表观健康人群血清胱抑素C参考区间的初步调查

[摘要] 目的 分析782名表观健康人群血清胱抑素C水平的参考区间，为北京地区胱抑素C的生物参考区间的确定提供依据。 方法 选取2015年5～8月于首都医科大学附属北京同仁医院体检的表观健康人群共782名，分别对男性组及女性组的胱抑素C的水平进行统计分析。 结果 男性组血清胱抑素C中位浓度明显高于女性组（P < 0.01）；在年龄分组上，除≥50岁年龄组男女比较差异无统计学意义（P > 0.05）外，0～

[关键词] 健康人群；胱抑素C；肾小球滤过率；参考区间

[中图分类号] R446.112 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）09（a）-0138-04

[Abstract] Objective To analyze the reference intervals of serum cystatin C （CysC） levels in 782 apparently healthy human， in order to provid the basis of CysC reference intervals in the Beijing area. Methods Clinical data of 782 apparently healthy human taken physical examination in Beijing Tongren Hospital， Capital Medical University from May to August 2015 were collected. The CysC levels between male group and female group were analyzed statistically. Results The median serum CysC level in the the male group was significantly higher than that in the female group （P < 0.01）. In group of ≥50 years of age， there was no statistically significant difference in CysC levels between the male group and female group， but which had statistically significant differences between the male group and female group in 0-

[Key words] Healthy human； Cystatin C； Glomerular filtration rate； Reference interval

胱抑素C，全称为胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是由有核细胞稳定生成的一种低分子量蛋白质[1-2]。临床上反映肾功能最重要的指标是肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR），大量研究证实，胱抑素C不仅是评价GFR的敏感指标[3-4]，而且对糖尿病、高血压、系统性红斑狼疮等多种原因引起急慢性肾脏损伤患者具有重要早期诊断价值。另有一些研究证实，胱抑素C与肾移植患者的评估监测以及一些心脑血管疾病的发生进展、诊断及预后均有密切关系[5-7]。

临床实验室为其开展的检测项目提供可靠的参考区间是实验室认可的基本要求，是临床解释、分析检验结果的依据和尺度，是判断患者检验结果正常与否的有力依据[8-9]。本研究分析了782名表观健康人群血清胱抑素C水平，探讨北京地区胱抑素C的参考区间。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究资料来源于2015年5～8月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院体检科，且体检结果正常的表观健康人群，共782名，其中男368名，女414名，年龄1～65岁。不同性别分为4个年龄组别：0～

1.2 方法

受检者空腹10～12 h后清晨采集空腹静脉血3 mL，采血之前避免大量的体力活动，禁止服药，近期避免抽烟、饮酒、饮茶、咖啡、维生素C等，医务人员认真做好解释工作并取得受检者的知情同意。将标本1 h之内送检，4000 r/min，离心10 min，取血清立即检测。检测仪器为美国Beckman-Coulter UniCel DXC800全自动生化分析仪，试剂为胱抑素C检测试剂盒（免疫透射比浊法），包括标准品和质控品，由北京利德曼生物技术有限公司提供。国家标准物质购自北京市医疗器械检验所的胱抑素C水溶液标准物质GBW（E）090437，由多家实验室协作定值，溯源到ERM-DA471，浓度为4.47 mg/L，本实验室测定为4.30 mg/L，方法优良。所有操作严格按照厂家提供的操作规程进行。检测系统所有性能参数均符合实验室ISO1518要求。

1.3 统计学方法

全部数据采用SPSS 17.0进行统计描述和分析，正态性检验采用Shapiro Wilk检验，以P > 0.05提示数据统计学上呈正态分布。对于非正态分布资料，分别采用频度分布数值、百分位数分布、四分位数Q1、四分位数Q2（中位数）及四分位数Q3体现数据的分布特征；多组值间比较采用Kruskal-Wallis检验，两两比较采用非参数Mann-Whitney检验；以双侧P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料分析

本研究共选择782名表观健康人群，包括男性组368名，女性组414名，年龄1～65岁，男性组与女性组中位年龄均为32岁，差异无统计学意义（P > 0.05）。如图1所示，男性组和女性组血清胱抑素C中位浓度分别为0.67 mg/L和0.59 mg/L，男性组明显高于女性组（P < 0.01）。

2.2 血清胱抑素C分布特征

血清胱抑素C数据在男性组（P < 0.01）、女性组（P < 0.01）以及总体（P < 0.01）经正态性检验均呈偏态分布。

表1所示为男性组、女性组及总体胱抑素C测定结果的频度分布。男性组胱抑素C水平分布在0.61～0.80 mg/L有147名，其次有118名在0.41～0.60 mg/L，两者占总男性人数的72.01%。女性组胱抑素C水平最多人数187名出现在0.41～0.60 mg/L，其次为142名女性胱抑素C水平在0.61～0.80 mg/L，两者占总女性人数的79.47%。

