应询问是否为过敏性体质，有否药物过敏史。谨慎对待皮试，用药过程中应密切观察，如药疹出现，一旦确诊立即停用可疑药物。临床医生须要更进一步规范用药方案，做到合理安全用药。

3．6 中成药的不良反应不容忽视 中药制剂并非像人们普遍认为的那样安全，常引起过敏反应和肝损害，由中药制剂引起的ADRs 20例，排序仅次于抗感染药物，中成药(口服)起效缓慢，患者长期服药，一旦发现不良反应，通常已由于长期的服药，造成不可逆的脏器损伤。中成药注射液成分较复杂，制剂工艺对药品质量影响较大。在提取制备过程中可因残留的杂质，或药液纯度欠佳易发过敏反应，所以临床应用时务必加强用药监护。严格按照适应证范围使用，对有药物过敏史或过敏体质的患者、年老体弱者、心肺严重疾患者应避免使用。静脉输注不应与其他药品混合配制，并避免快速输注，以防止严重不良反应的发生，近年来，随着新的中药制剂不断开发，应用日趋广泛，不良反应的发生变亦随之增多，对中药注射液的生产工艺有待进一步提高和完善。

参考文献

［1］ 雍小兰，曾仁杰，张勤．静脉输液相关的不良反应及其原因．药物不良反应杂志，2004，6(3)：161-163.

［2］ 王玉荣，刘静，黄祥．100例中药注射剂不良反应分析．药物不良反应杂志，2004，6(1)：50-52.

［3］ 高东宸，张丽雅．药物不良反应监察指南．中国医药科技出版社，1995：170-171.