奥沙利铂联合亚叶酸钙及氟尿嘧啶治疗晚期胃肠癌临床观察

【中图分类号】 R735 【文献标识码】A 【文章编号】1672－3783(2011)05－0314－01

【摘要 】目的:评价奥沙利铂(L―OHP)联合亚叶酸钙(IV)和氟尿嘧啶治疗晚期胃肠癌的疗效和毒副反应。方法 ：38例晚期胃肠癌患者，给予奥沙利铂 130mg／m2，静脉滴注2h，第1天 ；亚叶酸钙200mg／m2。静脉滴注2h，随后氟尿嘧啶400mg／m2 静脉滴注，连续用药5天，每3周重复。按WHO标准评价近期疗效和毒性反应。结果:全组38例患者，可评价疗效者37例，获得部分缓解(PR)16例，稳定(SD)17例，进展(PD)4例，总有效率(CR4-PR)为42.10 。中位总生存期10个月。主要毒副作用为骨髓抑制、恶心、呕吐、神经毒性，全组无化疗相关性死亡。结论 ：奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗治疗晚期胃肠癌有效率较高，血液学毒性低，近期疗效较好；用药方便、安全，明显提高了患者的生活质量。

【关键词】联合化疗 晚期胃肠癌 奥沙利铂 亚叶酸钙 氟尿嘧啶

胃肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，多数患者确诊时已属晚期，从而失去了根治机会；早期根治术后半数复发，转移至晚期［1］。因此，对于不可切除及术后复发转移的晚期胃肠癌，需采取化学治疗为主的综合治疗。2008年3月--2009年12月本科应用奥沙利铂、亚叶酸钙、氟尿嘧啶联合化疗方案，治疗晚期胃肠癌38例。现将疗效报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料： 全组38例患者，均经病理组织学检查明确诊断为胃肠癌。其中胃癌25例，结肠癌13例；男27例，女11例，年龄42---~75岁。低分化腺癌19例，中分化腺癌5例，印戒细胞癌7例，黏液腺癌7例。TNM分期(UICC)均为Ⅲ～Ⅳ期，其中局部进展病灶9例，腹腔淋巴结转移17例，肝转移8例，肺转移4例。体力状况K：arnofsky评分≥72分。化疗前检查肝肾功能、血常规、心电图等均正常，无化疗禁忌证，预计生存期3个月以上。

1.2 治疗方法：治疗前均行深静脉置管。采用奥沙利铂130mg／m2，静脉滴注2h，第1天；亚叶酸钙200mg／m2，静脉滴注2h，随后氟尿嘧啶400mg/m2静脉滴注，用药5天，3周后重复，至少用2个周期。化疗前常规应用5-HT拮抗剂托烷司琼(5mg静脉滴注，化疗前30min，第1，2天)预防呕吐。化疗期间鼓励患者多饮水，静脉用还原型谷胱甘肽等护肝，化疗结束后7～14天复查血常规，如发生Ⅲ～IV度骨髓抑制，立即给予G―CSF75 ～ l5Og皮下注射，至白细胞升至4.0×109／L以上。 定期复查肝肾功能、血常规、心肌酶等。

1.3 疗效及毒副反应评价标准：评定按WHO疗效评定标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，有效率(RR)按CR+PR计算。毒副作用按WHO抗癌药物毒性反应标准判定分为0～Ⅳ级。

2 结 果

2.1 近期疗效： 38例中，化疗2周期以上且可以评价疗效者37例，1例患者1周期化疗后因出现Ⅳ度骨髓抑制退出而未进行疗效评价，但进行了毒副作用评价。治疗后获得部分缓解（PR）16例，稳定（SD）17例，进展（PD）4例，总有效率(CR+PR)为42.10。

2.2 毒副反应：毒副作用主要是骨髓抑制、恶心、呕吐、神经毒性，心肌损害、肝肾功能损害；其中 Ⅲ～Ⅳ度白细胞降低为5.6 ，而血小板下降、血红蛋白下降、腹泻、口腔炎及皮肤色素沉着等较轻。全组无化疗相关性死亡。本组毒性均为可逆性，停药或给予对症后好转。(见附表)

3 讨 论

胃肠癌是对化疗相对敏感的消化系统恶性肿瘤，对于不能手术及术后复发转移的晚期胃肠癌患者，化疗是延长生存期、缓解并发症的主要治疗手段［1］。罗荣城等应用含奥沙利铂的联合化疗方案治疗晚期胃肠癌，总有效率为42.5％ ［2］，林万隆等对4l例晚期胃肠癌患者应用含奥沙利铂的联合化疗，其总有效率为43％［4］。近年来，特别是对于经济较发达的地区，紫杉醇、奥沙利铂、卡培他滨等新药亦开始成为治疗晚期胃肠癌患者的一线用药或术后辅助用药。

奥沙利铂是新一代的铂类化疗药物，可阻断DNA的复制与转录，可在l5分钟内完成全部DNA的结合［4］。由于奥沙利铂的化学结构不同于顺铂，故比顺铂有更广谱的抗癌活性，且与顺铂无交叉耐药。而氟尿嘧啶干扰DNA合成，两药联合使用具有协同抗癌作用，亚叶酸钙可增加氟尿嘧啶效果。一般来说，奥沙利铂的骨髓抑制较轻，无心、肾、耳毒性［3］，不脱发，常规剂量不需水化，恶心、呕吐发生率比顺铂少。但奥沙利铂突出的毒性是外周感觉神经异常，随累积剂量增加而加重，累积达到900mg／m2时，出现功能障碍者达10％～15％，在停药后12～13周逐渐恢复，呈可逆性。秦叔逵等成功地设计出亚叶酸钙与氟尿嘧啶联合给药方法，其特点为亚叶酸钙之后以氟尿嘧啶静脉注射［5］，即在亚叶酸钙给药2h后，血中亚叶酸钙达到峰值，此时静脉注射氟尿嘧啶，两者同步到位，达到了生化调节增效作用，使其不断作用于癌细胞的S期，可增强抑制癌细胞作用。

综上所述，采用奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶联合化疗方案可以提高抗瘤活性，且近期有效率较高，毒副反应轻，是治疗晚期胃肠癌的有效方案，值得临床推广

参考文献

［1］ 孙燕，汤钊猷.UICC临床肿瘤学手册

［2］ 罗荣城，韩焕兴.肿瘤综合诊疗新进展［M］.北京：人民军医出版社，2006：111-113.版.北京：人民卫生出版社，2006：362363。

［3］ 周际昌编：抗癌药物的临床应用.北京：化学工业出版社，2005.155～156.

［4］ 林万隆，奥沙利铂的药理作用及临床应用［J］.中国肿瘤临床，2004，27（11）：872874.

［5］ 秦叔逵、龚新雷，晚期胃癌化疗的现状和新进展J临床肿瘤学杂志，2002，11(9)：641―652．

作者单位 529500 广东省阳东县人民医院 529500 阳江市人民医院

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