药物性肝病临床分析

关键词 药物性肝病 抗结核药

目前药物性肝病的发病率有逐年上升的趋势，目前已发现有600种以上的药物可引起肝损害［1］。因此回顾分析56例药物性肝病患者的临床资料，以能早期发现、早期停药及合理治疗药物性肝病，从而提高对该病的诊治水平。结果引起肝病的药物品种繁多，以抗结核药物最为常见，大多数单纯性药物性肝病经保肝及对症治疗2周，肝功能多能恢复正常。严格掌握药物的适应证和禁忌证，不盲目使用保健品及减肥药，对降低药物性肝病的发病率有好处。现总结报告如下。

资料与方法

一般资料：1999年1月～2011年1月收治药物性肝病患者56例，发病在用药后1～10周，其中男38例，女18例，年龄16～75岁，平均46.8岁；病程4～23天。其中11例用药前为乙肝病毒携带者，2例用药前为丙肝病毒携带者，5例用药前有轻重不一的脂肪肝，＞60岁的患者14例。①引起肝病的药物：抗结核药物15例(26.78%)，中药13例(23.21%)，抗生素10例(17.85%），解热镇痛药7例(12.50%），保健品及减肥药4例(7.14%)，药物不详7例(12.50%)。②临床表现及体征：乏力35例(62.50%)，纳差27例(48.21%)，发热15例(26.78%)，恶心呕吐19例(33.92%)，皮肤瘙痒11例(19.64%)，无任何症状7例(12.50%)。黄疸21例(37.50%)，皮疹8例(14.28%)，肝大15例(26.78%)，脾大6例(10.71%)，腹水征阳性2例(3.57%)。③辅助检查：血常规提示嗜酸性粒细胞升高11例(19.64%)；血生化肝功能中转氨酶升高56例(100.00%)，最高达1278U/L；白蛋白降低12例(21.42%，总胆红素升高31例(55.35%)，直接胆红素升高31例(55.35%)，碱性磷酸酶升高17例(30.35%)。B超示肝大15例(26.78%)，脾大6例(10.71%)，腹水2例(3.57%)。

诊断标准：有明确的应用药物史；症状有恶心、纳差、乏力、皮肤瘙痒、尿黄、发热、关节痛等表现，体征有皮疹、肝大、皮肤巩膜黄染等；实验室检查显示有肝功能损害(ALT或AST增高，TB升高，DB升高、GGT、AKP增高)；病毒性肝炎的标志物甲型及戊型肝炎病毒抗体阴性或原为HBSAG阳性及抗HCV阳性；除外自身免疫性肝病、酒精性肝病、遗传代谢性肝病、肿瘤结石等引起的梗阻性黄疸。

治疗方法：所有患者立即停用引起肝损害的药物或可疑药物，结核病患者肝功能损害不重的暂时不停用抗结核药。所有患者使用保肝降酶，如甘草酸二胺注射液150mg+10%葡萄糖注射液静滴，1次/日，还原性谷胱甘肽1.2～1.8g+10%葡萄糖注射液静滴，1次/日，其他如维生素C、ATP、辅酶A等，根据患者病情对症处理，治疗2周，复查肝功能，对肝功能未恢复的继续用药治疗，直至康复。

结 果

56例药物性肝病患者经过2周治疗，41例(73.21%)肝功能恢复正常，3例病情过重，治疗效果差，转上级医院治疗，其余12例肝功能均有明显好转，继续治疗2周，其中7例肝功能恢复正常，5例肝功能未完全恢复，继续治疗。

讨 论

药物性肝病的发生是药物自身的毒性、药物的剂量、个体对药物的敏感性、个体的免疫状态、同时使用多种药物、基础肝病等综合作用的结果。药物性肝病可引起所有类型的肝损伤病理变化，而肝内所有细胞均会受到药物的影响，有些药物甚至可能出现多种损伤表现。90%的病例表现为急性肝炎类型［1］。

本组病例，抗结核药物引发的肝损伤占26.78%，居首位，应引起临床医师高度重视。抗结核药物是最常见的致病因素，文献报道，使用含INH、RFP、PZA的治疗方案时,药物性肝炎的发生率可高达17.12%～25.10%，少数可发生重症肝炎［2］，本组病例抗结核药物性肝病的发生率还要稍高一点。在抗结核治疗前必须先检查肝功能和肝炎病毒学指标，必要时进行肝胆B超检查，慎重选择合适的化疗方案、化疗药物及剂量，严格掌握此类药物的适应证和疗程［3］。目前我国结核病的发病率有上升趋势，而且患病的大多数是农民，老年患者也较多，由于文化水平及生活水平低，加之经济困难，这就使得多数农民患者不能及时检测肝功能，同时不遵守医嘱，用药不规则，从而使抗结核药物发生肝损害的几率上升。

中药引起的肝损害占23.21%，居第二位。既往大家认为，中草药不良反应少，而忽视了其潜在的危害性。近年来有关中草药肝毒性的报道日益增多。综合文献报道，黄药子、雷公藤、千里光、苍耳子、川株子，贯众、一叶秋碱等均可引起肝损伤甚至导致患者死亡［4］。特别是广大农村的乙肝病毒携带者肝功能正常，不需要治疗，而盲目的采用中药治疗乙肝，结果一部分人用药后发生肝损害，这与基层乡村医生技术水平不高，使用中药配伍不合理，使之产生肝毒性，引起中药性肝损伤。

抗生素引起的肝损伤占17.85%，居第三位，这可能与近几年基层医生滥用或长期大量使用抗生素有关。

综上述，由于药物性肝病无特效治疗，早期停用药物是至关重要的。同时也提醒广大临床医生遵守抗生素使用原则，遵守中药配伍禁忌，特别是在使用抗结核药物及使用中药治疗前常规检查肝功能，尽量选用对肝脏损害小的药物，而且在用药的过程中应定期监测肝功能变化，以早期发现，早期停用药物及进行相应治疗；还应加强广泛的宣传教育，特别是要针对广大农民进行卫生知识宣传，教育他们一定要遵守医嘱，不要自行乱用药，不要盲目使用保健品及减肥药，以免造成肝损害，对原有肝病的患者用药更要慎重，应严格在医生指导下用药。

参考文献

1 陈灏珠.实用内科学［M］.第12版.北京:人民卫生出版社,2005:2000-2001.

2 黄伟,黄汉平.53例结核药致重症药物性肝炎的临床分析［J］.化疗药物杂志,2004,17(4):334.

3 王庆枫,宋艳华,高孟秋.368例肺结核患者抗结核药物所致肝功能损害的临床分析［J］.中国防痨杂志,2007(3):252-255.

4 刘平.中草药的肝损伤的问题［J］.中华肝脏病杂志,2004(4):243.