血清标志物检验辅助肺癌的诊断和分型

在工业化发展程度较高的国家，肺癌是男性发病第一位的肿瘤，近年来女性的发病率也逐步上升，并接近男性的发病率。据统计，天津市的肺癌发病率在近8年来均占第一位。肺癌已成为危害人们健康的大敌。肺癌早期发现的手术成功率很高，化疗和放疗也能奏效。因此早期的诊断和治疗至关重要。肺癌的确诊依据X线胸部造影和CT扫描检查发现肿物，再靠病理检验来确定肿瘤细胞的性质并进行分型。在肺癌的诊断和分型上，检验血清中的一些指标可以有所帮助，且已广泛用于临床。

大部分肺癌可分为4种细胞类型，即鳞状上皮细胞癌，腺上皮癌，大细胞癌和小细胞肺癌。小细胞肺癌约占肺癌的20％～25％，其他3种总称为非小细胞肺癌。鉴别细胞的类型对选择治疗药物和手段以及治疗效果有着重要的关系。因此，最好能在选择治疗手段之前确定肺癌细胞的类型。

患者血清中的哪些标志物会对诊断和细胞分型有所帮助呢?

(一)血清中的神经原特异性烯醇化酶(NSE)。这种酶正常情况下仅存于神经组织和红细胞中，血清中的含量很少，参考值在20微克／升以下。当患者患有小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及脑损伤时NSE会明显升高，故其可作为小细胞肺癌的高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物。在患者接受肺癌切除术后，如发现NSE重新升高则是癌症复发的早期标志，尤其是出现了胸腔、肝、骨骼、脑和脊髓转移时，NSE血清含量更高。值得注意的是，血清标本绝对不能发生溶血，溶血可造成假性升高。

(二)用NSE可以辅助鉴定出小细胞肺癌，对其他3种的非小细胞肺癌诊断有帮助的是血清中的细胞角蛋白19部分片段(CYFRA21-1)。它是这类肺癌的较好标志物。细胞的角蛋白可裂解为许多片段，其中一些片段是在肿瘤组织中裂解形成的，所以血清中的浓度升高。正常人的血清中细胞角蛋白19部分片段不会超过3.3单位／升。如浓度明显升高，支持非小细胞肺癌的诊断。但是如患者的肾功能不良，也可能出现血清中CYFRA21-1的升高。

(三)对鉴别非小细胞肺癌中的鳞状上皮细胞癌有帮助的标志物是表皮细胞癌成分(SCC)。它对鳞状上皮源性肿瘤，如宫颈、食管、头颈部和肺癌等的诊断均有帮助。正常人血清中的SCC浓度不会超过1.5微克／升。当患者疑似患有肺癌时，血清中SCC的明显升高可支持鳞状上皮细胞性肺癌的诊断。但应该注意的是，如患者的肾功能不良或采血过程中偶然被皮肤或唾液污染时，也可出现假性升高。

(四)对非小细胞肺癌中的大细胞癌的诊断有帮助的是血清中的癌胚抗原(CEA)升高。本刊曾经介绍过，CEA是结、直肠癌的标志物，但在肺癌时也升高。如患者疑似患有肺癌，血清中的CEA又明显升高，就可支持大细胞性肺癌的诊断。已经介绍过，正常人血清中的CEA浓度小于5微克／升，长期吸烟者可升高，一般小于10微克／升。

不难看出，以上4个指标的联合应用对鉴别肺癌的细胞类型有着重要的价值，对临床选择治疗药物和方法有指导意义。当然，患肺癌时，可能有2或3个指标同时出现，那要看哪个指标升高最为明显，再结合影像学表现等加以鉴别。最后的鉴别技术还是依靠活检进行细胞病理学的检验。

由于以上各指标的敏感性和特异性都有局限，且各指标的临床意义也有所不同，故目前国内外专家均不推荐用这4个指标或其中的几项来对正常人群进行肺癌的筛查。