他扎罗汀凝胶与克林霉素凝胶治疗痤疮疗效比较观察

2006年5月～2008年1月，我们应用0.1%他扎罗汀凝胶治疗寻常性痤疮患者80例，同时外用克林霉素凝胶治疗80例作为随机对照观察，现将结果报道如下。

1临床资料和方法

1.1入选标准：①年龄在18～40岁的男女患者；②临床诊断为轻、中度寻常性痤疮(采用Pilsbury分类法，皮损以粉刺及小丘疹，浅表脓疱为主)，皮肤较油腻的患者。育龄期妇女在研究期间和研究结束后3个月内需采取有效的避孕措施。

1.2排除标准：①近4周未局部或系统使用维A酸、抗生素、糖皮质激素类药物；②已知对维A酸类药物及其制剂中的任何成分过敏者；③妊娠或哺乳期妇女；④患重度痤疮或其他面部皮肤疾病可能干扰疗效判断者；⑤敏感性皮肤患者。

1.3分组：160例患者，随机分为他扎罗汀凝胶治疗组（治疗组）和克林霉素凝胶治疗组（对照组），两组年龄、性别、病程、皮损严重程度相仿，经均衡检验无显著性差异。

1.4治疗方法：治疗组：将0.1%他扎罗汀凝胶(重庆华邦制药有限公司生产)均匀涂于面部皮损区域，每晚1次，在面部保留30min后洗掉，如果无局部不适可渐增量(每日延长5min,最长时间不超过2h)，连续外用8周；对照组：将克林霉素凝胶（本院制剂中心生产）均匀涂于面部皮损区域，每天2次，连续外用8周。分别于用药后2、4、8周复诊，观察疗效和不良反应。

1.5剔除标准：违反试验方案,自行中止或更改治疗方案者；因不良反应而中止治疗者不计入终疗效，但计入安全性评估和分段疗效统计。

1.6不良反应观察：受试期间患者所发生的任何不良反应均记录在临床观察表上。局部常见的不良反应有脱屑、干燥、灼痛、红斑和瘙痒。按轻、中、重度分级：轻微反应，不需要治疗，不需要改变原观察方案；中度反应,需要减少用药次数，和P或需要治疗；重度反应，停止观察用药，同时记录发生时间及转归(仍然存在或已缓解并注明日期)。

1.7疗效判定标准：疗效指数=(治疗前皮损总数－治疗后皮损总数)/治疗前皮损总数×100%，基愈：疗效指数≥90%；显效：60%≤疗效指数＜90%；进步：20%≤疗效指数＜60%；无效：疗效指数＜20%。作疗效评价时，将基愈病例和显效病例合计为有效病例，计算有效率。

1.8统计学方法：疗效评估和不良反应比较采用χ2检验，以P＜0.05具有统计学意义。

2结果

2.1疗效统计：0.1%他扎罗汀凝胶与克林霉素凝胶治疗痤疮2、4、8周后疗效比较（见表1）：

2.2 不良反应：治疗组和对照组不良反应发生率分别为17.6%（13/74）和7.89%（6/76），两组不良反应无显著性差异(χ2=3.17，P＞0.05)，治疗组局部不良反应为不同程度的红斑、水肿、灼热、瘙痒、脱屑、干燥；对照组不良反应有皮肤干燥、轻度瘙痒，两组不良反应多发生于治疗开始的2周内。治疗组剔除病例6例，其中失访2例，因不良反应无法耐受退出4例；对照组剔除病例4例，失访3例，因不良反应无法耐受退出1例。

3讨论

寻常性痤疮是多种因素综合作用所致的慢性毛囊皮脂腺疾病，发病原因较为复杂。主要与雄激素，皮脂分泌增多，毛囊上皮角化亢进，厌氧的痤疮短棒杆菌等过度繁殖及遗传因素有关。痤疮组织学改变为中性粒细胞浸润，导致粉刺破裂，发展成炎性丘疹或脓疱(炎性痤疮)，因此，迅速有效遏制微粉刺的形成是阻止病情进一步发展，治疗痤疮的关键。维A酸与抗菌药物是两种最基本的治疗痤疮的药物。维A酸作用于角质形成细胞的分化，使毛囊角化正常，抑制粉刺形成并溶解粉刺，减小毛囊直径，使角质层疏松，加速粉刺排出，抑制皮脂腺增生和炎症反应，从而达到治疗痤疮的目的[1]。他扎罗汀作为一种新型特异性受体选择性维A酸类药物，可以多个环节治疗痤疮，尤其是它强有效的抗粉刺形成能力，从而自痤疮发生的始动环节即开始发挥强大治疗作用。多项临床研究[2-3]已经证实0.1%他扎罗汀凝胶治疗痤疮安全有效。

本资料结果显示：治疗组与对照组于2、4、8周的治疗效果均随着治疗周数的增加而增加，提示0.1%他扎罗汀凝胶与克林霉素凝胶的治疗效果存在一定的时效相关性，临床运用上述两种药物治疗时可适当延长治疗时间以取得最大疗效。治疗2周时，克林霉素凝胶疗效优于0.1%他扎罗汀凝胶，提示他扎罗汀起效稍慢；治疗4周时，0.1%他扎罗汀凝胶和克林霉素凝胶疗效相当，在统计学上无显著性差异；治疗8周时，0.1%他扎罗汀凝胶疗效则显著优于克林霉素凝胶，提示他扎罗汀后续治疗作用强大，疗效显著。本资料也显示两组患者均出现不同程度的不良反应，虽然0.1%他扎罗汀凝胶治疗组发生副作用的绝对比例较高，但同克林霉素凝胶对照组相比并无显著性差异。0.1%他扎罗汀凝胶副作用仅限于局部，多见烧灼感、脱屑、干燥以及红斑，反应多为轻、中度，且与剂量有关，患者一般可以耐受，多不需中断治疗，提示临床外用0.1%他扎罗汀凝胶治疗寻常性痤疮安全性尚好。对于治疗中出现的红斑反应，应正确对待，最佳治疗量与中等红斑反应刺激量较接近，故药量应逐步调高并密切观察病情和个体化给药，用药量宜控制在中度红斑反应以下，应于治疗前告知患者并与其进行良好沟通，从而避免发生严重不良反应与医疗纠纷。

综上，我们认为0.1%他扎罗汀凝胶治疗寻常性痤疮具有良好的临床效果，8周总有效率达85.1%，与对照组比较差异有显著性(P＜0.01)，且不良反应相对低且易于耐受，说明0.1%他扎罗汀凝胶是一种疗效确切、安全可靠的治疗痤疮的药物，可临床推广应用。

[参考文献]

[1]靳培英.维A酸在皮肤病治疗中的进展[J].中华皮肤科杂志,2000,3(6):448-451.

[2]钟 华,吴有良,郝飞.0.1%他扎罗汀凝胶与0.1%阿达帕林凝胶治疗面部痤疮对照研究[J].中国美容医学,2003,12(4):360-362.

[3]劭成明.他扎罗汀凝胶治疗寻常痤疮临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志,2005,34(12):855.

[收稿日期]2008-06-07[修回日期]2008-08-06