表2显示了健康人群胱抑素C百分位数分布结果。男性组胱抑素C中位数为0.67 mg/L，女性组胱抑素C中位数为0.59 mg/L，总体组胱抑素C中位数为0.63 mg/L，在各百分位数，男性组均高于女性组。

2.3 血清胱抑素C含量与年龄的关系

本研究分析了不同性别人群血清胱抑素C水平随年龄变化的分布情况（表3）。对于血清胱抑素C水平，在同一年龄段，男性组中位浓度均高于女性组，在年龄分组上，除≥50岁年龄组男女比较差异无统计学意义（P > 0.05）外，0～

2.4 血清胱抑素C参考区间初步建立

由于本研究中各组资料血清胱抑素C均呈偏态分布，采用百分位数法确定2.5%和97.5%位数的值来确定参考区间。男性组血清胱抑素C参考区间为0.35～1.14 mg/L，女性组血清胱抑素C参考区间为0.29～0.96 mg/L。对于本研究总体728例样本而言，血清胱抑素C参考区间为0.31～1.05 mg/L。

3 讨论

胱抑素C是一种小分子量的非糖基碱性蛋白，是胱氨酸蛋白酶的一种抑制剂，产生率恒定，能够自由通过肾小球滤过膜，在近曲小管被重吸收并降解。近年来，胱抑素C作为评价肾功能的指标被广泛研究，是逐步被临床用于评价肾小球滤过率的一项敏感指标，且受到临床重视[3，10]。

本研究结果显示，男性组血清胱抑素C水平明显高于女性组，不同性别间血清胱抑素C是否有差异不同文献有不同观点。李淑莲[11]及韩平治等[12]研究显示，血清胱抑素C浓度在不同性别之间差异无统计学意义。在新疆地区维吾尔族和汉族人群中的调查结果发现，血清胱抑素C值在1～60岁年龄组不同性别间存在显著差异[13]。赵海利等[14]及刘少列等[15]研究显示，不同性别间血清胱抑素C水平存在明显差异，与本研究结果一致。这种不同研究的结果差异可能源于研究人群的不同、检测仪器及试剂的差异。

本研究结果显示，≥50岁年龄组血清胱抑素C水平均分别明显高于同性别组的15～

本研究中，由于1～14岁儿童样本例数太少，仅男性51名，女性29名，进一步更可靠地研究结果需要进一步大样本的数据支持。国内有几项研究对儿童的胱抑素C情况做了研究。王艳等[19]研究显示，儿童胱抑素C与性别和年龄无关，其中3～14岁儿童胱抑素C参考区间为0.51～1.12 mg/L。夏芳等[20]对安徽1123名不同年龄段的儿童进行胱抑素C浓度检测，儿童血清胱抑素C浓度的参考区间结果：1～29 d为0.74～2.92 mg/L，1～3个月为0.67～2.69 mg/L，4～11个月为0.46～2.49 mg/L，1～2岁为0.38～2.27 mg/L，3～16岁为0.28～2.16 mg/L。邓树琴等[21]对6485名0～16岁儿童及32 703名成人胱抑素C水平调查显示，在儿童及青年时期血清胱抑素C水平与年龄相关性不大，而在中老年是随着年龄变化而增高。儿童组与青年组的血清胱抑素C水平比较差异无统计学意义，但儿童组与中年组及老年组比较血清胱抑素C水平在各组间的差异有统计学意义。邓树琴等[21]研究显示，1～16岁儿童的血清胱抑素C的参考区间男性为0.42～1.30 mg/L，女性为0.38～1.24 mg/L，血清胱抑素C水平与0～16岁各年龄段的相关系数为0.0663。

本研究在不考虑年龄因素的影响时，男性组血清胱抑素C参考区间为0.35～1.14 mg/L，女性组血清胱抑素C参考区间为0.29～0.96 mg/L。对于本研究总体728例样本而言，总体血清胱抑素C参考区间为0.31～1.05 mg/L。本研究也存在一定的局限性：①人选者的例数偏少，而且14岁以下及50岁以上人群例数尤其偏少，还应扩大区域范围，扩大样本量；②入选者年龄在1～65岁之间，存在一定的局限性，缺少年龄在65岁以上的人群。

综上所述，血清胱抑素C的参考区间在不同人群存在较大差异，简单地引用文献或直接使用厂商给出的参考区间难免会与临床诊断实际情况存在较大偏差，所以临床实验室建立符合当地人群特征的检测项目的参考区间意义重大，也是临床实验室的重要任务之一[8-9]。很多因素比如实验室检测系统、检测方法以及应用试剂的差异均会引起检验项目参考区间的差异以及检验结果的不同。因此，每一个临床实验室应依据本实验室的检测系统、方法以及试剂的特征，并结合本地区人群资料，建立可靠的检验项目的参考区间，才能使检验结果更有助于正确的临床诊断和治疗[8，22]。

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