颉沙坦对1型糖尿病肾病106例作用探讨

【摘要】目的探讨颉沙坦1型糖尿病患者的肾脏保护作用。研究设计和方法颉沙坦和安慰剂进行双盲随机研究。将106名患者随机分为口服颉沙坦80mg（n=52）组或安慰剂（n=54）组。结果在研究期间（平均：1.58年），每半年测定一次尿白蛋白清除率（UAE），其中口服颉沙坦的患者UAE有显著性下降，安慰剂与颉沙坦比较：F=14.342，P

【关键词】颉沙坦；1型糖尿病；肾病

1导言

糖尿病肾病在日本及其他许多国家已成为终末期肾病的最常见病因。已有研究证明通过治疗高血压可改善肾功能的进行性下降。在所有降压药物中，血管紧张素转化酶抑制剂.（ACEI）被认为可有效减缓糖尿病肾病进展。目前颉沙坦可降低已有蛋白尿的1型糖尿病患者血清肌酐水平加倍的危险性，并可将死亡、血液透析和肾移植的发生率降低50%。也可减慢存在微量白蛋白尿的高血压]及正常血压患者的肾病进展。近来研究表明，可降低正常血压、正常白蛋白尿的1型糖尿病患者的尿白蛋白清除率（UAE）。另外，组织内血管紧张素II水平的下降也在减轻肾小球损伤方面有重要作用。颉沙坦可用于无高血压的蛋白尿或微量蛋白尿的糖尿病患者。此前尚未证明ACEI类药物对日本1型糖尿病患者的肾脏保护作用。本研究是对两种ACEI类药物颉沙坦和颉沙坦及安慰剂的双盲随机研究。

2研究设计和方法

2.1研究对象研究对象为20岁以前即患糖尿病，已明确低血清C肽水平和/或低尿C肽清除率的1型糖尿病患者，年龄介于20岁至52岁间，入选时连续两次无菌过夜尿UAE高于30mg/天。高血压患者需服用ACE抑制剂、钙通道拮抗剂和血管紧张素II受体拮抗剂以外的降压药物控制舒张压低于90mmHg。HbA1C高于10%、血清肌酐高于2mg/dl及合并其他肾脏、内分泌、心脏、肝脏、胃肠道或结缔组织疾病者不能入选。

2.2研究方法53例患者双盲法将随机分二组，颉沙坦组52例，每天服用颉沙坦80mg；安慰剂组54例；每天服用外形相似的安慰剂。内科医生每月对患者进行随访。观察半年后，测定HbA1c水平（采用高压液相方法测定）：血清肌酐浓度和血电解质水平。采集两次过夜尿并采用放射免疫法测定尿白蛋白浓度及通过Jaffe reaction测定肌酐浓度。据每次尿白蛋白浓度计算UAE并转化为每日清除率（mg/天）。在研究前及研究中每年据24小时尿测定肌酐清除率。所有数据在SRL TeijinBio（Hachiouji，Tokyo）统一处理。血压（I/V期）在晨起注射胰岛素及口服上述药物至少3小时后测定，使用水银血压计，坐位休息5分钟后，测定两次，读数准确到2mmHg，用平均值进行计算。应控制血压水平如下：开始血压低于150mmHg者应

主要观察数据为尿白蛋白清除率变化率。剔除标准为血肌酐水平较入选时加倍。

2.3标准微量蛋白尿美国糖尿病学会（ADA）的标准为：24小时尿：20-299mg/24h、小时尿：20-199ug/分（4小时或隔夜尿）、随机尿（肌酐校正）：30-299mg/g・Cr。一般尿中蛋白排泄量（肌酐校正）超过30mg/g・Cr时即显示肾脏变化，超过300mg/g・Cr时即表明明显肾病。

4讨论

本研究进一步证实了早期颉沙坦可阻止微量或大量白蛋白尿的1型糖尿病患者UAE升高的研究结论。也可减少咳嗽发生率，颉沙坦组显著抑制了血清肌酐的增加。颉沙坦对于UAE有显著的医疗效果。证明在减慢肾小球滤过率速度上较好的作用。

颉沙坦组和安慰剂组的平均人组血压分别为125.6/76.0mmHg、和126.7/78.2mmHg。在研究中，颉沙坦组和安慰剂组中各有5例患者、颉沙坦组有2例患者服用了非ACEI、钙离子拮抗剂或血管紧张素II受体拮抗剂的降压药物。在整个研究过程中，血压均控制于正常水平，研究结束时血压：颉沙坦组128.5/79.4mmHg，安慰剂组134.97/79.8mmHg。本试验的结果可能也支持JNCVI和WHO/ISH指南的目标血压值，因为试验结束时治疗组血压为130/79minHg，而安慰剂组血压为135/79mmHg。尽管本研究并非旨在比较血压水平对UAE的影响，但收缩压的变化也与尿白蛋白清除率呈正相关。

有多项证据支持尿蛋白清除率下降与远期肾功能如血清肌酐加倍、肾衰竭和/或血液透析高度相关，并对远期肾功能有预示作用。

由本研究得出，不管血压是否正常，微量白蛋白尿的糖尿病患者应予以ACEI类药物如颉沙坦治疗，其目标血压应低于130/80mmH。

参考文献

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