肝病的临床探析

[摘要]目的:分析31例药物性肝病的病因和临床特点,以加深对药物性肝病的认识。方法:对我科31例药物性肝病的临床资料进行回顾性分析。根据服药史、临床表现、肝功能、血清标志物及停用后的治疗效果综合判断。结果:引起肝损伤的药物多见于中草药,特别是治疗皮肤病、风湿性骨关节病等疾病的中草药(占38.7%),以及抗结核药物(占32.2%)等。大多数药物性肝损伤出现于服药后1～2个月,且多为老年人、女性。结论:影响药物性肝损伤的因素有药物种类、用药时间、联合用药、年龄、性别等。

[关键词]肝病;药物性;中药

肝脏是人体代谢的重要器官,药物进入人体后绝大多数需首先经过肝脏代谢,因而肝脏极易受到药物及代谢产物的损害。由各种药物引起的肝脏损害,统称为药物性肝病。现将2005年3月～2010年3月我科收治的31例已确诊为药物性肝病患者的临床资料进行回顾性研究分析,以探讨其临床特点和发病规律。

1临床资料

本组31例患者,男性10例,占32.3%;女性21例,占67.7%。年龄20～58岁。大部分有原发疾病,如:白癜风、银屑病、类风湿性关节炎、肺结核、腰椎间盘突出症、坐骨神经痛、痤疮等。治疗原发病前均无肝病史,并且检测肝功能正常。所用治疗药物有中药(包括中草药、中成药、胶囊剂等)和西药两大类。西药包括抗结核药、解热镇痛药、抗生素药、抗甲状腺药、抗癫痫药、减肥药等;中药则种类繁多,成分复杂。

2结果

本组31例药物性肝病患者中,年长者占大多数,平均年龄50岁左右。

2.1出现药物性肝损伤的时间

从开始用药到发病时间,最短5d,最长90d。大多数为1～2个月。

2.2导致肝损伤的药物及其构成比

由中药引起的12例,占38.7%。服用抗结核药引起的10例,占32.2%。解热镇痛药引起的5例,占16.1%。抗生素药、抗甲状腺药、抗癫痫药、减肥药引起的各1例,各占3.22%。

2.3药物性肝损伤的临床表现

2.3.1肝细胞损害型①以急性黄疸型肝炎临床表现为主的有16例,占51.61%。出现发热、乏力、纳差、皮肤巩膜多为轻到中度黄染,也有重度黄染者。伴有肝区疼痛、肝肿大。其中并发荨麻疹3例,痤疮样皮疹1例,斑丘疹1例。②以亚急性重症肝炎表现为主的1例,占3.19%,出现重度黄疸,痤疮样皮疹,皮疹呈向心性分布。③以急性无黄疸型肝炎表现为主的有9例,占29.03%,无皮疹、发热、关节痛等肝外表现,无嗜酸细胞增多。

2.3.2淤胆型共计2例,占6.45%,无发热,消化道症状不明显,大便色灰白,皮肤瘙痒明显。嗜酸细胞数正常,碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、血清总胆固醇(TC)>正常值上限2倍。黄疸呈中度以上,且以直接胆红素(DBIL)为主。黄疸持续时间近60d。

2.3.3混合型共计3例,占9.67%,皮疹1例,均发热、瘙痒,ALP、TC均增高,嗜酸细胞数>6%,黄疸呈中度以上,黄疸持续时间70多天。

2.4实验室检查

WBC轻度增高19例,嗜酸细胞数>6%,肝功中AST、ALT均增高,超过正常值两倍以上者28例,甲、乙、丙、丁、戊型肝炎,人类免疫缺陷病毒(HIV)、快速血浆反应素环状卡片试验(RPR)血清病原学检测全部阴性。肝胆彩超检查22例异常回声表现。

2.5治疗

立即停用引起肝损害的药物,根据病情状况,给予还原型谷胱甘肽、复方甘草酸单铵、甘草酸二铵、复方甘草酸苷、六合氨基酸、维生素K1、糖皮质激素等静滴,口服熊去氧胆酸片、S-腺苷甲硫氨酸、维生素E等支持对症治疗,31例病例于1～3个月完全恢复。

3讨论

肝脏是人体进行解毒及药物转化的主要器官,在药物的代谢中起着重要作用,最易受药物或毒物损害而致病,不同药物均可引起不同类型的肝损害。

药物性肝损害的发病机制大体上分为药物本身对肝脏的损害和机体对药物的特异质反应两方面因素[1-3]。从肝损害的类型看,有肝细胞型、淤胆型和混合型。从作用方式看,有毒性作用(直接或间接)和过敏反应。

本组31例药物性肝病患者中,以年长者占大多数。这可能与老年人肝细胞内微粒体酶系统的活性下降[4-6],肝血流量以及功能性肝细胞的减少有关,以致药物代谢能力降低,药物的血药浓度增高或消失延迟所致。女性占大多数,原因尚不清楚。

药物性肝病,因治疗药物对肝细胞的直接损伤或免疫反应引起,临床表现不尽相同,尤其是中药引起的药物性肝损害,临床表现无明显特异性,但出现过敏反应如药疹病例多,临床症状重,所以中药的肝毒性应引起人们的重视。笔者认为这除与自身体质有关外,与大剂量、长疗程、不能正确辨证论治用药有一定关系。无论使用中、西药物,作为临床医生不应忽视药物对肝脏的影响,尤其对疗程长、剂量大的疗法,无论中、西医,都应定期检测肝功能。

药物性肝病的发生是多因素的,包括药物本身毒性,药物的剂量、患者的年龄、性别、对药物的敏感性、免疫状态、同时应用多种不同药物等。联合用药的患者更容易发生药物性肝病。在治疗疾病时,要熟知所用药物的性能,及时严密观察其不良反应,以预防为主,提高警惕,及时发现、及时停用引起肝损伤的药物,及时治疗,加强监测,以减少药物性肝病的发生。