唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的临床疗效观察

【摘要】 目的：探讨唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的临床疗效。方法：选取2012年8月-2014年8月笔者所在医院收治的肺癌骨转移患者68例，采用随机数字表法分为观察组与对照组，每组34例，观察组患者应用唑来膦酸联合化疗治疗，对照组患者仅单纯应用唑来膦酸治疗，对比两组临床疗效和骨转移灶缓解率。结果：观察组患者疼痛缓解有效率为94.12%，对照组为76.47%，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P

【关键词】 肺癌； 骨转移； 唑来膦酸； 化疗

中图分类号 R734.2 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）16-0020-02

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Zoledronic Acid combined with chemotherapy in the treatment of bone metastasis of lung cancer.Method：68 cases of lung cancer patients with bone metastasis meeting the inclusion critera were randomly divided into two groups，34 cases in each group.The control group was treated with Zoledronic Acid combined with chemotherapy and the observation group was treated with Zoledronic Acid on the basis of treatment of the control group.The curative efficacy and remission rates of bone metastases of two groups were observed and compared.Result：The effective rate of pain relief in the observation group was 94.12%，and in the control group was 76.47%，the curative efficacy between two groups was significantly different（P

【Key words】 Lung cancer； Bone metastasis； Zoledronic Acid； Chemotherapy

First-author’s address：Hunan Cancer Hospital，Changsha 410013，China

doi：10.14033/ki.cfmr.2015.16.010

肺癌在我国恶性肿瘤中极为常见，而40%～50%肺癌晚期患者均会发生骨转移情况，且可造成患者持续性疼痛、脊髓压迫、病理性骨折及高钙血症，对患者的生存质量及生活质量造成了严重的影响。据相关研究表明，应用唑来膦酸治疗肺癌骨转移其临床疗效不明显[1-2]。本研究通过给予肺癌骨转移患者唑来膦酸联合化疗治疗进行分析，且取得良好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年8月-2014年8月笔者所在医院收治的肺癌骨转移患者68例作为研究对象，其中男37例，女31例，年龄30～75岁，平均（51.2±1.3）岁。所有患者均通过肺癌骨转移的病理学、细胞学及影像学的诊断标准确诊，并将心肝肾功能不全、阿片类药物过敏、使用镇痛药物及具有化疗禁忌证等患者排除。所有患者均伴有疼痛症状，疼痛分级：Ⅰ级8例，Ⅱ级50例，Ⅲ级10例。采用随机数字表法将所有患者分为观察组与对照组，每组34例。两组患者性别、年龄等一般资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予单纯性唑来膦酸（扬子江药业集团四川海荣药业有限公司生产，国药准字H20123153）治疗，唑来膦酸4 mg与0.9%氯化钠溶液100 ml进行溶合，给予患者静脉滴注20 min，每28天2次。观察组患者给予唑来膦酸联合化疗治疗，具有方法：先应用GP化疗方案，给予患者注射用盐酸吉西他滨（哈尔滨誉衡药业股份有限公司生产，国药准字H20040958）治疗，于第1、8天进行静滴；之后给予患者注射用顺铂氯化钠（江西回音必集团东亚制药有限公司生产，国药准字H20010583）25 mg/m2治疗，于第1～4天进行静滴，观察组患者化疗间歇期则应用对照组治疗方法进行治疗；其治疗时间为两疗程，21 d为一疗程。

1.3 观察指标

观察两组患者疼痛缓解情况和骨转移灶修复的情况。

1.4 疗效评价标准

疼痛评定标准，显效：疼痛完全改善，生活恢复正常；有效：疼痛感有所改善，且止痛药相对减少；无效：疼痛感无任何改善甚至加重，且止痛药用量加重。总有效=显效+有效。骨转移灶评定标准，完全缓解（CR）：骨转移灶消失及钙化；部分缓解（PR）：骨转移灶缩小及钙化，且放射性变淡；未缓解（PD）：骨转移灶增大，且出现新转移灶并恶化[3]。总缓解=完全缓解+部分缓解。

1.5 统计学处理

采用SPSS 16.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P

2 结果

2.1 两组患者治疗后疼痛缓解情况

观察组患者治疗后疼痛缓解总有效为94.12%，对照组为76.47%，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P

