2型糖尿病患者急性时相蛋白与尿微量白蛋白的关系

【摘要】 目的 探讨2型糖尿病患者急性时相蛋白与尿微量白蛋白的相关性。方法 采用免疫比浊法检测100例2型糖尿病患者的尿微量白蛋白水平，并根据尿白蛋白排泄率（UAER）将其分为正常蛋白尿组（n=40）和微量清蛋白尿组（n=60）。采用免疫比浊法检测两组的血清高敏C反应蛋白（hsCRP）和α1-酸性糖蛋白（α1-AAG）水平，并分析hsCRP和α1-AAG与UAER的相关性。结果 微量清蛋白尿组的UAER、血清hsCRP、α1-AAG水平和SBP均明显高于正常蛋白尿组，差异有统计学意义，均P

【关键词】 2型糖尿病；C-反应蛋白；α1-酸性糖蛋白；微量白蛋白尿

Association between Acute-phase Proteins and Microalb urinary albumin in Patients with Type 2 Diabetic Patients HU Mai-ying, LI Long-ping, ZHANG Hu et al.Yiyang Clinical Institute of Xiangya Medical College of South Central University, Yiyang Hunan 413000, China

【Abstract】 Objective To investigate the association between acute-phase proteins and microal urinary albumin in patients with type 2 diabetic patients. Methods The immune turbidimetry method was employed to measure the level of the urinary albumin in 100 patients with type 2 diabetes. All 100 cases were divided into the normoalbuminuric and microabluminuric group based on the urinary ablumin excretion rate (UAER) level, consisting of 40 and 60 cases respectively. The same method was used to measure the levels of the serum high-sensitivity c-reactive protein (hsCRP) andα1-acid glycoprotein (α1-AAG). And the correlations of hsCRP and α1-AAG with UAER were analyzed. Results The levels of UAER, serum hsCRP and α1-AAG, and SBP were markedly higher in the microabluminuric group than in the normoalbuminuric group, showing significant diferrences between two groups, all P

【Key words】 Type 2 diabetes; C-reactive protein; α1-acid glycoprotein; Microalbuminuria

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病严重的微血管并发症，是糖尿病致死、致残的重要原因[１]。越来越多的证据显示[2]，慢性轻度炎症在2型糖尿病发生、发展过程中起重要作用。尿微量白蛋白已经被证实是早期发现2型糖尿病肾病并决定其预后的重要指标。目前国内关于2型糖尿病患者急性时相蛋白与微量白蛋白尿关系的报导较少。本文对2型糖尿病患者血清急性时相C反应蛋白（CRP）和α1-酸性糖蛋白(α1-AAG)进行检测，旨在进一步探讨2型糖尿病患者急性时相蛋白与尿微量白蛋白的相关性。

1 对象与方法

1．1 研究对象 选取自2006年6月至2007年6月入住我院内分泌科的2型糖尿病患者100例，其诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准。排除标准：妊娠、肿瘤、外伤、急性感染、心、肝疾病及使用血管紧张素转换酶抑制剂、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物者。依据尿白蛋白排泄率（UAER）水平分为2组：①正常蛋白尿组（UAER0．05)。

1．2 检测方法 所有受试者均禁食8 h，次晨空腹采静脉血检测血清高敏C反应蛋白（hsCRP）、α1-酸性糖蛋白(α1-AAG)、血糖（FBG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三油甘酯（TG）、总胆固醇（TC）及糖化血红蛋白A1c（HbA1c）等指标。血清hsCRP和HbA1c检测采用胶乳增强免疫比浊法，试剂由上海捷门生物技术合作公司提供。α1-酸性糖蛋白（α1-AAG）检测采用数率散射比浊法，试剂由美国Beckman公司提供。FBG、TG和TC检测采用酶法，HDL-C和LDL-C检测采用直接测定法，试剂均由日本第一化学株式会社提供。并测量两组患者的血压、体重和身高，计算体重指数(BMI)。

1．3 统计学处理 采用SPSS13．0统计分析软件包进行分析。实验数据采用平均值±标准差（x±s）表示。计数资料采用Pearson卡方检验，组间数据比较采用t或t′检验，相关分析采用Spearman相关分析，以P＜0．05视为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组间血清急性期蛋白、UAER水平及有关指标比较微量清蛋白尿组的UAER、血清hsCRP、α1-AAG水平和SBP均明显高于正常蛋白尿组，且糖尿病病程明显长于正常蛋白尿组，差异均有统计学意义，均P0．05。见表1。

