关于盐酸春雷霉素浓缩液稳定性的研究

摘 要：以性状、pH、效价为指标，考察添加不同稳定剂对盐酸春雷霉素浓缩液稳定性的影响，找出可提高春雷霉素稳定性的方法。

关键词：盐酸春雷霉素;浓缩液;稳定性;辅料

盐酸春雷霉素是1963年从小金色放线菌中分离得到的氨基糖苷类农医两用抗菌素。因为其具有低残留、无公害等特点，所以成为国内外农药发展的主要方向。目前，华北制药华胜有限公司春雷霉素主要有农用粉剂和人用注射剂两种文号。虽然每年约有15吨左右的产销量，但是主要为农用原料粉，很少有水剂型销售，剂型较少严重制约市场份额的进一步扩大。因此为进一步开发细分市场，扩大市场份额，有必要开发春雷霉素水剂型。由此，我们通过一系列实验对浓缩液稳定性进行了研究，通过添加防腐剂来开发春雷霉素浓缩液的剂型。在添加不同辅料后观察pH值、效价及性状的变化。试验中取春雷霉素浓缩液，按既定比例加入稳定剂（甲醛、偏重亚硫酸钠、亚硫酸氢钠），然后置于特定温度条件下，进行降解试验，同时考虑成本条件，试验稳定剂加量比例对产品稳定性的影响。

通过分析我们发现，不同辅料及含量的添加对春雷霉素浓缩液稳定性的影响是不同的，并通过超滤浓缩液和纳滤浓缩液的试验数据对比分析进行改进，以达到生产工艺的优化。

1 实验目的

添加稳定剂，开发春雷霉素浓缩液水剂型。

2 材料与方法

2.1 材料

春雷霉素浓缩液，华北制药华胜有限公司提供。

2.2 试验器材、试剂

亚硝酸钠、丙酸钙、苯甲酸钠;蠕动泵，10000D超滤膜（上海一鸣），烧杯、塑料瓶若干;2000ml量筒一只;500ml量筒一只，电子天平。

3 实验步骤

3.1 取料

取生产上纳滤浓缩液约2500ml，标记好批号，备用。

3.2 分装

取7个500ml塑料瓶，用去纯化水刷洗干净、烘干，分别装入300ml纳滤浓缩液。

3.3 添加辅料

用电子天平精确称量1.5g亚硝酸钠、3.0g亚硝酸钠分别加入量取好的纳滤浓缩液中，即亚硝酸钠加量分别为0.5%和1.0%。以同样方法，分别向另外4瓶纳滤浓缩液中添加相同比例的丙酸钙和苯甲酸钠，做好标记。空白样品编号为1，添加0.5%亚硝酸钠的为2-1，1%亚硝酸钠的为2-2，0.5%丙酸钙的为3-1，1.0%丙酸钙的为3-2，0.5%苯甲酸钠的为4-1，1%苯甲酸钠的为4-2。

3.4 测定pH值

所有辅料添加完成后，用pH计检测各瓶溶液的pH值，同时将所有试液取样送生化室检测效价（u/ml）。

3.5 稳定性考察

以上所有工作完成后，将试液封口，放置在常温环境下保存，每周观察试液的外观性状、检测pH值、效价（u/ml）变化情况，考察期为30天。

4 实验影响

4.1 试验现象

添加防腐剂后，溶液pH均有所上升，其中加入丙酸钙pH上升值最大，苯甲酸钠次之，亚硝酸钠pH变化最小。外观变化情况为，三种防腐剂均对溶液颜色、澄清度产生影响，除溶液颜色自红棕色变为棕黑色外，添加亚硝酸钠的溶液在添加时产生大量气泡。

4.2 实验结果

经过一个月的考察，上述7个样品

中添加亚硝酸钠影响春雷霉素单位，添加越多影响越大。其它样品性状很稳定，除溶液颜色自红棕色变为棕黑色外，没有明显霉变现象，效价、pH均符合标准。因此，采用亚硝酸钠做稳定剂是不可取的。

5 拓展实验

为了进一步验证浓缩液的稳定性，我们还分别采取了纳滤浓缩液与超滤浓缩液对比。

5.1 将纳滤浓缩液用10000D超滤膜超滤，待透过液有颜色后，开始收集透过液，透过液收集量应不低于1200ml。我们取了同批号未加任何添加剂的纳滤浓缩液，分别加入0.5%苯甲酸钠，0.5%丙酸钙与空白样作对比。以上所有工作完成后，将试液密封放置在常温环境中，观察料液的外观性状、检测pH值、效价（u/ml）变化情况。

5.2 添加防腐剂后，溶液pH均有所上升，其中丙酸钙上升值最大，苯甲酸钠次之。防腐剂对纳滤浓缩液的颜色、浊度产生影响较大，溶液颜色自浅黄色变为棕黑色，添加丙酸钙的尤为严重，且纳滤浓缩液均产生白色絮状沉淀。超滤后的浓缩液溶液澄清度较好，只是由于水分的蒸发有少量的晶体析出，情况相对稳定。

6 实验结果

在容器进行除菌消毒的前提下，春雷霉素超滤浓缩液密封常温放置，即使不加防腐剂也可以保存至少30天。此外，因为数据有一定误差，所以无法确定衰减程度和时间的曲线。但是基本可以断定，亚硝酸钠不适用于春雷霉素防腐。浓缩液变质的根本原因为浓缩液中含有的大分子蛋白被微生物分解所致。加入防腐剂可以延缓变质，但是无法阻止变质。超滤可以去除其中大多数大分子蛋白。因此，将纳滤浓缩液超滤后放置在除菌消毒的容器中密封保存可达到长期保存的目的。

建议溶液贮存条件：

①容器甲醛消毒――200L容器加入20ml甲醛密封保存;

②溶液超滤除菌，浓缩液贮罐，每半月彻底清洗，以防微生物滋生。

③溶液灌装后，密封保存。

作者简介：

孙玲玲，女，1986，汉，职位：技术员，职称：助理工程师。