2.2 两组患者肺癌骨转移灶缓解情况

观察组患者骨转移灶总缓解率为91.18%，对照组为70.59%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P

3 讨论

肺癌骨转移早期不会造成患者致命，若不及时进行治疗，则可能导致患者与骨相关的并发症发生率增大，包括高钙血症和病理性骨折等，同时肺癌骨转移大部分均为溶骨性破坏，在肺癌骨转移中骨痛是最常见的临床表现，严重影响了患者生活质量，因此及时治疗意义重大[4]。据相关研究表明，针对肺癌骨转移的治疗方法较多其主要包括外科治疗、生物靶向药物治疗、止痛药、核素治疗、放疗以及双磷酸盐药物治疗等[5]。相关研究指出，肺癌骨转移应用止痛治疗具有良好的疗效，但长期采用该种方式治疗，可导致患者出现使用依耐性，且不良反应较大；而应用生物靶向治疗尚不成熟，临床疗效不明显，同时费用较高。给予肺癌骨转移患者核素治疗可以快速止痛，但针对骨外病灶作用不大，同时还可在一定程度上造成患者骨髓抑制严重化，对化疗进程造成一定的影响，因此必须慎重对病例进行选取。而应用放疗治疗其由于照射量以及照射方式存有较大差异，而受到照射剂量以及多发性肺癌骨转移单个放射野较小的影响因素，因此不适宜肺癌全身多发性骨转移的患者治疗，同时外科治疗也只适宜治疗局部病灶。景年财等[6]的研究显示，骨转移癌应用双磷酸盐类药物治疗疗效确切，已被广泛应用与乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤、各种实体瘤的骨转移以及前列腺癌的治疗中，且可在很大程度上对骨相关事件发生进行预防。

本研究认为，骨转移癌应用双磷酸盐可为疼痛治疗提供全新的治疗手段，该类药物与骨小梁结合可有效阻碍肿瘤细胞与骨质的结合，同时对破骨细胞介入导致的骨重吸收作用进行抑制，最终对恶性肿瘤骨转移的发生予以抑制。郭添胜[7]的研究表明，双磷酸盐联合化疗药物治疗肺癌骨转移是目前最主要的疗法，且疗效确切。本研究与上述观点相符，肺癌治疗的基石是第三代化疗药物与铂类药物的化疗方案，而顺铂类药物以及吉西他滨的GP化疗方案可在很大程度上对肺癌的转移灶以及原发病灶进行控制，同时将患者的生存质量以及周期延长；双磷酸盐类药物中作用最强的为唑来膦酸，唑来膦酸对骨具有极强的亲和力，与骨结合之后可有效对骨重吸收作用进行阻碍，并通过抑制破骨细胞的活性，从而诱导其凋亡，最终将骨破坏以及骨疼痛减轻。

本研究结果显示，观察组患者治疗后疼痛缓解以及骨转移缓解的总有效率分别为94.12%、91.18%，明显优于对照组（P

参考文献

[1]张利军.骨扫描在肺癌和前列腺癌骨转移中的应用[J].中外医学研究，2013，11（32）：84-85.

[2] Jung H A，Kim H J，Maeng C H，et al.Changes in the Mean Corpuscular Volume after Capecitabine Treatment Are Associated with Clinical Response and Survival in Patients with Advanced Gastric Cancer[J].Cancer Res Treat，2014，6（33）：129-133.

[3] Hammond J S，Franko J，Holloway S E，et al.Gemcitabine transcatheter arterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma[J].Hepatogastroenterology，2014，61（133）：1339-1343.

[4]贺汝燕，周菊英，吴琼，等.肺癌骨转移放射止痛治疗的临床分析[J].中国血液流变学杂志，2011，21（4）：661-663.

[5]刘增刚，王利宁，邢建波，等.唑来膦酸静滴辅助放化疗治疗肺癌骨转移28例临床观察[J].山东医药，2010，50（30）：105-106.

[6]景年财，郭环宇，王军，等.加减身痛逐瘀膏外敷联合强阿片类药物治疗肺癌骨转移中、重度疼的疗效[J].中国老年学杂志，2014，34（19）：5428-5430.

[7]郭添胜.唑来磷酸联合化疗治疗肺癌骨转移14例分析[J].中外医学研究，2014，12（1）：138-139.

（收稿日期：2015-02-15） （编辑：程旭然）