新生儿缺氧缺血性脑病肌酸磷酸激酶心型同工酶、血清血管内皮生长因子的临床研究

[摘要] 目的：探讨新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)时肌酸磷酸激酶心型同工酶(CK-MB) 、血清血管内皮生长因子(VEGF)的动态变化及其意义。方法：以51例HIE的足月新生儿为HIE组，50例足月正常健康新生儿为对照组。分别在出生后24 h、72 h、7 d采集空腹静脉血，检测血清中总CK-MB及VEGF。 结果：HIE组血清CK-MB及VEGF均在24 h表达为最高峰，与对照组比较差异有显著性(P

[关键词] 新生儿缺氧缺血性脑病；血管内皮生长因子；肌酸磷酸激酶心型同工酶

[中图分类号] R722 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）07（a）-039-02

The study of the dynamic changes of VEGF and creatine kinase MB isoenzyme in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy

CHEN Zhi-hui

(Maternal and Child Health Care Hospital of Zhanjiang, Zhanjiang 524038, China)

[Abstract] Objective: To explore the dynamic changes of creatine kinase MB isoenzyme(CK-MB) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in neonates with hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) and further explore the clinical senses.Methods: 51 cases of neonates with HIE treated were studied with involving 30 normal neonates as a control group. Blood samples were taken from both the HIE group and the control group 24 hours after birth, the third and the seventh day. The serum level of VEGF and that of CK-MB were measured.Results:The serum level of CK-MB and that of VEGF were higher in HIE group than in control group(P

[Key words] Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy; VEGF;CK-MB

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指在围生期窒息缺氧而导致脑的缺氧缺血性损伤，常缺乏典型临床症状、体征，部分患儿不能及时明确诊断，从而丧失最佳的治疗时机。深入研究HIE早期诊断的相关指标,做到早诊断、早治疗,对降低HIE患儿的病死率及减少后遗症的发生，具有非常重要的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2005年1月~2007年12月在我院产科出生的正常新生儿50例及窒息儿51例，其中，轻度HIE 14例，中度HIE 28例,重度HIE 9例。胎龄37~42周，体重2 500~4 000 g。性别和出生方式不限，无先天畸形及其他疾病,生母均身体健康。诊断标准及分度符合1996年杭州会议修订的新生儿HIE诊断依据和分度标准[1]。

1.2 标本采集

HIE组及正常对照组分别于出生后24 h、72 h、7 d采集空腹静脉血3 ml。

1.3 统计学处理

实验数据以x±s表示,采用方差分析及t检验、q检验。

2 结果

2.1 不同程度HIE与对照组的新生儿血清CK-MB水平的动态变化

CK-MB水平以生后24 h内最高，第3天开始下降。中度HIE组第3天即有明显下降趋势，第7天基本恢复正常。重度HIE组第3天无明显下降，第7天有明显下降但仍保持较高水平，明显高于对照组(P

2.2 HIE患儿与正常对照组新生儿血清VEGF的动态变化

本资料显示，新生儿HIE时血清VEGF表达高峰是出生后24 h，72 h已明显下降, 7 d已呈低水平稳定表达时下降。见表2。

3讨论

新生儿HIE是围生期新生儿缺氧缺血引起的脑部病变，主要由胎儿宫内窘迫、新生儿窒息所致。除根据病史、临床表现及影像学证据外，由于缺乏灵敏的实验室数据检测指标，故对HIE的早期诊断、病情判断和预后评估造成困难。本研究探讨了CK-MB及VEGF在HIE时的表达及与病情和预后的关系，旨在寻找可靠且方便的诊断方法。

HIE是新生儿窒息的严重并发症，发生HIE对机体的损害是全身多脏器的，心脏是易受损的重要脏器之一。CK-MB为器官特异性酶，在新生儿期主要来自心肌组织，当心肌损伤后，其活性在短期内可急剧上升，其升高程度与心肌损害程度成正比，故血清之CK-MB活性测定是评价新生儿心肌损伤灵敏而特异的指标[2]。本研究通过对CK-MB的动态检测发现HIE组心肌酶测定值较对照组明显升高，且与HIE病情程度成正相关，与文献报道相符。CK-MB出现高峰在生后24 h，并且随着时间的推移其活性呈下降趋势，其中轻度组与对照组无显著性差异，中度组在生后第7天降至正常范围，重度组在第7天仍保持较高水平，提示重度组心肌损害继续存在，预后较差。因此，我们发现CK-MB的动态测定对HIE的早期诊断、病情程度判定及预后估计有重要意义。

血管内皮生长因子(VEGF)是一种促进血管内皮生成、提高血管通透性的介质[3]。近年来在缺氧缺血性疾病中受到广泛关注。VEGF在正常成人和动物组织中水平很低，缺氧缺血是VEGF表达的强烈诱导因素。Slevin等[4]对脑梗死患者的血浆VEGF水平进行测定，表明VEGF在脑梗死早期明显增高，且VEGF值同梗死体积及神经功能呈正相关。本研究显示，51例HIE患儿出生24 h时VEGF水平明显高于正常对照组，差异有显著性，并随生后时间延长而呈下降趋势，提示VEGF对HIE的早期诊断具有重要的参考意义。本研究结果中还显示，病情愈重VEGF表达愈高，因此，VEGF的检测对HIE早期诊断及病情评估有一定的临床价值。

综上所述， 血清VEGF、CK-MB在HIE时呈现高水平表达，并与疾病发生、病情程度及预后相关，是量化评价HIE心肌组织和脑组织损伤的良好指标[5]。在HIE的早期即合并有心肌损伤，因此在对神经系统采取措施进行干预的同时，须注意早期保护心脏。

[参考文献]

[1]中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度[J].中华儿科杂志, 1997, 35(2): 99-100.

[2]罗小平,刘皖君.新生儿窒息血清CK-MB活性测定及临床意义[J].中国实用儿科杂志,1991,6(3):129.

[3]Vannucci RC, Connor JR, Mauger DT, et al. Ratmodel of perinatal hypoxic-ischemic brain damage[J]. J Neurosci Res, 1999,55(2): 158-163.

[4]Slevin M, Krupinski J, Slowik A, et al. Serial measurement of vascular endothelial growth factor and transforming growth factor-1 in serum of patients with acute ischemic stroke[J]. Stroke, 2000, 31(8):1863-1870.

[5]王联.新生儿缺氧缺血性脑病118例分析[J].中国医药导报，2006，3（23）：91.

（收稿日期：2008-01-30）

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