2．2 2型糖尿病患者UAER与急性时相蛋白的关系 2型糖尿病患者UAER与血清hsCRP（γ=0．410, P

2．3 UAER影响因素的多元逐步回归分析 对所有入选的2型糖尿病患者，以UAER为应变量，以病程、HbA1c、SBP、hsCRP和α1-AAG等为自变量进行多元逐步回归分析。结果显示，α1-AAG和SDP与UAER呈独立正相关，均P

3 讨论

糖尿病微血管病变是糖尿病性肾病病理基础，但其确切发病机制尚未完全阐明，目前认为是由多因素相互作用的结果，与内皮受损及一氧化氮(NO)合成减少、多元醇代谢异常、糖化反应的亢进、氧化应激、蛋白激酶C（PKC）激活等有关。糖尿病肾病作为微血管并发症，其微量清蛋白尿的出现，反映了广泛血管内皮功能紊乱和（或）血管损伤。急性时相蛋白主要包括α1-AAG、CRP和纤维蛋白原等，是急性时相反应的标志物。而机体产生急性时相反应主要是为了维持内环境稳定[3]。Giorgino等研究证实[4]，UAER水平较高的1型糖尿病患者具有较高的发展成为临床糖尿病肾病的危险性，而这些患常需要强化治疗干预。Bruno等研究发现[5]，UAER是2型糖尿病患者11年后心血管病死亡率的主要独立预期因子。因此，研究2型糖尿病患者急性时相反应与UAER的关系可能为2型糖尿病肾病的发病、诊断、治疗提供新思路，具有重要的临床价值。本研究结果显示，2型糖尿病患者血清急性时相蛋白水平明显增高，与Gomes等的研究结果一致[6]，这可能与患者体内白细胞介素-6和肿瘤坏死因子α增高有关。α1-AAG是一种含糖约46%的急性时相反应蛋白，其特异功能尚未明确。α1-AAG由肝脏合成并释放入血，受白细胞介素-1、肿瘤坏死因子α和白细胞介素-6调控。Schmidt 等研究发现[7]，α1-AAG增高可预测2型糖尿病的发生。Gomes研究显示[8]，1型糖尿病患者血清hsCRP和α1-AAG与UAER呈正相关。本研究结果显示，2型糖尿病患者血清hsCRP和α1-AAG与UAER呈显著正相关，且α1-AAG相关更显著，这与Giorgino等的研究结果类似[6]，提示2型糖尿病患者血清急性时相蛋白与尿微量清蛋白密切相关，一定程度上可反映病情严重程度。鉴于本研究属横断面研究，且研究样本量较小，其结论仍有待进一步大规模、前瞻性研究证实。综上所述，2型糖尿病患者血清急性时相蛋白与尿微量清蛋白密切相关，一定程度上可反映糖尿病肾脏病变程度。

参考文献

1 Vinik AI, Park TS, Stansberry KB, et al. Diabetic neuropathies. Diabetologia, 2000,43(8):957-973.

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3 Gabay C, Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. N Engl J Med, 1999,340(6):448-454.

4 Giorgino F, Laviola L, Cavallo Perin P, et al. Factors associated with progression to macroalbuminuria in microalbuminuric Type 1 diabetic patients: the EURODIAB Prospective Complications Study. Diabetologia, 2004,47(6):1020-1028.

5 runo G, Merletti F, Biggeri A, et al. Fibrinogen and AER are major independent predictors of 11-year cardiovascular mortality in type 2 diabetes: the Casale Monferrato Study. Diabetologia, 2005,48(3):427-434.

6 Gomes MB, Nogueira VG. Acute-phase proteins and microalbuminuria among patients with type 2 diabetes. Diabetes Res Clin Pract, 2004,66(1):31-39.

7 Schmidt MI, Duncan BB, Sharrett AR, et al. Markers of inflammation and prediction of diabetes mellitus in adults (Atherosclerosis Risk in Communities study): a cohort study. Lancet, 1999,353(9165):1649-1652.

8 Gomes MB, Piccirillo LJ, Nogueira VG, et al. Acute-phase proteins among patients with type 1 diabetes. Diabetes Metab, 2003,29(4Pt 1):405-411.