培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

【摘要】 目的 分析培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法 选取2010年1月至2012年6月采用培美曲塞联合顺铂治疗的46例患者进行临床分析。结果 46例患者均按计划完成了相应的治疗，共化疗162个周期，无中途退出及死亡病例。PR 10例，SD 14例，PD 22例。近期有效率为21.74%，临床获益率为52.17%。结论 培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌可获得较好的疗效，不良反应可耐受，有一定的应用价值。

【关键词】 培美曲塞；顺铂；晚期；非小细胞肺癌

文章编号：1003-1383（2013）01-0028-03 中图分类号：R734.2 文献标识码：A

目前，肺癌是我国较为常见的恶性肿瘤，位居第三位，其发病率也在逐年上升。其中非小细胞癌（NSCLC）占肺癌的85%以上，大多数患者就诊时已到中晚期，失去了手术的机会。为延长患者生存期，提高其生活质量，临床上多采用以化疗为主的综合治疗，其中多采用以铂类化合物为基础的联合化疗方案[1]。培美曲塞因疗效确切，毒副作用较小而被用于NSCLC的二线治疗，本研究选取我院2010年1月至2012年6月采用培美曲塞联合顺铂治疗的46例NSCLC患者进行临床分析，现报道如下。

资料与方法 1.一般资料 46例NSCLC病例均为我院住院患者，其中男26例，女20例；年龄32～75岁，平均年龄63岁。按照1997年UICC肺癌TNM分期，Ⅲb期13例，Ⅳ期33例；Ⅳ期患者肿瘤分布情况包括胸壁、肝、肾、腹膜后淋巴结、肺内原发灶、纵隔淋巴结、浅表淋巴结转移，其中1个脏器转移者19例，2个脏器转移11例，3个以上脏器转移者3例。初治患者15例，复治患者31例。复治患者既往治疗方案包括GP、NP、TP、DP治疗，其中GP方案15例，NP方案4例，TP方案7例，DP方案5例。百分法（KPS）评分不小于60分，预计生存期3个月以上者，肝肾功能及血常规均正常。

2.治疗方法 培美曲塞500 mg/m2，第 1天静脉滴注，顺铂75 mg/m2，第1天静脉滴注。每21 d为1周期，每例至少化疗2周期，每两周期进行疗效及不良反应评估。首剂培养曲塞给药前一周，肌肉注射一次维生素B12 1000 μg，以后每9周肌注一次，直至治疗终止；首剂培养曲塞给药前一周口服叶酸400 μg/d，连续服用21天。培美曲塞用药前日、当日和次日口服地塞米松8 mg/d。在化疗前应予以5HT3受体拮抗剂等预防呕吐处理[2]。

3.疗效评价标准[3] 疗效评价按WHO 1981年制定的评价标准，分为为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），毒性反应按WHO评分为0～Ⅳ度。近期有效率为（CR+PR）/总例数×100%，临床获益率为（CR+SD+PR）/总例数×100%。

4.统计学方法 采用统计软件SPSS 17.0进行统计分析，毒副反应的发生率采用直接法进行计算。

结 果 1.治疗效果 46例患者均按计划完成了相应的治疗，共化疗162个周期，无中途退出及死亡病例。PR 10例，SD 14例，PD 22例，近期有效率为2174%，临床获益率为52.17%。见表1。

讨 论 晚期非小细胞肺癌患者多选择毒副反应轻的化疗药物，可保证其生活质量，多采用以铂类化合物为基础的联合化疗方案。培美曲塞主要通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程来抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长，是一种含有吡咯嘧啶基团为核心的抗叶酸制剂。其能明显抑制TS、DHFR和GARTF的活性，影响肿瘤细胞DNA合成，抑制细胞增殖。且它的骨髓抑制发生率等不良反应明显低于部分一线化疗药物，如多西他赛等。随着培美曲塞越来越多地应用于临床，其疗效确切及较小的毒副作用得到广泛推广[4]。

在本组治疗的46名患者，近期有效率为2174%，临床获益率为52.17%，表明培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌效果尚好，毒性反应的发生率则明显降低。培美曲塞主要不良反应为Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、皮疹及肝肾细胞异常，可通过补充叶酸、维生素降低骨髓毒性的发生率，口服地塞米松可预防皮疹，本组患者均采用上述方法，未出现Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降，主要表现为Ⅰ～Ⅱ度消化道反应和骨髓移植，消化道反应主要与顺铂有关，可以对症治疗。 因而培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效尚可，不良反应轻，可耐受，有一定的应用价值。

参考文献[1]韩 娜，王 健，张中冕，等.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌18例[J].郑州大学学报：医学版，2010，45（5）：876877.

[2]刘丹娜，孔天东.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌28例近期疗效观察[J].山东医药，2010，50（45）：8586.

[3]李秀华，孙传恕，赵金波，等.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析[J].大连医科大学学报，2012，34（3）：284286.

[4]刘晓华，肖泽民，郑 江，等.培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].医学临床研究，2009，26（11）：20832085.

（收稿日期：2012-10-26 修回日期：2013-02-17）

（编辑：潘明志 英文审校：梁 宇）-±s）